Оценка вакцины-кандидата против малярии SumayaVac-1 у здоровых взрослых в возрасте 18–45 лет, проживающих в стране, эндемичной по малярии (SUM-101)
Рандомизированное, контролируемое, двойное слепое, параллельное групповое, одноцентровое исследование фазы Ib для оценки безопасности, реактогенности, иммуногенности и темпов роста паразитов после контролируемой инфекции малярии человека двухэтапной вакциной-кандидатом против малярии SumayaVac-1 (MSP-1 с GLA-SE в качестве адъюванта) у здоровых взрослых африканского происхождения, подвергшихся воздействию малярии, в возрасте 18–45 лет
Малярия остается основным инфекционным заболеванием, вызывающим тяжелое бремя смертности и заболеваемости среди населения, проживающего в тропических и субтропических регионах. В разработку стратегий противомалярийной вакцинации были вложены значительные международные исследовательские усилия, однако в настоящее время существует только одна противомалярийная вакцина, одобренная для использования в педиатрии, которая обеспечивает умеренную и кратковременную защиту. Поэтому необходимо разработать противомалярийную вакцину, которая будет необходима для дальнейшего усиления мер по борьбе с малярией в будущем.
Испытание фазы Ia с тем же IMP (вакцина SumayaVac-1, разработанная с использованием полноразмерного рекомбинантного MSP-1, вводимого вместе с адъювантом GLA-SE) у представителей европеоидной расы в Гейдельберге, Германия, показала хорошую переносимость и безопасность. Однако клинические испытания фазы Ib на здоровых участниках, проживающих в стране, эндемичной по малярии, необходимы для оценки безопасности и реактогенности в целевой популяции. Целью проекта является исследование безопасности, реактогенности и иммуногенности вакцины-кандидата против малярии SumayaVac-1 (SUM-101) у 40 здоровых участников (мужчин и женщин) африканского происхождения в Багамойо, Танзания. Он также будет использовать модель контролируемой малярийной инфекции человека для оценки способности этого кандидата на вакцину вызывать иммунные реакции, которые предотвращают попадание малярийных паразитов в эритроциты, тем самым предотвращая развитие малярии.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Цели:
Для оценки здоровых взрослых африканского происхождения, ранее подвергшихся воздействию малярийного паразита, получавших SumayaVac-1 (SUM-101), по сравнению с контрольной вакциной против бешенства (Verorab®):
Основные цели
- Безопасность и реактогенность SumayaVac-1 (SUM-101).
- Иммуногенность SumayaVac-1 (SUM-101).
Второстепенные цели
• Взаимосвязь индуцированных вакциной SumayaVac-1 (SUM-101) уровней антител, эффекторных функций in vitro и распределения изотипов со скоростью роста бесполых паразитов на стадии крови после гомологичной контролируемой инфекции малярии человека (CHMI).
Исследовательские цели
- Сравнение SumayaVac-1 (SUM-101) индуцированного распределения изотипов иммуноглобулинов и продолжительности действия между участниками, ранее подвергшимися малярии, и участниками, ранее не болевшими малярией, из предыдущего исследования фазы Ia в Гейдельберге.
- Мелкомасштабное картирование эпитопов специфических антител SumayaVac-1 (SUM-101), включая специфические эпитопы Т-клеток CD4+ и CD8+, с использованием пептидных массивов, для исследования связи между клеточным иммунным ответом с гуморальной сероконверсией и исследования потенциальной связи с защитой после гомологичного CHMI .
- Сравнение индуцированного SumayaVac-1 (SUM-101) клеточного иммунитета между участниками, ранее подвергшимися воздействию малярии, и участниками, ранее не болевшими малярией, из предыдущего исследования фазы Ia в Гейдельберге.
- Исследование В- и Т-клеточного репертуара до и после вакцинации SumayaVac-1 (SUM-101), а также после гомологичной CHMI.
- Интегрированный анализ репертуара генов транскриптома и иммуноглобулина специфических для MSP-1 B-клеток с использованием одноклеточных технологий.
- Характер гликозилирования специфичных к MSP-1 функциональных антител.
- Изучите репертуар нецелевых IgG и IgM после вакцинации SumayaVac-1 (SUM-101) с использованием иммунопротеомики и их связь с защитой после гомологичного CHMI.
