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Évaluation du candidat vaccin antipaludique SumayaVac-1 chez des adultes en bonne santé âgés de 18 à 45 ans vivant dans un pays d'endémie palustre (SUM-101)

10 avril 2024 mis à jour par: Swiss Tropical & Public Health Institute

Un essai randomisé, contrôlé, en double aveugle, en groupes parallèles, à centre unique de phase Ib pour évaluer l'innocuité, la réactogénicité, l'immunogénicité et les taux de croissance parasitaire après une infection paludéenne humaine contrôlée d'un candidat vaccin antipaludique en deux étapes, SumayaVac-1 (MSP-1 avec GLA-SE en tant qu'adjuvant) chez des adultes sains exposés au paludisme d'origine africaine âgés de 18 à 45 ans

Le paludisme reste une maladie infectieuse majeure entraînant un lourd fardeau de mortalité et de morbidité dans les populations vivant dans les régions tropicales et subtropicales. De grands efforts de recherche internationaux ont été investis dans le développement de stratégies de vaccination contre le paludisme, cependant, il n'existe actuellement qu'un seul vaccin contre le paludisme approuvé pour une utilisation dans la population pédiatrique, qui offre une protection modérée et de courte durée. Par conséquent, il est nécessaire de développer un vaccin contre le paludisme qui sera essentiel pour renforcer davantage les mesures de lutte contre le paludisme à l'avenir.

Un essai de phase Ia avec le même IMP (vaccin SumayaVac-1 développé à l'aide d'un MSP-1 recombinant de pleine longueur administré avec l'adjuvant GLA-SE) chez des Caucasiens à Heidelberg, en Allemagne, s'est avéré bien toléré et sûr. Cependant, un essai clinique de phase Ib sur des participants sains résidant dans un pays d'endémie palustre serait essentiel pour évaluer l'innocuité et la réactogénicité dans la population cible. Le projet vise à étudier l'innocuité, la réactogénicité et l'immunogénicité du vaccin candidat contre le paludisme, SumayaVac-1 (SUM-101) chez 40 participants sains (hommes et femmes) d'origine africaine à Bagamoyo, en Tanzanie. Il utilisera également le modèle Controlled Human Malaria Infection pour évaluer la capacité de ce vaccin candidat à induire des réponses immunitaires qui empêchent les parasites du paludisme de pénétrer dans les globules rouges, empêchant ainsi le développement du paludisme.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectifs:

A évaluer chez des adultes sains d'origine africaine préalablement exposés au parasite du paludisme recevant le vaccin SumayaVac-1 (SUM-101) versus le vaccin antirabique témoin (Verorab®) :

Objectifs principaux

  • Innocuité et réactogénicité du SumayaVac-1 (SUM-101).
  • Immunogénicité de SumayaVac-1 (SUM-101).

Objectifs secondaires

• La relation entre les niveaux d'anticorps induits par le vaccin SumayaVac-1 (SUM-101), les fonctions effectrices in vitro et la distribution des isotypes avec les taux de croissance des parasites au stade sanguin asexué après une infection palustre humaine contrôlée homologue (CHMI).

Objectifs exploratoires

  • Comparaison de la distribution et de la durée des isotypes d'immunoglobulines induites par SumayaVac-1 (SUM-101) entre les participants pré-exposés au paludisme et les participants naïfs au paludisme de la précédente étude de phase Ia à Heidelberg.
  • Cartographie à échelle fine des épitopes des anticorps spécifiques de SumayaVac-1 (SUM-101), y compris des épitopes spécifiques des lymphocytes T CD4+ et CD8+ à l'aide de réseaux de peptides, pour étudier l'association entre la réponse immunitaire cellulaire et la séroconversion humorale et étudier l'association potentielle avec la protection après CHMI homologue .
  • Comparaison de l'immunité cellulaire induite par SumayaVac-1 (SUM-101) entre les participants pré-exposés au paludisme et les participants naïfs au paludisme de la précédente étude de phase Ia à Heidelberg.
  • Enquête sur le répertoire des cellules B et T avant et après la vaccination par SumayaVac-1 (SUM-101), ainsi qu'après CHMI homologue.
  • Analyses intégrées du transcriptome et du répertoire des gènes d'immunoglobuline des cellules B spécifiques de MSP-1 à l'aide de technologies unicellulaires.
  • Schémas de glycosylation des anticorps fonctionnels spécifiques de MSP-1.
  • Étudier le répertoire IgG et IgM hors cible après la vaccination SumayaVac-1 (SUM-101) en utilisant l'immunoprotéomique et leur association avec la protection après CHMI homologue.
  • Étudier la structure de la protéine MSP-1 liée aux anticorps fonctionnels par cryo-tomographie électronique pour cartographier les épitopes conformationnels.
  • Mécanismes de génération de diversité d'anticorps spécifiques au paludisme, modification post-traductionnelle des anticorps et génération et maintenance de la mémoire des lymphocytes B et T.
  • Transcriptome humain et parasitaire dans le sang périphérique au cours d'une parasitémie au stade sanguin asexué précoce après CHMI homologue.
  • La qualité et la quantité des réponses des lymphocytes T γδ du sang périphérique chez les participants avec ou sans CHMI homologue (tous les 40 participants).
  • Taille de l'inoculum du foie au sang des parasites induits par CHMI après CHMI homologue (25 participants qui subissent CHMI homologue).

Étudier le design:

Il s'agit d'un essai randomisé, contrôlé, en double aveugle, en groupes parallèles et monocentrique de phase Ib pour évaluer l'innocuité, la réactogénicité, l'immunogénicité et les taux de croissance parasitaire après CHMI homologue de SumayaVac-1 (SUM-101) chez des sujets sains exposés au paludisme adultes d'origine africaine âgés de 18 à 45 ans.

L'étude est divisée en deux parties :

Vaccinations (Partie 1) Au total, 40 participants seront inscrits (hommes et femmes). 20 participants seront randomisés pour recevoir trois inoculations mensuelles (à J0, J28 et J56) avec le produit expérimental, SumayaVac-1 (SUM-101), et 20 participants seront randomisés pour recevoir le vaccin antirabique enregistré, Verorab®, comme témoins .

Pour des raisons opérationnelles, les participants seront répartis en deux groupes de 20 participants.

  • Le groupe 1 aura un sous-groupe sentinelle (2 SumayaVac-1 (SUM-101) et 1 vaccin contre la rage Verorab®) avec une période de surveillance de sécurité de 48 heures avant les 17 participants restants (8 SumayaVac-1 (SUM-101) et 9 Verorab® vaccin antirabique) du groupe 1 reçoivent leur 1ère vaccination.
  • Le groupe 2 sera composé de 20 participants (10 SumayaVac-1 (SUM-101) & 10 vaccin antirabique Verorab®). Toutes les visites du groupe 2 seront décalées de 3 semaines par rapport au groupe 1 pour créer un chevauchement minimal des activités liées à l'étude.

Après chaque vaccination (effectuée à J0, J28 et J56), les participants resteront à l'établissement pendant 2 heures avant leur retour à domicile. Le participant sera appelé quotidiennement par téléphone (ou visites à domicile si nécessaire) jusqu'à 6 jours après la vaccination pour un suivi.

Pour tous les participants, les visites de suivi de vaccination sur le site auront lieu 7, 14 et 28 jours après chaque vaccination.

CHMI (Partie 2) Au total, 25 participants (15 SumayaVac-1 (SUM-101) et 10 Verorab® vaccinés, sélectionnés au hasard parmi les 40 participants) subiront un CHMI homologue avec des sporozoïtes atténués 4 semaines après la 3ème vaccination.

Pour des raisons opérationnelles, les participants resteront dans les deux groupes distincts définis dans la partie vaccination.

Après le CHMI, le participant restera 2 heures dans l'établissement avant d'être libéré. Le participant sera appelé quotidiennement par téléphone (ou visites à domicile si nécessaire) jusqu'à 4 jours après CHMI pour un suivi.

5 jours après CHMI, les participants retourneront sur le site et seront admis dans le service pour une observation plus approfondie pendant la période où la parasitémie pourrait éventuellement être détectée.

Le participant restera en confinement sur le site jusqu'à ce qu'il soit considéré comme positif pour le paludisme ou atteigne 28 jours après CHMI.

Tous les participants recevront ensuite un traitement antipaludéen (pendant 3 jours) et sortiront après avoir été confirmés comme étant négatifs pour le paludisme.

Les visites de suivi CHMI sur le site auront lieu à 3 mois (J168) et 6 mois (J252) post CHMI.

Mesures et procédures :

Un consentement éclairé écrit sera recueilli avant toute procédure d'étude. Les participants en bonne santé seront sélectionnés et randomisés avant l'administration de l'étude IMP.