- Исследовать структуру белка MSP-1, связанного с функциональными антителами, с помощью криоэлектронной томографии для картирования конформационных эпитопов.
- Механизмы образования разнообразия специфических антител к малярии, посттрансляционной модификации антител, а также создания и поддержания памяти В- и Т-клеток.
- Транскриптом человека и паразита в периферической крови на ранней стадии паразитемии бесполой стадии крови после гомологичного CHMI.
- Качество и количество ответов γδ Т-клеток периферической крови у участников с гомологичным CHMI или без него (все 40 участников).
- Размер инокулята печени и крови паразитов, индуцированных CHMI, после гомологичного CHMI (25 участников, прошедших гомологичный CHMI).
Дизайн исследования:
Это рандомизированное, контролируемое, двойное слепое, параллельное групповое, одноцентровое исследование фазы Ib для оценки безопасности, реактогенности, иммуногенности и скорости роста паразитов после гомологичного CHMI SumayaVac-1 (SUM-101) у здоровых, подвергшихся воздействию малярии. взрослые африканского происхождения в возрасте 18-45 лет.
Исследование разделено на две части:
Прививки (часть 1) Всего будет зачислено 40 участников (мужчин и женщин). 20 участников будут рандомизированы для получения трех ежемесячных прививок (в день 0, день 28 и день 56) исследуемым продуктом SumayaVac-1 (SUM-101), а 20 участников будут рандомизированы для получения зарегистрированной вакцины против бешенства Verorab® в качестве контроля. .
По оперативным причинам участники будут разделены на две группы по 20 человек.
- Группа 1 будет иметь дозорную подгруппу (2 вакцины SumayaVac-1 (SUM-101) и 1 вакцина против бешенства Verorab®) с 48-часовым периодом наблюдения за безопасностью до остальных 17 участников (8 SumayaVac-1 (SUM-101) и 9 вакцин Verorab®). вакцина против бешенства) группы 1 получают 1-ю прививку.
- Группа 2 будет состоять из 20 участников (10 вакцин SumayaVac-1 (SUM-101) и 10 вакцин против бешенства Verorab®). Все посещения в группе 2 будут сдвинуты на 3 недели по сравнению с группой 1, чтобы создать минимальное совпадение мероприятий, связанных с исследованием.
После каждой вакцинации (сделанной в D0, D28 и D56) участники будут оставаться в учреждении в течение 2 часов до их выписки домой. Участнику будут ежедневно звонить по телефону (или при необходимости посещать его на дому) до 6 дней после вакцинации для последующего наблюдения.
Для всех участников контрольные визиты на места вакцинации будут проходить через 7, 14 и 28 дней после каждой вакцинации.
CHMI (часть 2) Всего 25 участников (15 вакцинированных SumayaVac-1 (SUM-101) и 10 Verorab®, выбранных случайным образом из общего числа 40 участников) будут подвергнуты гомологичному CHMI с аттенуированными спорозоитами через 4 недели после 3-й вакцинации.
По оперативным причинам участники останутся в двух отдельных группах, определенных в части вакцинации.
После CHMI участник останется в учреждении на 2 часа, прежде чем его выпишут. Участнику будут ежедневно звонить по телефону (или при необходимости посещать его на дому) в течение 4 дней после CHMI для последующего наблюдения.
Через 5 дней после CHMI участники вернутся на место и будут помещены в палату для более тщательного наблюдения в период, когда паразитемия может быть обнаружена.
Участник будет оставаться в заключении на объекте до тех пор, пока он / она не будет признан положительным на малярию или не достигнет 28 дней после CHMI.
Затем все участники получат противомалярийное лечение (в течение 3 дней) и будут выписаны после подтверждения отрицательного результата на малярию.
Последующие визиты CHMI на объект будут проводиться через 3 месяца (D168) и 6 месяцев (D252) после CHMI.
Измерения и процедуры:
Перед любой процедурой исследования будет получено письменное информированное согласие. Здоровые участники будут проверены и рандомизированы перед введением исследования IMP.
Прививки (Часть 1) В день 1-й вакцинации повторно проверяется состояние здоровья участника и подтверждается право на участие. Берут образцы для безопасности, гуморальные, клеточные и исследовательские измерения (базовый уровень). Проводится вакцинация, и участник остается на месте в течение 2 часов, прежде чем его выписывают. Наблюдения по телефону (или посещения на дому, если необходимо) будут проводиться ежедневно в течение 6 дней после каждой вакцинации. На 7, 14 и 28 день после каждой вакцинации (сделанной в D0, D28 и D56) участнику будет предложено вернуться в учреждение для проверки состояния здоровья.
Дальнейшие контрольные визиты участников будут проходить в день 112 (Н16) и день 140 (Н20) после 1-й вакцинации. Отбор проб для гуморальных и клеточных ответов будет проводиться на 112-й день (Н16) и 140-й день (Н20). Кроме того, в день 112 (Н16) будет проведен отбор проб для поисковых измерений (Vac1 + последующее посещение объекта через 4 месяца).
CHMI (часть 2) Через 4 недели после 3-й вакцинации случайно выбранная подгруппа участников (n = 25; 15 SumayaVac-1 (SUM-101) и 10 вакцинированных Verorab®) приглашаются для участия в части исследования CHMI.
В день CHMI проверяется состояние здоровья участника и подтверждается его право на участие. Берутся образцы для безопасности, клеточные, гуморальные и исследовательские измерения. Выполняется CHMI, и участники остаются на месте в течение 2 часов, прежде чем их выписывают. Последующие телефонные звонки (или визиты на дом, если необходимо) будут проводиться ежедневно до 4 дней после CHMI для проверки состояния здоровья участников.
Через 5 дней после CHMI участники вернутся на место, чтобы проверить состояние здоровья и поступить в палату для более тщательного наблюдения.
В течение этого периода изоляции на объекте будут проводиться клинические оценки и забор крови до тех пор, пока участник не будет признан положительным на малярию (количество > 500 паразитов / мкл в количественной ПЦР или симптомы малярии с положительным быстрым диагностическим тестом (ДЭТ)) или не достигнет 28 дней после ЧМИ. Образцы крови будут храниться для оценки паразитемии бесполой стадии крови и PMR на основе количественной ПЦР. После признания малярии положительным или через 28 дней после CHMI (если малярия все еще отрицательная), будут взяты образцы для предварительных измерений с последующим противомалярийным лечением в течение 3 дней. В конце противомалярийного лечения будет проверено состояние здоровья, и будут взяты образцы крови для подтверждения отрицательной стадии бесполой крови.
При отсутствии медицинских противопоказаний участник будет выписан. Последующие визиты CHMI будут проводиться через 3 месяца (D168) и 6 месяцев (D252) после CHMI и будут включать в себя проверку состояния здоровья и взятие проб на гуморальные реакции.
Количество участников с обоснованием:
Вакцинация: 40 взрослых участников Всего: 20 SumayaVac-1 (SUM-101) и 20 Verorab® контроль Группа 1 Sentinel подгруппа
- 2 СумаяВац-1 (СУМ-101)
- 1 контрольная группа Verorab®
- 8 СумаяВац-1 (СУМ-101)
- 9 Контрольная группа Verorab® 2
- 10 СумаяВац-1 (СУМ-101)
- 10 Контроль Verorab® CHMI: 25 из 40 взрослых участников, получивших вакцину Всего: 15 SumayaVac-1 (SUM-101) и 10 контроль Verorab® Группа 1
- 12 (7 получили SumayaVac-1 (SUM-101) и 5 получили контроль Verorab®) Группа 2
- 13 (8 получили SumayaVac-1 (SUM-101) и 5 получили контроль Verorab®). Поскольку это испытание фазы I, формальный расчет размера выборки не проводился. Размер выборки считается достаточным для изучения безопасности и реактогенности SumayaVac-1 (SUM-101), а также гуморальной и клеточной иммуногенности.
Продукт исследования/вмешательство:
Вакцинация: внутримышечная инъекция SumayaVac-1 (SUM-101), состоящая из 150 мкг MSP-1 + 5 мкг GLA-SE CHMI: прямая венозная инокуляция 3,2 x 103 очищенных, инфекционных спорозоитов P. falciparum (PfSPZ Challenge (штамм NF54). ), Санария®)
Меры борьбы: Контроль вакцинации: Внутримышечная инъекция антирабической вакцины (Верораб®)
Продолжительность исследования: Общая продолжительность исследования, включая скрининг, составит примерно 40 недель, включая период скрининга.