Vaccinations (Partie 1) Le jour de la 1ère vaccination, l'état de santé du participant est revérifié et son éligibilité confirmée. Des échantillons pour les mesures de sécurité, humorales, cellulaires et exploratoires sont prélevés (baseline). La vaccination est administrée et le participant reste sur le site pendant 2 heures avant d'être libéré. Des suivis téléphoniques (ou visites à domicile si nécessaire) seront effectués quotidiennement jusqu'à 6 jours après chaque vaccination. A 7, 14 et 28 jours après chaque vaccination (réalisée à J0, J28 et J56), le participant sera invité à revenir dans l'établissement et son état de santé sera vérifié.

D'autres visites de suivi des participants auront lieu à J112 (S16) et J140 (S20) après la 1ère vaccination. L'échantillonnage des réponses humorales et cellulaires sera effectué à J112 (S16) et J140 (S20). De plus, un échantillonnage pour les mesures exploratoires sera effectué à J112 (S16) (Vac1 + visite de suivi de 4 mois).

CHMI (Partie 2) 4 semaines après la 3e vaccination, un sous-ensemble de participants sélectionnés au hasard (n = 25 ; 15 SumayaVac-1 (SUM-101) et 10 Verorab® vaccinés) sont invités à participer à la partie CHMI de l'étude.

Le jour du CHMI, l'état de santé du participant est vérifié et son éligibilité est confirmée. Des échantillons pour des mesures de sécurité, cellulaires, humorales et exploratoires sont prélevés. CHMI est effectuée et les participants restent sur le site pendant 2 heures avant d'être libérés. Des suivis téléphoniques (ou des visites à domicile si nécessaire) seront effectués quotidiennement jusqu'à 4 jours après CHMI pour vérifier l'état de santé du participant.

5 jours après CHMI, les participants retourneront sur le site pour vérifier l'état de santé et pour être admis dans le service pour une observation plus approfondie.

Pendant cette période de confinement sur le site, des évaluations cliniques et des prélèvements sanguins seront effectués jusqu'à ce que le participant soit considéré comme positif au paludisme (nombre de > 500 parasites/µl dans le qPCR ou symptômes du paludisme avec un test de diagnostic rapide (TDR) positif) ou atteigne 28 ans. jours après CHMI. Des échantillons de sang seront conservés pour une évaluation basée sur la qPCR de la parasitémie au stade sanguin asexué et de la RMP. Une fois considéré comme positif pour le paludisme ou à 28 jours après CHMI (si toujours négatif pour le paludisme), des échantillons pour des mesures exploratoires seront prélevés, suivis d'un traitement antipaludéen pendant 3 jours. À la fin du traitement antipaludéen, l'état de santé sera vérifié et des échantillons de sang seront prélevés pour confirmer la négativité du stade sanguin asexué.

Lorsqu'il n'y a pas de contre-indication médicale, le participant sera libéré. Les visites de suivi CHMI auront lieu à 3 mois (J168) et 6 mois (J252) après CHMI et comprendront des bilans de santé et des prélèvements pour les réponses humorales.

Nombre de participants avec justification :

Vaccination : 40 participants adultes Total : 20 SumayaVac-1 (SUM-101) et 20 Verorab® control Groupe 1 Sous-groupe Sentinel

  • 2 SumayaVac-1 (SUM-101)
  • 1 groupe de suiveurs de contrôle Verorab®
  • 8 SumayaVac-1 (SUM-101)
  • 9 Contrôle Verorab® Groupe 2
  • 10 SumayaVac-1 (SUM-101)
  • 10 Verorab® contrôle CHMI : 25 sur 40 participants adultes qui ont été vaccinés Globalement : 15 SumayaVac-1 (SUM-101) et 10 Verorab® contrôle Groupe 1
  • 12 (7 ayant reçu SumayaVac-1 (SUM-101) & 5 ayant reçu Verorab® contrôle) Groupe 2
  • 13 (8 ayant reçu SumayaVac-1 (SUM-101) & 5 ayant reçu le contrôle Verorab®) Comme il s'agit d'un essai de phase I, aucun calcul formel de la taille de l'échantillon n'a été effectué. La taille de l'échantillon est considérée comme suffisante pour examiner l'innocuité et la réactogénicité du SumayaVac-1 (SUM-101), ainsi que l'immunogénicité humorale et cellulaire.

Produit de l'étude / Intervention :

Vaccination : Injection intramusculaire de SumayaVac-1 (SUM-101) composé de 150 µg MSP-1 + 5 µg GLA-SE CHMI : Inoculation veineuse directe de 3,2 x 103 sporozoïtes P. falciparum infectieux purifiés (PfSPZ Challenge (souche NF54 ), Sanaria®)

Intervention de contrôle : Contrôle de la vaccination : Injection intramusculaire du vaccin antirabique (Verorab®)

Durée de l'étude : la durée totale de l'étude, y compris le dépistage, sera d'environ 40 semaines, y compris la période de dépistage.