Продолжительность исследования для каждого участника, участвовавшего в вакцинациях (часть 1) и CHMI (часть 2) (n=25), составляет 36 недель.
Для участников, не проходящих CHMI (n = 15), продолжительность исследования составит 20 недель.
Учебный центр: Научно-исследовательский и учебный центр Багамойо Института здоровья Ифакара
Статистический анализ, вкл. Анализ мощности:
См. выше обоснование размера выборки. Для оценки первичных конечных точек безопасности и реактогенности НЯ и СНЯ будут представлены в соответствии с приведенными выше определениями конечных точек. Отчеты о НЯ будут включать дословный термин, предпочтительный термин (PT), класс системы органов (SOC), лечение, тяжесть, связь с интервенционными продуктами и серьезность, сообщая количество участников, переживших каждое событие, и общее количество каждого события. Лабораторные параметры безопасности будут суммированы как абсолютные значения и изменения через 28 дней после каждой вакцинации по сравнению с исходным уровнем (до 1-й вакцинации) и по сравнению со значениями непосредственно перед каждой вакцинацией.
Чтобы оценить первичные конечные точки иммуногенности, как определено выше, гуморальная иммуногенность, индуцированная вакциной SumayaVac-1 (SUM-101), будет суммирована как ответы антител на SumayaVac-1 (SUM-101) с помощью ELISA с течением времени, и кратные изменения ответов антител по сравнению с базовый уровень.
Для всех анализов данные будут перечислены для каждого участника. Будет проведен описательный анализ (количество наблюдений, среднее арифметическое или геометрическое, стандартное отклонение, минимум, максимум, медиана, межквартильный размах, если применимо, для непрерывных данных, а также подсчеты и проценты для категорийных данных). Результаты будут представлены по полученной вакцинации, в целом и отдельно для участников, которые были/не были в части CHMI.
Дальнейшие детали будут разработаны в Плане статистического анализа (SAP), в том числе для второстепенных и поисковых задач.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bagamoyo, Танзания, 74
- Ifakara Health Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие, полученное перед любой процедурой исследования.
- Грамотные участники в возрасте 18-45 лет африканского происхождения.
- Участники женского и мужского пола, применяющие контрацепцию за 4 недели до 1-й иммунизации и до 12 недель после последней иммунизации или CHMI.
- Доступен для участия в последующем наблюдении на протяжении всего исследования.
- Связь по телефону в течение всего периода обучения.
- Проживание не менее двух лет в районе Багамойо или близлежащих районах Прибрежного региона и Дар-эс-Салама и планирование проживания там еще не менее 9 месяцев.
- Согласие на предоставление личной контактной информации и контактной информации другого члена семьи или близкого друга.
- Участники женского пола должны быть готовы избежать беременности, если они будут выбраны для участия в испытании, и пройти множественные сывороточные тесты на беременность.
- Подтверждение понимания дизайна, процедур, рисков и преимуществ исследования в тесте максимум с двумя попытками.
- Общее хорошее самочувствие на основании оценки анамнеза и клинического осмотра.
Критерий исключения:
- Предыдущее участие в любых испытаниях вакцины против малярии за последние 3 года.
- Участие в любом другом клиническом исследовании с участием исследуемых лекарственных средств в течение 30 дней до скрининговой оценки.
- Предыдущая история злоупотребления наркотиками или алкоголем, препятствующая нормальной социальной функции в течение одного года до зачисления.
- Предыдущая вакцинация против бешенства.
- Прием хронических лекарств, особенно иммунодепрессантов (стероиды, иммуномодулирующие препараты) в течение 13 недель, предшествующих скрининговому визиту, или в период исследования.
- Известная гиперчувствительность к любому из компонентов вакцины (адъюванту или белку) или противомалярийным препаратам.
- Индекс массы тела (ИМТ) 30 кг/м2.
- За участниками невозможно внимательно следить по социальным, географическим или психологическим причинам.
- Любая вакцинация за 4 недели до 1-й вакцинации и (не запланированная) до 6 недель после 3-й вакцинации или ЧМИ.
- Симптомы, физические признаки или лабораторные показатели, указывающие на системные нарушения, включая почечные, печеночные, сердечно-сосудистые, легочные, кожные, иммунодефицитные, психические и другие состояния, которые могут помешать интерпретации результатов исследования или поставить под угрозу здоровье участников.
- Аномальная электрокардиограмма при скрининге: патологический зубец Q и значительные изменения ST-T, гипертрофия левого желудочка, клинически значимые аритмии, блокада левой ножки пучка Гиса, вторичная или третичная AV (атриовентрикулярная) блокада сердца.
- Любые клинически значимые лабораторные показатели при скрининге, выходящие за пределы нормальных значений для участников исследования.
- Положительный результат на малярию при скрининге (положительный результат микроскопии или количественной ПЦР).
- Положительные тесты на ВИЧ, ВГВ или ВГС.
- Для женщин: положительный тест на беременность или активное кормление грудью.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: СумаяВац-1(СУМ-101)
Вакцина-кандидат против малярии (исследуемый лекарственный продукт (IMP)).
20 участников будут рандомизированы для получения трех ежемесячных прививок IMP.
|
Одна иммунизация каждые 4 недели в течение 3 месяцев (всего 3 иммунизации)
|
|
Плацебо Компаратор: Верораб
Компаратор используется в качестве контроля.
20 участников будут рандомизированы для получения трех ежемесячных прививок компаратора.
|
Одна иммунизация каждые 4 недели в течение 3 месяцев (всего 3 иммунизации)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Местные и системные нежелательные явления (НЯ), по крайней мере, возможно, связанные с ИЛП после вакцинации
Временное ограничение: Регистрируется до 7 дней после каждой вакцинации
|
Местные и системные предполагаемые нежелательные явления (НЯ), по крайней мере, возможно, связанные с исследуемым лекарственным препаратом (ИЛП), зарегистрированные после каждой вакцинации (сделанной в День 0, День 28 и День 56 до 7 дней спустя для оценки безопасности и реактогенности SumayaVac-1). (СУМ-101)
|
Регистрируется до 7 дней после каждой вакцинации
|
|
Местная и системная нежелательная реактогенность после вакцинации
Временное ограничение: Регистрируется до 28 дней после каждой вакцинации.
|
Местная и системная нежелательная реактогенность, зарегистрированная после каждой вакцинации (делается в день 0, день 28 и день 56 до 28 дней спустя для оценки безопасности и реактогенности SumayaVac-1 (SUM-101)
|
Регистрируется до 28 дней после каждой вакцинации.
|
|
Изменения параметров лабораторной безопасности между исходным уровнем и через 28 дней после вакцинации
Временное ограничение: Изменения, зарегистрированные между исходным уровнем (0-й день перед 1-й вакцинацией) и 28-м днем после каждой вакцинации.
|
Изменения лабораторных параметров безопасности, как указано в протоколе, для каждого участника между исходным уровнем (0-й день перед первой вакцинацией) и 28-м днем после каждой из прививок для оценки безопасности и реактогенности SumayaVac-1 (SUM-101).
|
Изменения, зарегистрированные между исходным уровнем (0-й день перед 1-й вакцинацией) и 28-м днем после каждой вакцинации.
|
|
Изменения параметра лабораторной безопасности до вакцинации и через 28 дней после этой вакцинации
Временное ограничение: Изменения до каждой вакцинации до 28 дней после продолжения вакцинации
|
Изменения лабораторных параметров безопасности, определенных в протоколе для каждого участника, между значениями, зарегистрированными непосредственно перед каждой вакцинацией (на 0-й, 28-й и 56-й день), и значениями, полученными через 28 дней после начала вакцинации для оценки безопасности и реактогенности SumayaVac- 1 (СУМ-101)
|
Изменения до каждой вакцинации до 28 дней после продолжения вакцинации
|
|
Любые серьезные нежелательные явления (СНЯ), возникшие после первой вакцинации до последнего визита участника.