La durée de l'étude pour chaque participant impliqué dans les vaccinations (Partie 1) et le CHMI (Partie 2) (n = 25) est de 36 semaines.

Pour les participants ne subissant pas de CHMI (n = 15), la durée de l'étude sera de 20 semaines.

Centre d'études : Centre de recherche et de formation Bagamoyo de l'Institut de santé d'Ifakara

Analyse statistique incl. Analyse de puissance :

Voir ci-dessus pour la justification de la taille de l'échantillon. Afin d'évaluer les principaux paramètres d'innocuité et de réactogénicité, les EI et les EIG seront présentés selon les définitions des paramètres ci-dessus. Les rapports d'EI incluront le terme textuel, le terme préféré (PT), la classe de système d'organes (SOC), le traitement, la gravité, la relation avec les produits d'intervention et la gravité, en signalant le nombre de participants ayant subi chaque événement et le nombre total de chaque événement. Les paramètres de sécurité du laboratoire seront résumés sous forme de valeurs absolues et de changements à 28 jours après chaque vaccination par rapport à la ligne de base (avant la 1ère vaccination) et par rapport aux valeurs juste avant chaque vaccination.

Pour évaluer les critères d'évaluation principaux de l'immunogénicité tels que définis ci-dessus, l'immunogénicité humorale induite par le vaccin SumayaVac-1 (SUM-101) sera résumée comme des réponses d'anticorps au SumayaVac-1 (SUM-101) par ELISA au fil du temps, et des changements de pli des réponses d'anticorps par rapport à ligne de base.

Pour toutes les analyses, les données seront répertoriées pour chaque participant. Des analyses descriptives seront effectuées (nombre d'observations, moyenne arithmétique ou géométrique, écart-type, minimum, maximum, médiane, écart interquartile, selon le cas, pour les données continues, et nombres et pourcentages pour les données catégorielles). Les résultats seront présentés par vaccination reçue, globalement et séparément pour les participants qui étaient/n'étaient pas dans la partie CHMI.

De plus amples détails seront élaborés dans un plan d'analyse statistique (PAS), y compris pour les objectifs secondaires et exploratoires.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

40

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Tanzanie
      • Bagamoyo, Tanzanie, 74
        • Ifakara Health Institute
        • Contact:
          • Ally Olotu, MD
          • Numéro de téléphone: +255 718 927 104
          • E-mail: aolotu@ihi.or.tz

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure d'étude.
  2. Participants alphabétisés âgés de 18 à 45 ans d'origine africaine.
  3. Participants féminins et masculins pratiquant la contraception à partir de 4 semaines avant la 1ère vaccination et jusqu'à 12 semaines après la dernière vaccination ou CHMI.
  4. Disponible pour participer au suivi pendant la durée de l'étude.
  5. Joignable par téléphone pendant toute la durée de l'étude.
  6. Au moins deux ans de résidence dans le district de Bagamoyo ou dans les districts voisins des régions côtières et de Dar-es-Salaam et prévoyant d'y résider pendant au moins 9 mois supplémentaires.
  7. Accord de fournir des informations de contact personnelles et les informations de contact d'un autre membre du ménage ou d'un ami proche.
  8. Les participantes doivent être disposées à éviter une grossesse si elles sont sélectionnées pour participer à l'essai et à subir plusieurs tests de grossesse sériques.
  9. Confirmation de la compréhension de la conception, des procédures, des risques et des avantages de l'étude dans un test avec un maximum de deux tentatives.
  10. Bonne santé générale basée sur l'évaluation des antécédents médicaux et l'examen clinique.

Critère d'exclusion:

  1. Participation antérieure à un essai de vaccin contre le paludisme au cours des 3 dernières années.
  2. Participation à tout autre essai clinique impliquant des médicaments expérimentaux dans les 30 jours précédant l'évaluation de dépistage.
  3. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool interférant avec la fonction sociale normale dans l'année précédant l'inscription.
  4. Vaccination antérieure avec un vaccin contre la rage.
  5. Prise de médicaments chroniques, en particulier d'agents immunosuppresseurs (stéroïdes, médicaments immunomodulateurs) au cours des 13 semaines précédant la visite de dépistage ou pendant la période d'étude.
  6. Hypersensibilité connue à l'un des composants du vaccin (adjuvant ou protéique) ou aux traitements antipaludéens.
  7. Indice de masse corporelle (IMC) de 30 kg/m2.
  8. Participants ne pouvant être suivis de près pour des raisons sociales, géographiques ou psychologiques.
  9. Toute vaccination à partir de 4 semaines avant la 1ère vaccination et (aucune prévue) jusqu'à 6 semaines après la 3ème vaccination ou CHMI.
  10. Symptômes, signes physiques ou valeurs de laboratoire suggérant des troubles systémiques, notamment rénaux, hépatiques, cardiovasculaires, pulmonaires, cutanés, immunodéficitaires, psychiatriques et autres, qui pourraient interférer avec l'interprétation des résultats de l'essai ou compromettre la santé des participants.
  11. Électrocardiogramme anormal lors du dépistage : modifications pathologiques de l'onde Q et de l'onde ST-T, hypertrophie ventriculaire gauche, arythmies cliniquement significatives, bloc de branche gauche, bloc cardiaque A-V (auriculo-ventriculaire) secondaire ou tertiaire.
  12. Toute valeur de laboratoire cliniquement significative lors du dépistage en dehors des plages normales pour les participants à l'étude.
  13. Positivité pour le paludisme lors du dépistage (microscopie ou qPCR positif).
  14. Tests VIH, VHB ou VHC positifs.
  15. Pour les femmes : Test de grossesse positif ou allaitement actif.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: SumayaVac-1(SUM-101)
Candidat au vaccin contre le paludisme (Investigational Medicinal Product (IMP)). 20 participants seront randomisés pour recevoir trois inoculations mensuelles de l'IMP
Biologique: SumayaVac-1(SUM-101)
Une immunisation toutes les 4 semaines pendant 3 mois (total 3 immunisations)
Comparateur placebo: Verorab
Comparateur utilisé comme témoin. 20 participants seront randomisés pour recevoir trois inoculations mensuelles du comparateur.
Biologique: Verorab
Une immunisation toutes les 4 semaines pendant 3 mois (total 3 immunisations)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables (EI) locaux et systémiques au moins possiblement liés à l'IMP après la vaccination
Délai: Enregistré jusqu'à 7 jours après chaque vaccination
Événements indésirables (EI) sollicités locaux et systémiques au moins possiblement liés au médicament expérimental (IMP) enregistrés après chaque vaccination (effectué le jour 0, le jour 28 et le jour 56 jusqu'à 7 jours plus tard pour évaluer l'innocuité et la réactogénicité de SumayaVac-1 (SOMME-101)
Enregistré jusqu'à 7 jours après chaque vaccination
Réactogénicité locale et systémique non sollicitée après vaccination
Délai: Enregistré jusqu'à 28 jours après chaque vaccination
Réactogénicité locale et systémique non sollicitée enregistrée après chaque vaccination (effectuée le jour 0, le jour 28 et le jour 56 jusqu'à 28 jours plus tard pour évaluer l'innocuité et la réactogénicité de SumayaVac-1 (SUM-101)
Enregistré jusqu'à 28 jours après chaque vaccination
Modifications des paramètres de sécurité en laboratoire entre le départ et 28 jours après la vaccination
Délai: Changements enregistrés entre la ligne de base (Jour 0 avant la 1ère vaccination) et 28 jours après chaque vaccination
Changements dans les paramètres de sécurité de laboratoire tels que définis dans le protocole pour chaque participant entre la ligne de base (jour 0 avant la 1ère vaccination) et 28 jours après chacune des vaccinations pour évaluer la sécurité et la réactogénicité de SumayaVac-1 (SUM-101)
Changements enregistrés entre la ligne de base (Jour 0 avant la 1ère vaccination) et 28 jours après chaque vaccination
Modifications des paramètres de sécurité en laboratoire avant la vaccination jusqu'à 28 jours après cette vaccination
Délai: Changements avant chaque vaccination à 28 jours après avoir procédé à la vaccination