Временное ограничение: Записано с момента первой вакцинации (0-й день после вакцинации) до последнего визита участника (140-й день).
|
Любые серьезные нежелательные явления (СНЯ), возникшие после первой вакцинации до последнего визита участника для оценки безопасности и реактогенности SumayaVac-1 (SUM-101).
|
Записано с момента первой вакцинации (0-й день после вакцинации) до последнего визита участника (140-й день).
|
|
Продолжительность реакции антител на SumayaVac-1 (SUM-101) по данным ELISA
Временное ограничение: Титры оцениваются в период с 0-го дня (до вакцинации) до 140-го дня (последний контрольный визит).
|
Продолжительность ответа антител на SumayaVac-1 (SUM-101) по данным ELISA для всех участников в день 0 перед вакцинацией, день 28 (неделя 4), день 56 (неделя 8), день 84 (неделя 12), день 112 (неделя) 16) и день 140 (20 неделя) для оценки гуморальной иммуногенности.
|
Титры оцениваются в период с 0-го дня (до вакцинации) до 140-го дня (последний контрольный визит).
|
|
Кратное изменение ответов антител на SumayaVac-1 (SUM-101) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Кратность изменений оценивается в период с 0-го дня (до вакцинации) до 140-го дня (последний контрольный визит).
|
Кратное изменение ответов антител на SumayaVac-1 (SUM-101) по данным ELISA по сравнению с исходным уровнем (день 0 до вакцинации) для всех участников на день 28 (неделя 4), день 56 (неделя 8), день 84 (неделя 12). ), день 112 (16-я неделя) и день 140 (20-я неделя) для оценки гуморальной иммуногенности.
|
Кратность изменений оценивается в период с 0-го дня (до вакцинации) до 140-го дня (последний контрольный визит).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнение концентраций антител IgG к MSP-1 с помощью ELISA
Временное ограничение: Сравнение концентраций антител между 0-м днем (до вакцинации) и 84-м днем
|
Сравнение концентраций антител IgG MSP-1 с помощью ELISA между участниками, предварительно подвергшимися воздействию малярии, в текущем исследовании и историческими данными, полученными от ранее не болевших малярией участников предыдущего исследования фазы Ia, проведенного в Гейдельберге, которые оцениваются только среди участников SumayaVac-1 (SUM-101).
|
Сравнение концентраций антител между 0-м днем (до вакцинации) и 84-м днем
|
|
Оценка опсонической фагоцитозной активности вакцин-индуцированных антител
Временное ограничение: Изменения оценивались в период с 0-го дня (до вакцинации) до 140-го дня (последний контрольный визит).
|
Иммунологический анализ in vitro для оценки иммунных ответов путем измерения активности опсонического фагоцитоза в сыворотке или крови всех участников в день 0 перед вакцинацией, день 28 (неделя 4), день 56 (неделя 8), день 84 (неделя 12), День 112 (16-я неделя) и день 140 (20-я неделя).
|
Изменения оценивались в период с 0-го дня (до вакцинации) до 140-го дня (последний контрольный визит).
|
|
Оценка фиксации комплемента, активации и/или образования мембраноатакующего комплекса (MAC) антител, индуцированных вакциной.
Временное ограничение: Изменения оценивались в период с 0-го дня (до вакцинации) до 140-го дня (последний контрольный визит).
|
Иммунологический анализ in vitro для оценки иммунных ответов путем оценки фиксации комплемента, активации и/или образования мембраноатакующего комплекса (MAC) в сыворотке или крови всех участников, в день 0 перед вакцинацией, день 28 (неделя 4), день 56 ( 8-я неделя), 84-й день (12-я неделя), 112-й день (16-я неделя) и 140-й день (20-я неделя).
|
Изменения оценивались в период с 0-го дня (до вакцинации) до 140-го дня (последний контрольный визит).
|
|
Оценка активности антителозависимого респираторного взрыва (ADRB) вакцино-индуцированных антител
Временное ограничение: Изменения оценивались в период с 0-го дня (до вакцинации) до 140-го дня (последний контрольный визит).
|
Лабораторный иммунологический анализ in vitro для оценки иммунных ответов путем оценки активности антителозависимого респираторного взрыва (ADRB), измеренной в сыворотке или крови всех участников, в день 0 перед вакцинацией, день 28 (неделя 4), день 56 (неделя 8) , День 84 (12-я неделя), День 112 (16-я неделя) и День 140 (20-я неделя).
|
Изменения оценивались в период с 0-го дня (до вакцинации) до 140-го дня (последний контрольный визит).
|
|
Оценка антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC-NK-клетки) активности вакцин-индуцированных антител
Временное ограничение: Изменения оценивались в период с 0-го дня (до вакцинации) до 140-го дня (последний контрольный визит).
|
Иммунологический анализ in vitro для оценки иммунных ответов путем оценки активности антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC-NK-клетки) в сыворотке или крови всех участников в день 0 перед вакцинацией, день 28 (неделя 4), день 56 (неделя 8). ), День 84 (12-я неделя), День 112 (16-я неделя) и День 140 (20-я неделя).