Changements dans les paramètres de sécurité du laboratoire tels que définis dans le protocole pour chaque participant entre les valeurs enregistrées juste avant chaque vaccination (le jour 0, le jour 28 et le jour 56) et les valeurs trouvées 28 jours après avoir procédé à la vaccination pour évaluer la sécurité et la réactogénicité de SumayaVac- 1 (SOMME-101)
Changements avant chaque vaccination à 28 jours après avoir procédé à la vaccination
Tout événement indésirable grave (EIG) survenant après la 1ère vaccination jusqu'à la dernière visite du participant
Délai: Enregistré après la 1ère vaccination (jour 0 après la vaccination) jusqu'à la dernière visite du participant (jour 140)
Tout événement indésirable grave (EIG) survenant après la 1ère vaccination jusqu'à la dernière visite du participant pour évaluer l'innocuité et la réactogénicité du SumayaVac-1 (SUM-101)
Enregistré après la 1ère vaccination (jour 0 après la vaccination) jusqu'à la dernière visite du participant (jour 140)
Longévité des réponses anticorps contre SumayaVac-1 (SUM-101) par ELISA
Délai: Titres évalués entre le jour 0 (pré-vaccination) et le jour 140 (dernière visite de suivi)
Longévité des réponses en anticorps au SumayaVac-1 (SUM-101) par ELISA pour tous les participants au jour 0 avant la vaccination, au jour 28 (semaine 4), au jour 56 (semaine 8), au jour 84 (semaine 12), au jour 112 (semaine 16) et jour 140 (semaine 20), pour évaluer l'immunogénicité humorale
Titres évalués entre le jour 0 (pré-vaccination) et le jour 140 (dernière visite de suivi)
Changement multiple des réponses en anticorps contre SumayaVac-1 (SUM-101) par rapport à la ligne de base
Délai: Changements de pli évalués entre le jour 0 (pré-vaccination) et le jour 140 (dernière visite de suivi)
Changement multiple des réponses en anticorps au SumayaVac-1 (SUM-101) par ELISA par rapport à la ligne de base (jour 0 avant la vaccination) pour tous les participants au jour 28 (semaine 4), au jour 56 (semaine 8), au jour 84 (semaine 12). ), jour 112 (semaine 16) et jour 140 (semaine 20), pour évaluer l'immunogénicité humorale
Changements de pli évalués entre le jour 0 (pré-vaccination) et le jour 140 (dernière visite de suivi)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparaison des concentrations d'anticorps IgG MSP-1 par ELISA
Délai: Concentrations d'anticorps comparées entre le jour 0 (pré-vaccination) et le jour 84
Comparaison des concentrations d'anticorps IgG MSP-1 par ELISA entre les participants pré-exposés au paludisme dans l'étude actuelle et les données historiques obtenues auprès des participants naïfs au paludisme de l'étude de phase Ia précédente menée à Heidelberg qui sont évaluées uniquement parmi les participants au SumayaVac-1 (SUM-101)
Concentrations d'anticorps comparées entre le jour 0 (pré-vaccination) et le jour 84
Évaluation de l'activité de phagocytose opsonique des anticorps induits par le vaccin
Délai: Changements évalués entre le jour 0 (pré-vaccination) et le jour 140 (dernière visite de suivi)
Test immunologique in vitro pour évaluer les réponses immunitaires en mesurant l'activité de phagocytose opsonique dans le sérum ou le sang de tous les participants, au jour 0 avant la vaccination, au jour 28 (semaine 4), au jour 56 (semaine 8), au jour 84 (semaine 12), Jour 112 (semaine 16) et jour 140 (semaine 20).
Changements évalués entre le jour 0 (pré-vaccination) et le jour 140 (dernière visite de suivi)
Évaluation de la fixation du complément, de l'activation et/ou de la formation d'un complexe d'attaque membranaire (MAC) d'anticorps induits par le vaccin
Délai: Changements évalués entre le jour 0 (pré-vaccination) et le jour 140 (dernière visite de suivi)
Test immunologique in vitro pour évaluer les réponses immunitaires en évaluant la fixation du complément, l'activation et/ou la formation d'un complexe d'attaque membranaire (MAC) dans le sérum ou le sang de tous les participants, au jour 0 avant la vaccination, au jour 28 (semaine 4), au jour 56 ( Semaine 8), jour 84 (semaine 12), jour 112 (semaine 16) et jour 140 (semaine 20).
Changements évalués entre le jour 0 (pré-vaccination) et le jour 140 (dernière visite de suivi)
Évaluation de l’activité d’éclatement respiratoire dépendant des anticorps (ADRB) des anticorps induits par le vaccin
Délai: Changements évalués entre le jour 0 (pré-vaccination) et le jour 140 (dernière visite de suivi)
Test immunologique en laboratoire in vitro pour évaluer les réponses immunitaires en évaluant l'activité de l'explosion respiratoire dépendante des anticorps (ADRB) mesurée dans le sérum ou le sang de tous les participants, au jour 0 avant la vaccination, au jour 28 (semaine 4), au jour 56 (semaine 8) , Jour 84 (semaine 12), jour 112 (semaine 16) et jour 140 (semaine 20).
Changements évalués entre le jour 0 (pré-vaccination) et le jour 140 (dernière visite de suivi)
Évaluation de l'activité de cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (cellules ADCC-NK) des anticorps induits par le vaccin
Délai: Changements évalués entre le jour 0 (pré-vaccination) et le jour 140 (dernière visite de suivi)
Test immunologique in vitro pour évaluer les réponses immunitaires en évaluant l'activité de cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (cellules ADCC-NK) dans le sérum ou le sang de tous les participants, au jour 0 avant la vaccination, au jour 28 (semaine 4), au jour 56 (semaine 8). ), Jour 84 (Semaine 12), Jour 112 (Semaine 16) et Jour 140 (Semaine 20).
Changements évalués entre le jour 0 (pré-vaccination) et le jour 140 (dernière visite de suivi)
Évaluation de l'activité d'inhibition de la croissance à médiation immunitaire sur les lignées cellulaires au stade sanguin asexué de Plasmodium falciparum
Délai: Changements évalués entre le jour 0 (pré-vaccination) et le jour 140 (dernière visite de suivi)
Test fonctionnel in vitro pour évaluer l'activité d'inhibition de la croissance à médiation immunitaire sur un panel de lignées cellulaires au stade sanguin asexué de Plasmodium falciparum mesurées dans le sérum ou le sang de tous les participants, au jour 0 avant la vaccination, au jour 28 (semaine 4), au jour 56 ( Semaine 8), jour 84 (semaine 12), jour 112 (semaine 16) et jour 140 (semaine 20).
Changements évalués entre le jour 0 (pré-vaccination) et le jour 140 (dernière visite de suivi)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparaison de la distribution et de la durée des isotypes d'immunoglobuline induits par SumayaVac-1 (SUM-101)
Délai: Changements observés entre le jour 0 (pré-vaccination) jusqu'au jour 84
Comparaison de la distribution et de la durée des isotypes d'immunoglobulines induites par SumayaVac-1 (SUM-101) dans l'étude actuelle et des données historiques obtenues auprès de participants naïfs au paludisme de l'étude de phase Ia précédente menée à Heidelberg qui sont évaluées uniquement parmi les participants à SumayaVac-1 (SUM-101)
Changements observés entre le jour 0 (pré-vaccination) jusqu'au jour 84
Étudier la structure de la protéine recombinante MSP-1 liée à des anticorps fonctionnels
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
Étudier la structure de la protéine MSP-1 liée aux anticorps fonctionnels par cryo-tomographie électronique pour cartographier les épitopes conformationnels
Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
Étudier l'impact de la présence d'helminthes intestinaux sur la réponse immunitaire humorale induite par le vaccin
Délai: Changements observés entre le jour 0 (pré-vaccination) et le jour 84
Étudier l'impact de la présence d'infections intestinales par les helminthes sur la réponse immunitaire humorale induite par le vaccin en comparant la qualité et la quantité des isotypes d'anticorps spécifiques de SumayaVac-1 (SUM-101) entre les participants infectés et non infectés par les helminthes au départ
Changements observés entre le jour 0 (pré-vaccination) et le jour 84
Étudier l'impact de la présence d'helminthes intestinaux sur les réponses immunitaires cellulaires induites par le vaccin SumayaVac-1 (SUM-101)
Délai: Changements observés entre le jour 0 (pré-vaccination) et le jour 84
Étudier l'impact de la présence d'helminthes intestinaux sur les réponses immunitaires cellulaires induites par le vaccin SumayaVac-1 (SUM-101) en comparant la qualité et la quantité de production de cytokines spécifiques de SumayaVac-1 (SUM-101) et les résultats de l'ICS entre les helminthes infectés et participants non infectés au départ
Changements observés entre le jour 0 (pré-vaccination) et le jour 84
Cartographie des épitopes à petite échelle des anticorps spécifiques de SumayaVac-1 (SUM-101)
Délai: Réponses mesurées entre le jour 0 (pré-vaccination) et le jour 84
Cartographie des épitopes à petite échelle des anticorps spécifiques de SumayaVac-1 (SUM-101) à l'aide de matrices de peptides pour étudier les réponses humorales de base et les réponses humorales induites par le vaccin.
Réponses mesurées entre le jour 0 (pré-vaccination) et le jour 84
Comparaison de l'immunité cellulaire induite par SumayaVac-1 (SUM-101) entre des participants préexposés au paludisme et des participants naïfs de paludisme de la précédente étude de phase Ia à Heidelberg
Délai: Changements mesurés entre le jour 0 (pré-vaccination) et le jour 84
Modifications des populations de cellules immunitaires entre les participants préexposés au paludisme vaccinés par SumayaVac-1 (SUM-101) dans l'essai actuel et les données historiques des participants naïfs de paludisme de l'étude précédente de phase Ia menée à Heidelberg, y compris la cartographie à échelle fine des épitopes spécifiques de MSP-1. Cellules T CD4+ et CD8+.
Changements mesurés entre le jour 0 (pré-vaccination) et le jour 84
Enquête sur le répertoire des récepteurs des cellules B et T
Délai: Changements observés entre le jour 0 (pré-vaccination) et le jour 140
Enquête sur le répertoire des récepteurs des cellules B et T avant et après la vaccination SumayaVac-1 (SUM-101).
Changements observés entre le jour 0 (pré-vaccination) et le jour 140
Réponses immunitaires cellulaires à SumayaVac-1 (SUM-101)
Délai: Modifications observées entre le jour 0 (pré-vaccination) et le jour 56 (S8), le jour 84 (S12), le jour 112 (S16) et le jour 140 (S20).
Réponses immunitaires cellulaires à SumayaVac-1 (SUM-101) par (i) des tests ELISpot utilisant des PBMC totales, (ii) des cellules spécifiques de SumayaVac-1 (SUM-101) caractérisées par un immunophénotypage basé sur la cytométrie en flux utilisant une coloration intracellulaire des cytokines (ICS), (iii) analyse de l'expression génique fonctionnelle et/ou autres tests à définir ; à J0 pré-vac et J56 (W8), J84 (W12), J112 (W16) et J140 (W20).
Modifications observées entre le jour 0 (pré-vaccination) et le jour 56 (S8), le jour 84 (S12), le jour 112 (S16) et le jour 140 (S20).
Analyses intégrées du répertoire de gènes du transcriptome et des immunoglobulines
Délai: Changements observés entre le jour 0 (pré-vaccination) et le jour 140
Analyses intégrées du répertoire génétique du transcriptome et de l'immunoglobuline des cellules B spécifiques de MSP-1 à l'aide de technologies unicellulaires avant et après la vaccination SumayaVac-1 (SUM-101).
Changements observés entre le jour 0 (pré-vaccination) et le jour 140
Modèles de glycosylation des anticorps fonctionnels spécifiques de MSP-1
Délai: Changements observés entre le jour 0 (pré-vaccination) et le jour 84
Tests en laboratoire pour évaluer les modèles de glycosylation des anticorps fonctionnels spécifiques de MSP-1.
Changements observés entre le jour 0 (pré-vaccination) et le jour 84
Étudier le répertoire d'IgG et d'IgM hors cible après la vaccination SumayaVac-1 (SUM-101)
Délai: Changements observés entre le jour 0 (pré-vaccination) et le jour 140
Étudier le répertoire d'IgG et d'IgM hors cible après la vaccination SumayaVac-1 (SUM-101) à l'aide de l'immunoprotéomique.
Changements observés entre le jour 0 (pré-vaccination) et le jour 140
Évaluation ex vivo des modifications du transcriptome du sang périphérique humain
Délai: Modifications observées entre le jour 0 (pré-vaccination) et le jour 140
Évaluation ex vivo des modifications du transcriptome du sang périphérique humain chez les participants ayant reçu SumayaVac-1 (SUM-101) par rapport au vaccin antirabique Verorab®.
Modifications observées entre le jour 0 (pré-vaccination) et le jour 140
Description du répertoire, du transcriptome, de l'activité fonctionnelle et des phénotypes des récepteurs des lymphocytes T ɣδ
Délai: Modifications observées entre le jour 0 (pré-vaccination) et le jour 140
Description du répertoire des récepteurs des lymphocytes T ɣδ, du transcriptome, de l'activité fonctionnelle et des phénotypes chez les participants ayant reçu le vaccin antirabique SumayaVac-1 (SUM-101) versus Verorab®.
Modifications observées entre le jour 0 (pré-vaccination) et le jour 140

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Swiss Tropical & Public Health Institute

Collaborateurs

Ifakara Health Institute
Sumaya Biotech GmbH & Co. KG

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Claudia Daubenberger, PhD, Swiss Tropical & Public Health Institute
  • Chercheur principal: Ally Olotu, MD, Ifakara Health Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 août 2023

Achèvement primaire (Réel)

2 avril 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

2 avril 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 octobre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 décembre 2022

Première publication (Réel)

9 décembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2024

Dernière vérification

1 octobre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P2267-22

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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