|
Изменения оценивались в период с 0-го дня (до вакцинации) до 140-го дня (последний контрольный визит).
|
|
Оценка активности иммуноопосредованного ингибирования роста на клеточных линиях бесполой стадии крови Plasmodium falciparum
Временное ограничение: Изменения оценивались в период с 0-го дня (до вакцинации) до 140-го дня (последний контрольный визит).
|
Функциональный анализ in vitro для оценки активности иммуноопосредованного ингибирования роста на панели клеточных линий Plasmodium falciparum бесполой стадии крови, измеренной в сыворотке или крови всех участников, в день 0 перед вакцинацией, день 28 (неделя 4), день 56 ( 8-я неделя), 84-й день (12-я неделя), 112-й день (16-я неделя) и 140-й день (20-я неделя).
|
Изменения оценивались в период с 0-го дня (до вакцинации) до 140-го дня (последний контрольный визит).
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнение распределения изотипов и продолжительности индуцированного SumayaVac-1 (SUM-101) иммуноглобулина
Временное ограничение: Изменения, наблюдаемые между 0-м днем (до вакцинации) и 84-м днем
|
Сравнение распределения изотипов и продолжительности индуцированного SumayaVac-1 (SUM-101) иммуноглобулина в текущем исследовании и исторических данных, полученных от ранее не болевших малярией участников предыдущего исследования фазы Ia, проведенного в Гейдельберге, которые оцениваются только среди участников SumayaVac-1 (SUM-101).
|
Изменения, наблюдаемые между 0-м днем (до вакцинации) и 84-м днем
|
|
Исследовать структуру рекомбинантного белка MSP-1, связанного с функциональными антителами.
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
|
Исследовать структуру белка MSP-1, связанного с функциональными антителами, с помощью криоэлектронной томографии для картирования конформационных эпитопов.
|
По завершении обучения, в среднем 1 год
|
|
Изучить влияние наличия кишечных гельминтозов на вакцино-индуцированный гуморальный иммунный ответ.
Временное ограничение: Изменения, наблюдаемые между 0-м днем (до вакцинации) и 84-м днем
|
Изучить влияние наличия кишечных гельминтозов на индуцированный вакциной гуморальный иммунный ответ путем сравнения качества и количества изотипов специфических антител SumayaVac-1 (SUM-101) между инфицированными и неинфицированными участниками на исходном уровне.
|
Изменения, наблюдаемые между 0-м днем (до вакцинации) и 84-м днем
|
|
Изучить влияние наличия кишечных гельминтозов на клеточный иммунный ответ, индуцированный вакциной SumayaVac-1 (SUM-101).
Временное ограничение: Изменения, наблюдаемые между 0-м днем (до вакцинации) и 84-м днем
|
Изучить влияние наличия кишечных гельминтозов на клеточный иммунный ответ, индуцированный вакциной SumayaVac-1 (SUM-101), путем сравнения качества и количества выработки специфических цитокинов SumayaVac-1 (SUM-101) и результатов ICS между зараженными гельминтами и неинфицированные участники на исходном уровне
|
Изменения, наблюдаемые между 0-м днем (до вакцинации) и 84-м днем
|
|
Мелкомасштабное картирование эпитопов специфических антител SumayaVac-1 (SUM-101)
Временное ограничение: Ответы измерялись в период с 0-го дня (до вакцинации) до 84-го дня.
|
Мелкомасштабное картирование эпитопов специфических антител SumayaVac-1 (SUM-101) с использованием пептидных массивов для исследования исходных гуморальных реакций и гуморальных реакций, индуцированных вакциной.
|
Ответы измерялись в период с 0-го дня (до вакцинации) до 84-го дня.
|
|
Сравнение клеточного иммунитета, индуцированного SumayaVac-1 (SUM-101), у предварительно заразившихся малярией и ранее не зараженных малярией участников предыдущего исследования фазы Ia в Гейдельберге
Временное ограничение: Изменения, измеренные между днем 0 (до вакцинации) и днем 84.
|
Изменения в популяциях иммунных клеток между участниками текущего исследования, вакцинированными SumayaVac-1 (SUM-101), предварительно контактировавшими с малярией, и историческими данными от участников, ранее не болевших малярией, из предыдущего исследования фазы Ia, проведенного в Гейдельберге, включая мелкомасштабное картирование эпитопов специфичных для MSP-1 CD4+ и CD8+ Т-клетки.
|
Изменения, измеренные между днем 0 (до вакцинации) и днем 84.
|
|
Исследование репертуара рецепторов B- и T-клеток.
Временное ограничение: Изменения, наблюдаемые в период с 0-го дня (до вакцинации) до 140-го дня.
|
Исследование репертуара рецепторов B- и T-клеток до и после вакцинации SumayaVac-1 (SUM-101).
|
Изменения, наблюдаемые в период с 0-го дня (до вакцинации) до 140-го дня.
|
|
Клеточные иммунные ответы на SumayaVac-1 (SUM-101)
Временное ограничение: Изменения наблюдались между Днем 0 (до вакцинации) и Днем 56 (Н8), Днем 84 (Н12), Днем 112 (Н16) и Днем 140 (Н20).
|
Клеточные иммунные ответы на SumayaVac-1 (SUM-101) с помощью (i) анализов ELISpot с использованием тотальных PBMC, (ii) специфических клеток SumayaVac-1 (SUM-101), характеризуемых иммунофенотипированием на основе проточной цитометрии с использованием внутриклеточного окрашивания цитокинов (ICS), (iii) анализ функциональной экспрессии генов и/или другие анализы, которые будут определены; при D0 с предвакуумом и D56 (W8), D84 (W12), D112 (W16) и D140 (W20).
|
Изменения наблюдались между Днем 0 (до вакцинации) и Днем 56 (Н8), Днем 84 (Н12), Днем 112 (Н16) и Днем 140 (Н20).
|
|
Комплексный анализ репертуара генов транскриптома и иммуноглобулинов
Временное ограничение: Изменения, наблюдаемые в период с 0-го дня (до вакцинации) до 140-го дня.
|
Комплексный анализ репертуара транскриптома и генов иммуноглобулинов MSP-1-специфичных B-клеток с использованием одноклеточных технологий до и после вакцинации SumayaVac-1 (SUM-101).
|
Изменения, наблюдаемые в период с 0-го дня (до вакцинации) до 140-го дня.
|
|
Паттерны гликозилирования специфических функциональных антител MSP-1
Временное ограничение: Изменения, наблюдаемые в период с 0-го дня (до вакцинации) до 84-го дня.
|
Лабораторные анализы для оценки характера гликозилирования специфических функциональных антител к MSP-1.
|
Изменения, наблюдаемые в период с 0-го дня (до вакцинации) до 84-го дня.
|
|
Исследование репертуара нецелевых IgG и IgM после вакцинации SumayaVac-1 (SUM-101).
Временное ограничение: Изменения, наблюдаемые в период с 0-го дня (до вакцинации) до 140-го дня.
|
Исследуйте репертуар нецелевых IgG и IgM после вакцинации SumayaVac-1 (SUM-101) с помощью иммунопротеомики.
|
Изменения, наблюдаемые в период с 0-го дня (до вакцинации) до 140-го дня.
|
|
Оценка ex vivo изменений транскриптома периферической крови человека
Временное ограничение: Изменения, наблюдаемые между днем 0 (до вакцинации) и днем 140
|
Оценка ex vivo изменений транскриптома периферической крови человека у участников, получивших вакцину против бешенства SumayaVac-1 (SUM-101) по сравнению с Verorab®.
|
Изменения, наблюдаемые между днем 0 (до вакцинации) и днем 140
|
|
Описание репертуара, транскриптома, функциональной активности и фенотипов рецепторов ɣδ Т-клеток.
Временное ограничение: Изменения, наблюдаемые между днем 0 (до вакцинации) и днем 140
|
Описание репертуара, транскриптома, функциональной активности и фенотипов рецепторов ɣδ Т-клеток у участников, получивших вакцину SumayaVac-1 (SUM-101) по сравнению с вакциной против бешенства Verorab®.
|
Изменения, наблюдаемые между днем 0 (до вакцинации) и днем 140
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Claudia Daubenberger, PhD, Swiss Tropical & Public Health Institute
- Главный следователь: Ally Olotu, MD, Ifakara Health Institute
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- P2267-22
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .