Beoordeling van het kandidaat-malariavaccin SumayaVac-1 bij gezonde volwassenen van 18-45 jaar die in een land wonen waar malaria voorkomt (SUM-101)
Een gerandomiseerde, gecontroleerde, dubbelblinde, parallelle groep, fase Ib-studie in één centrum om de veiligheid, reactogeniciteit, immunogeniciteit en parasietengroeisnelheden te beoordelen na gecontroleerde humane malaria-infectie van een kandidaat-tweefasen-malariavaccin, SumayaVac-1 (MSP-1 met GLA-SE als adjuvans) bij gezonde aan malaria blootgestelde volwassenen van Afrikaanse afkomst in de leeftijd van 18-45 jaar
Malaria blijft een belangrijke besmettelijke ziekte die een zware last van mortaliteit en morbiditeit veroorzaakt bij bevolkingsgroepen in tropische en subtropische gebieden. Er zijn grote, internationale onderzoeksinspanningen geïnvesteerd in de ontwikkeling van antimalariavaccinatiestrategieën, maar momenteel is er slechts één malariavaccin goedgekeurd voor gebruik bij pediatrische patiënten, dat een matige en kortdurende bescherming biedt. Daarom is er behoefte aan de ontwikkeling van een malariavaccin dat essentieel zal zijn om de maatregelen ter bestrijding van malaria in de toekomst verder te versterken.
Een fase Ia-studie met hetzelfde IMP (SumayaVac-1-vaccin ontwikkeld met behulp van een volledige recombinant MSP-1 toegediend samen met het adjuvans GLA-SE) bij blanken in Heidelberg, Duitsland, bleek goed verdragen en veilig te zijn. Een klinische fase Ib-studie met gezonde deelnemers die in een land wonen waar malaria voorkomt, zou echter essentieel zijn om de veiligheid en reactogeniciteit in de doelpopulatie te evalueren. Het project heeft tot doel de veiligheid, reactogeniciteit en immunogeniciteit van het kandidaat-malariavaccin SumayaVac-1 (SUM-101) te onderzoeken bij 40 gezonde deelnemers (mannen en vrouwen) van Afrikaanse afkomst in Bagamoyo, Tanzania. Het zal ook het Controlled Human Malaria Infection-model gebruiken om het vermogen van dit kandidaat-vaccin te evalueren om immuunresponsen op te wekken die voorkomen dat malariaparasieten in de rode bloedcellen terechtkomen en zo de ontwikkeling van malaria voorkomen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Doelstellingen:
Om te evalueren bij gezonde volwassenen van Afrikaanse afkomst die eerder zijn blootgesteld aan de malariaparasiet die SumayaVac-1 (SUM-101) kregen versus het rabiësbestrijdingsvaccin (Verorab®):
Primaire doelen
- Veiligheid en reactogeniciteit van SumayaVac-1 (SUM-101).
- Immunogeniciteit van SumayaVac-1 (SUM-101).
Secundaire doelstellingen
• De relatie tussen SumayaVac-1 (SUM-101) vaccin-geïnduceerde antilichaamniveaus, in vitro effectorfuncties en isotypeverdeling met aseksuele groeisnelheden van parasieten in het bloedstadium na homologe gecontroleerde humane malaria-infectie (CHMI).
Verkennende doelstellingen
- Vergelijking van SumayaVac-1 (SUM-101) geïnduceerde immunoglobuline-isotypeverdeling en duur tussen vooraf blootgestelde en malaria-naïeve deelnemers uit de vorige fase Ia-studie in Heidelberg.
- Fijnschalige epitoopmapping van SumayaVac-1 (SUM-101) specifieke antilichamen, waaronder specifieke CD4+ en CD8+ T-celepitopen met behulp van peptide-arrays, om de associatie tussen cellulaire immuunrespons met humorale seroconversie te onderzoeken en de mogelijke associatie met bescherming na homologe CHMI te onderzoeken .
- Vergelijking van door SumayaVac-1 (SUM-101) geïnduceerde cellulaire immuniteit tussen vooraf aan malaria blootgestelde en malaria-naïeve deelnemers uit de vorige fase Ia-studie in Heidelberg.
- Onderzoek van het B- en T-celrepertoire voor en na SumayaVac-1 (SUM-101)-vaccinatie, evenals na homologe CHMI.
- Geïntegreerde transcriptoom- en immunoglobuline-genrepertoireanalyses van MSP-1-specifieke B-cellen met behulp van eencellige technologieën.
- Glycosylatiepatronen van MSP-1-specifieke functionele antilichamen.
- Onderzoek off-target IgG- en IgM-repertoire na SumayaVac-1 (SUM-101)-vaccinatie met behulp van immunoproteomics en hun associatie met bescherming na homologe CHMI.
- Onderzoek de structuur van MSP-1-eiwit gebonden aan functionele antilichamen door middel van cryo-elektronentomografie om conformationele epitopen in kaart te brengen.
- Mechanismen van malaria-specifieke antilichaamdiversiteitsgeneratie, post-translationele modificatie van antilichamen, en B- en T-celgeheugengeneratie en -onderhoud.
- Transcriptoom van mens en parasiet in perifeer bloed tijdens parasitairemie in het vroege stadium van aseksuele bloedstadium na homologe CHMI.
- De kwaliteit en kwantiteit van perifere bloed γδ T-celreacties bij deelnemers met of zonder homologe CHMI (alle 40 deelnemers).
- Lever tot bloed-inoculumgrootte van de CHMI-geïnduceerde parasieten na homologe CHMI (25 deelnemers die homologe CHMI ondergaan).
Studie ontwerp:
Dit is een gerandomiseerde, gecontroleerde, dubbelblinde fase Ib-studie met parallelle groepen in één centrum ter beoordeling van de veiligheid, reactogeniciteit en immunogeniciteit en groeisnelheden van parasieten na homologe CHMI van SumayaVac-1 (SUM-101) in gezonde, aan malaria blootgestelde volwassenen van Afrikaanse afkomst tussen 18 en 45 jaar.
De studie valt uiteen in twee delen:
Vaccinaties (Deel 1) In totaal zullen 40 deelnemers worden ingeschreven (mannen en vrouwen). 20 deelnemers zullen worden gerandomiseerd om drie maandelijkse inentingen te ontvangen (op D0, D28 en D56) met het onderzoeksproduct, SumayaVac-1 (SUM-101), en 20 deelnemers zullen worden gerandomiseerd om het geregistreerde rabiësvaccin, Verorab®, als controles te ontvangen .
Om operationele redenen worden de deelnemers opgesplitst in twee groepen van 20 deelnemers.
- Groep 1 krijgt een schildwachtsubgroep (2 SumayaVac-1 (SUM-101) & 1 Verorab®-rabiësvaccin) met een veiligheidsbewakingsperiode van 48 uur voordat de overige 17 deelnemers (8 SumayaVac-1 (SUM-101) & 9 Verorab® hondsdolheidsvaccin) van groep 1 krijgen hun 1e vaccinatie.
- Groep 2 zal bestaan uit 20 deelnemers (10 SumayaVac-1 (SUM-101) & 10 Verorab® rabiësvaccin). Alle bezoeken in groep 2 worden 3 weken verschoven ten opzichte van groep 1 om zo min mogelijk overlap van studiegerelateerde activiteiten te creëren.
Na elke vaccinatie (uitgevoerd op D0, D28 en D56) blijven de deelnemers 2 uur in de instelling voordat ze naar huis gaan. De deelnemer wordt tot 6 dagen na vaccinatie dagelijks telefonisch (of indien nodig huisbezoeken) gebeld voor nacontrole.
Voor alle deelnemers zullen er 7, 14 en 28 dagen na elke vaccinatie vaccinatie-opvolgbezoeken op de locatie plaatsvinden.
CHMI (Deel 2) In totaal zullen 25 deelnemers (15 SumayaVac-1 (SUM-101) & 10 Verorab® gevaccineerd, willekeurig geselecteerd uit de totale 40 deelnemers) 4 weken na de 3e vaccinatie homologe CHMI met verzwakte sporozoïeten ondergaan.
Om operationele redenen blijven de deelnemers in de twee afzonderlijke groepen die zijn gedefinieerd in het vaccinatiegedeelte.
Na de CHMI blijft de deelnemer 2 uur in de faciliteit voordat hij wordt ontslagen. De deelnemer wordt tot 4 dagen na CHMI dagelijks gebeld (of huisbezoeken indien nodig) voor follow-up.
5 dagen na CHMI keren de deelnemers terug naar de locatie en worden ze opgenomen op de afdeling voor nadere observatie gedurende de periode waarin parasitemie mogelijk kan worden gedetecteerd.
De deelnemer blijft op de locatie in quarantaine totdat hij/zij als positief wordt beschouwd voor malaria of 28 dagen na CHMI bereikt.
Alle deelnemers krijgen dan een antimalariabehandeling (gedurende 3 dagen) en worden ontslagen nadat is bevestigd dat ze malaria-negatief zijn.
CHMI-vervolgbezoeken op de locatie vinden plaats op 3 maanden (D168) en 6 maanden (D252) na CHMI.
Metingen en procedures:
Schriftelijke geïnformeerde toestemming zal voorafgaand aan elke studieprocedure worden genomen. Gezonde deelnemers zullen worden gescreend en gerandomiseerd voordat het IMP van het onderzoek wordt toegediend.
Vaccinaties (Deel 1) Op de dag van de 1e vaccinatie wordt de gezondheidstoestand van de deelnemer opnieuw gecontroleerd en wordt bevestigd of hij in aanmerking komt. Er worden monsters genomen voor veiligheids-, humorale, cellulaire en verkennende metingen (baseline). Vaccinatie wordt toegediend en de deelnemer blijft 2 uur ter plaatse voordat hij wordt ontslagen. Telefonische follow-ups (of huisbezoeken indien nodig) zullen dagelijks plaatsvinden tot 6 dagen na elke vaccinatie. Op 7, 14 en 28 dagen na elke vaccinatie (uitgevoerd op D0, D28 en D56) wordt de deelnemer uitgenodigd om terug te komen naar de faciliteit en wordt de gezondheidsstatus gecontroleerd.
Na de 1e vaccinatie zullen verdere vervolgbezoeken aan deelnemers plaatsvinden bij D112 (W16) en D140 (W20). Bemonstering voor humorale en cellulaire reacties zal worden uitgevoerd op D112 (W16) en D140 (W20). Daarnaast zullen monsters voor verkennende metingen worden uitgevoerd op D112 (W16) (Vac1 + 4 maanden follow-up locatiebezoek).
CHMI (Deel 2) 4 weken na de 3e vaccinatie wordt een willekeurig geselecteerde subgroep van deelnemers (n=25; 15 SumayaVac-1 (SUM-101) & 10 Verorab® gevaccineerd) uitgenodigd om deel te nemen aan het CHMI-gedeelte van de studie.
Op de dag van het CHMI wordt de gezondheidstoestand van de deelnemer gecontroleerd en wordt bevestigd of de deelnemer in aanmerking komt. Er worden monsters genomen voor veiligheids-, cellulaire, humorale en verkennende metingen. CHMI wordt uitgevoerd en de deelnemers blijven 2 uur ter plaatse voordat ze worden ontslagen. Telefonische follow-ups (of huisbezoeken indien nodig) zullen dagelijks worden uitgevoerd tot 4 dagen na CHMI om de gezondheidsstatus van de deelnemer te controleren.
5 dagen na CHMI keren de deelnemers terug naar de locatie om de gezondheidsstatus te controleren en voor opname op de afdeling voor nadere observatie.
Tijdens deze opsluitingsperiode op de locatie zullen klinische beoordelingen en bloedafnames worden uitgevoerd totdat de deelnemer als malaria-positief wordt beschouwd (aantal > 500 parasieten/µl in de qPCR of malariasymptomen met een positieve snelle diagnostische test (RDT)) of 28 bereikt. dagen na CHMI. Bloedmonsters worden opgeslagen voor op qPCR gebaseerde beoordeling van aseksuele parasieten in het bloedstadium en PMR. Eenmaal positief bevonden voor malaria of 28 dagen na CHMI (indien nog steeds malaria-negatief), zullen monsters voor verkennende metingen worden genomen, gevolgd door antimalariabehandeling gedurende 3 dagen. Aan het einde van de antimalariabehandeling wordt de gezondheidsstatus gecontroleerd en worden er bloedmonsters afgenomen om de aseksuele negativiteit in het bloedstadium te bevestigen.
Wanneer er geen medische contra-indicatie is, wordt de deelnemer ontslagen. CHMI-vervolgbezoeken vinden plaats op 3 maanden (D168) en 6 maanden (D252) na CHMI en omvatten gezondheidscontroles en monsters voor humorale reacties.
Aantal deelnemers met reden:
Vaccinatie: 40 volwassen deelnemers Totaal: 20 SumayaVac-1 (SUM-101) en 20 Verorab®-controlegroep 1 Sentinel-subgroep
- 2 SumayaVac-1 (SUM-101)
- 1 Verorab® controle Follower Group
- 8 SumayaVac-1 (SUM-101)
- 9 Verorab® controle Groep 2
- 10 SumayaVac-1 (SUM-101)
- 10 Verorab® controle CHMI: 25 van 40 volwassen deelnemers die vaccinatie kregen Totaal: 15 SumayaVac-1 (SUM-101) en 10 Verorab® controlegroep 1
- 12 (7 hebben SumayaVac-1 (SUM-101) ontvangen & 5 hebben Verorab®-controle ontvangen) Groep 2
- 13 (8 hebben SumayaVac-1 (SUM-101) gekregen en 5 hebben Verorab®-controle gekregen) Aangezien dit een Fase I-studie is, is er geen formele berekening van de steekproefomvang uitgevoerd. De steekproefomvang wordt voldoende geacht om de veiligheid en reactogeniciteit van SumayaVac-1 (SUM-101) en humorale en cellulaire immunogeniciteit te onderzoeken.
Studieproduct / Interventie:
Vaccinatie: Intramusculaire injectie van SumayaVac-1 (SUM-101) bestaande uit 150 µg MSP-1 + 5 µg GLA-SE CHMI: Directe veneuze inoculatie van 3,2 x 103 gezuiverde, infectieuze P. falciparum sporozoïeten (PfSPZ Challenge (NF54-stam ), Sanaria®)
Controle Interventie: Vaccinatiecontrole: Intramusculaire injectie van rabiësvaccin (Verorab®)
Studieduur: De totale studieduur inclusief screening is ongeveer 40 weken inclusief de screeningsperiode.
De studieduur voor elke deelnemer die betrokken is bij de vaccinaties (Deel 1) en de CHMI (Deel 2) (n=25) is 36 weken.
Voor deelnemers die geen CHMI ondergaan (n=15) is de duur van het onderzoek 20 weken.
Studiecentrum: Bagamoyo Research and Training Centre van het Ifakara Health Institute
Statistische analyse incl. Vermogensanalyse:
Zie hierboven voor de rechtvaardiging van de steekproefomvang. Om de primaire eindpunten op het gebied van veiligheid en reactogeniciteit te evalueren, zullen AE's en SAE's worden gepresenteerd volgens de bovenstaande eindpuntdefinities. AE-rapportage omvat woordelijke term, voorkeursterm (PT), systeem/orgaanklasse (SOC), behandeling, ernst, relatie tot de interventionele producten en ernst, rapportage van het aantal deelnemers dat elk voorval ervaart en het totale aantal van elk voorval. De veiligheidsparameters van het laboratorium zullen worden samengevat als absolute waarden en veranderingen 28 dagen na elke vaccinatie in vergelijking met de basislijn (vóór de 1e vaccinatie) en in vergelijking met de waarden vlak voor elke vaccinatie.
Om de primaire eindpunten van de immunogeniciteit, zoals hierboven gedefinieerd, te evalueren, zal de door het SumayaVac-1 (SUM-101)-vaccin geïnduceerde humorale immunogeniciteit worden samengevat als antilichaamresponsen op SumayaVac-1 (SUM-101) door middel van ELISA in de loop van de tijd, en vouwveranderingen van antilichaamresponsen ten opzichte van basislijn.
Voor alle analyses worden gegevens per deelnemer vermeld. Er zullen beschrijvende analyses worden uitgevoerd (aantal waarnemingen, rekenkundig of geometrisch gemiddelde, standaarddeviatie, minimum, maximum, mediaan, interkwartielbereik, naargelang het geval, voor continue gegevens, en tellingen en percentages voor categorische gegevens). De resultaten worden gepresenteerd per ontvangen vaccinatie, totaal en afzonderlijk voor deelnemers die wel/niet in het CHMI-gedeelte zaten.
Nadere uitwerking zal worden uitgewerkt in een Statistisch Analyse Plan (SAP), ook voor de neven- en verkennende doelstellingen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bagamoyo, Tanzania, 74
- Ifakara Health Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen vóór elke studieprocedure.
- Geletterde deelnemers van 18-45 jaar van Afrikaanse afkomst.
- Vrouwelijke en mannelijke deelnemers die anticonceptie toepassen vanaf 4 weken voor de 1e immunisatie en tot 12 weken na de laatste immunisatie of CHMI.
- Beschikbaar om deel te nemen aan follow-up gedurende de duur van het onderzoek.
- Telefonisch bereikbaar gedurende de gehele studieperiode.
- Minstens twee jaar in het Bagamoyo-district of nabijgelegen districten in de kust- en Dar-es-Salaam-regio's en van plan om daar nog minstens 9 maanden te blijven.
- Overeenkomst om persoonlijke contactgegevens en contactgegevens van een ander lid van het huishouden of een goede vriend te verstrekken.
- Vrouwelijke deelnemers moeten bereid zijn om zwangerschap te vermijden als ze worden geselecteerd voor deelname aan het onderzoek en om meerdere serumzwangerschapstesten te ondergaan.
- Bevestiging van begrip van ontwerp, procedures, risico's en voordelen van het onderzoek in een test met maximaal twee pogingen.
- Algemene goede gezondheid op basis van beoordeling van de medische geschiedenis en klinisch onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere deelname aan een malariavaccinproef in de afgelopen 3 jaar.
- Deelname aan enig ander klinisch onderzoek met geneesmiddelen voor onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
- Eerdere geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik dat het normale sociale functioneren verstoort binnen een jaar voorafgaand aan de inschrijving.
- Eerdere vaccinatie met een rabiësvaccin.
- Inname van chronische medicatie, met name immunosuppressiva (steroïden, immunomodulerende medicijnen) gedurende de 13 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek of tijdens de onderzoeksperiode.
- Bekende overgevoeligheid voor een van de vaccincomponenten (adjuvans of eiwit) of antimalariabehandelingen.
- Body mass index (BMI) van 30 kg/m2.
- Deelnemers die om sociale, geografische of psychologische redenen niet van nabij gevolgd kunnen worden.
- Elke vaccinatie vanaf 4 weken voor de 1e vaccinatie en (niet gepland) tot 6 weken na de 3e vaccinatie of CHMI.
- Symptomen, fysieke tekenen of laboratoriumwaarden die wijzen op systemische aandoeningen, waaronder nier-, lever-, cardiovasculaire, long-, huid-, immunodeficiëntie-, psychiatrische en andere aandoeningen, die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren of de gezondheid van de deelnemers in gevaar kunnen brengen.
- Abnormaal elektrocardiogram bij screening: pathologische Q-golf en significante ST-T-golfveranderingen, linkerventrikelhypertrofie, klinisch significante aritmieën, linkerbundeltakblok, secundair of tertiair A-V (atrioventriculair) hartblok.
- Alle klinisch significante laboratoriumwaarden bij screening buiten de normale bereiken voor studiedeelnemers.
- Malariapositiviteit bij screening (microscopie of qPCR positief).
- Positieve HIV-, HBV- of HCV-testen.
- Voor vrouwen: positieve zwangerschapstest of actieve borstvoeding.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: SumayaVac-1 (SOM-101)
Kandidaat-vaccin tegen malaria (geneesmiddel voor onderzoek (IMP)).
20 deelnemers worden gerandomiseerd om drie maandelijkse inentingen van het IMP te ontvangen
|
Eén immunisatie elke 4 weken gedurende 3 maanden (totaal 3 immunisaties)
|
|
Placebo-vergelijker: Verorab
Comparator gebruikt als controle.
20 deelnemers worden gerandomiseerd om drie maandelijkse inentingen van de comparator te ontvangen.
|
Eén immunisatie elke 4 weken gedurende 3 maanden (totaal 3 immunisaties)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Lokale en systemische bijwerkingen (AE's) die in ieder geval mogelijk verband houden met het IMP na vaccinatie
Tijdsspanne: Opgenomen tot 7 dagen na elke vaccinatie
|
Lokale en systemische ongewenste voorvallen (AE's) die op zijn minst mogelijk verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel (IMP) geregistreerd na elke vaccinatie (uitgevoerd op dag 0, dag 28 en dag 56 tot 7 dagen later om de veiligheid en reactogeniciteit van SumayaVac-1 te evalueren (SUM-101)
|
Opgenomen tot 7 dagen na elke vaccinatie
|
|
Lokale en systemische ongevraagde reactogeniciteit na vaccinatie
Tijdsspanne: Geregistreerd tot 28 dagen na elke vaccinatie
|
Lokale en systemische ongevraagde reactogeniciteit geregistreerd na elke vaccinatie (uitgevoerd op dag 0, dag 28 en dag 56 tot 28 dagen later om de veiligheid en reactogeniciteit van SumayaVac-1 (SUM-101) te evalueren
|
Geregistreerd tot 28 dagen na elke vaccinatie
|
|
Veranderingen in laboratoriumveiligheidsparameters tussen baseline en 28 dagen na vaccinatie
Tijdsspanne: Veranderingen geregistreerd tussen baseline (dag 0 vóór 1e vaccinatie) tot 28 dagen na elke vaccinatie
|
Veranderingen in laboratoriumveiligheidsparameters zoals gedefinieerd in het protocol voor elke deelnemer tussen baseline (dag 0 vóór 1e vaccinatie) tot 28 dagen na elk van de vaccinaties om de veiligheid en reactogeniciteit van SumayaVac-1 (SUM-101) te evalueren
|
Veranderingen geregistreerd tussen baseline (dag 0 vóór 1e vaccinatie) tot 28 dagen na elke vaccinatie
|
|
Veranderingen in laboratoriumveiligheidsparameter voorafgaand aan vaccinatie tot 28 dagen na die vaccinatie
Tijdsspanne: Wijzigingen voorafgaand aan elke vaccinatie tot 28 dagen na voortzetting van de vaccinatie
|
Veranderingen in laboratoriumveiligheidsparameters zoals gedefinieerd in het protocol voor elke deelnemer tussen waarden die vlak voor elke vaccinatie zijn geregistreerd (op dag 0, dag 28 en dag 56) en waarden die 28 dagen na voortzetting van de vaccinatie zijn gevonden om de veiligheid en reactogeniciteit van SumayaVac- 1 (SOM-101)
|
Wijzigingen voorafgaand aan elke vaccinatie tot 28 dagen na voortzetting van de vaccinatie
|
|
Eventuele ernstige bijwerkingen (SAE) die optreden na de eerste vaccinatie tot het laatste bezoek van de deelnemer
Tijdsspanne: Geregistreerd vanaf de eerste vaccinatie (dag 0 na de vaccinatie) tot het laatste bezoek van de deelnemer (dag 140)
|
Eventuele ernstige bijwerkingen (SAE) die optreden na de eerste vaccinatie tot het laatste bezoek van de deelnemer om de veiligheid en reactogeniciteit van SumayaVac-1 (SUM-101) te beoordelen
|
Geregistreerd vanaf de eerste vaccinatie (dag 0 na de vaccinatie) tot het laatste bezoek van de deelnemer (dag 140)
|
|
Levensduur van antilichaamreacties op SumayaVac-1 (SUM-101) door ELISA
Tijdsspanne: Titers beoordeeld tussen dag 0 (vóór vaccinatie) tot en met dag 140 (laatste vervolgbezoek)
|
Levensduur van antilichaamreacties op SumayaVac-1 (SUM-101) door ELISA voor alle deelnemers op dag 0 vóór vaccinatie, dag 28 (week 4), dag 56 (week 8), dag 84 (week 12), dag 112 (week 16) en dag 140 (week 20) om de humorale immunogeniciteit te evalueren
|
Titers beoordeeld tussen dag 0 (vóór vaccinatie) tot en met dag 140 (laatste vervolgbezoek)
|
|
Vouw de verandering van antilichaamreacties op SumayaVac-1 (SUM-101) in vergelijking met de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Vouwveranderingen beoordeeld tussen dag 0 (vóór vaccinatie) tot en met dag 140 (laatste vervolgbezoek)
|
Verdubbel de verandering van de antilichaamrespons op SumayaVac-1 (SUM-101) door ELISA in vergelijking met de uitgangswaarde (dag 0 vóór vaccinatie) voor alle deelnemers tot dag 28 (week 4), dag 56 (week 8), dag 84 (week 12) ), Dag 112 (week 16) en dag 140 (week 20), om de humorale immunogeniciteit te evalueren
|
Vouwveranderingen beoordeeld tussen dag 0 (vóór vaccinatie) tot en met dag 140 (laatste vervolgbezoek)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijking van MSP-1 IgG-antilichaamconcentraties door ELISA
Tijdsspanne: Antilichaamconcentraties vergeleken tussen dag 0 (vóór vaccinatie) tot dag 84
|
Vergelijking van MSP-1 IgG-antilichaamconcentraties door ELISA tussen vooraf blootgestelde deelnemers aan malaria in de huidige studie en historische gegevens verkregen van malaria-naïeve deelnemers van eerdere Fase Ia-studie uitgevoerd in Heidelberg die alleen zijn beoordeeld onder SumayaVac-1 (SUM-101) deelnemers
|
Antilichaamconcentraties vergeleken tussen dag 0 (vóór vaccinatie) tot dag 84
|
|
Evaluatie van de opsonische fagocytose-activiteit van door vaccins geïnduceerde antilichamen
Tijdsspanne: Veranderingen beoordeeld tussen dag 0 (vóór vaccinatie) tot en met dag 140 (laatste vervolgbezoek)
|
In vitro immunologische test om de immuunresponsen te evalueren door de opsonische fagocytose-activiteit in de sera of het bloed van alle deelnemers te meten, op dag 0 vóór de vaccinatie, dag 28 (week 4), dag 56 (week 8), dag 84 (week 12), Dag 112 (week 16) en dag 140 (week 20).
|
Veranderingen beoordeeld tussen dag 0 (vóór vaccinatie) tot en met dag 140 (laatste vervolgbezoek)
|
|
Evaluatie van complementfixatie, activering en/of membraanaanvalcomplex (MAC)-vorming van door vaccins geïnduceerde antilichamen
Tijdsspanne: Veranderingen beoordeeld tussen dag 0 (vóór vaccinatie) tot en met dag 140 (laatste vervolgbezoek)
|
In vitro immunologische test om de immuunresponsen te evalueren door de vorming van complementfixatie, activering en/of membraanaanvalcomplex (MAC) in de sera of het bloed van alle deelnemers te beoordelen, op dag 0 vóór de vaccinatie, dag 28 (week 4), dag 56 ( Week 8), dag 84 (week 12), dag 112 (week 16) en dag 140 (week 20).
|
Veranderingen beoordeeld tussen dag 0 (vóór vaccinatie) tot en met dag 140 (laatste vervolgbezoek)
|
|
Evaluatie van antilichaam-afhankelijke respiratoire burst-activiteit (ADRB) van door vaccins geïnduceerde antilichamen
Tijdsspanne: Veranderingen beoordeeld tussen dag 0 (vóór vaccinatie) tot en met dag 140 (laatste vervolgbezoek)
|
In vitro laboratoriumimmunologische test om de immuunresponsen te evalueren door het beoordelen van antilichaam-afhankelijke ademhalingsburst (ADRB)-activiteit gemeten in de sera of het bloed van alle deelnemers, op dag 0 vóór de vaccinatie, dag 28 (week 4), dag 56 (week 8) , Dag 84 (week 12), dag 112 (week 16) en dag 140 (week 20).
|
Veranderingen beoordeeld tussen dag 0 (vóór vaccinatie) tot en met dag 140 (laatste vervolgbezoek)
|
|
Evaluatie van antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit (ADCC-NK-cellen) activiteit van door vaccins geïnduceerde antilichamen
Tijdsspanne: Veranderingen beoordeeld tussen dag 0 (vóór vaccinatie) tot en met dag 140 (laatste vervolgbezoek)
|
In vitro immunologische test om de immuunresponsen te evalueren door de activiteit van antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit (ADCC-NK-cellen) in de sera of het bloed van alle deelnemers te beoordelen, op dag 0 vóór de vaccinatie, dag 28 (week 4), dag 56 (week 8) ), Dag 84 (week 12), dag 112 (week 16) en dag 140 (week 20).
|
Veranderingen beoordeeld tussen dag 0 (vóór vaccinatie) tot en met dag 140 (laatste vervolgbezoek)
|
|
Evaluatie van immuungemedieerde groeiremmingsactiviteit op aseksuele bloedstadiumcellijnen van Plasmodium falciparum
Tijdsspanne: Veranderingen beoordeeld tussen dag 0 (vóór vaccinatie) tot en met dag 140 (laatste vervolgbezoek)
|
In vitro functionele test om de immuungemedieerde groeiremmingsactiviteit te evalueren op een panel van Plasmodium falciparum aseksuele bloedstadiumcellijnen gemeten in de sera of het bloed van alle deelnemers, op dag 0 vóór de vaccinatie, dag 28 (week 4), dag 56 ( Week 8), dag 84 (week 12), dag 112 (week 16) en dag 140 (week 20).
|
Veranderingen beoordeeld tussen dag 0 (vóór vaccinatie) tot en met dag 140 (laatste vervolgbezoek)
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijking van door SumayaVac-1 (SUM-101) geïnduceerde distributie en duur van immunoglobuline-isotype
Tijdsspanne: Veranderingen waargenomen tussen dag 0 (pre-vaccinatie) tot dag 84
|
Vergelijking van door SumayaVac-1 (SUM-101) geïnduceerde distributie en duur van het immunoglobuline-isotype in de huidige studie en historische gegevens verkregen van malaria-naïeve deelnemers aan eerdere fase Ia-studie uitgevoerd in Heidelberg die alleen zijn beoordeeld onder SumayaVac-1 (SUM-101)-deelnemers
|
Veranderingen waargenomen tussen dag 0 (pre-vaccinatie) tot dag 84
|
|
Onderzoek de structuur van recombinant MSP-1-eiwit gebonden aan functionele antilichamen
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
|
Onderzoek de structuur van MSP-1-eiwit gebonden aan functionele antilichamen door middel van cryo-elektronentomografie om conformationele epitopen in kaart te brengen
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
|
|
Onderzoek naar de impact van de aanwezigheid van intestinale worminfecties op de door vaccins geïnduceerde humorale immuunrespons
Tijdsspanne: Veranderingen waargenomen tussen dag 0 (pre-vaccinatie) en dag 84
|
Onderzoek de impact van de aanwezigheid van intestinale helminth-infecties op de door vaccins geïnduceerde humorale immuunrespons door de kwaliteit en kwantiteit van SumayaVac-1 (SUM-101) specifieke antilichaamisotypen te vergelijken tussen met helminth geïnfecteerde en niet-geïnfecteerde deelnemers bij baseline
|
Veranderingen waargenomen tussen dag 0 (pre-vaccinatie) en dag 84
|
|
Onderzoek naar de impact van de aanwezigheid van intestinale worminfecties op SumayaVac-1 (SUM-101) vaccin-geïnduceerde cellulaire immuunresponsen
Tijdsspanne: Veranderingen waargenomen tussen dag 0 (pre-vaccinatie) en dag 84
|
Onderzoek naar de impact van de aanwezigheid van intestinale helminth-infecties op SumayaVac-1 (SUM-101) vaccin-geïnduceerde cellulaire immuunresponsen door de kwaliteit en kwantiteit van SumayaVac-1 (SUM-101) specifieke cytokineproductie en ICS-resultaten te vergelijken tussen helminth geïnfecteerde en niet-geïnfecteerde deelnemers bij baseline
|
Veranderingen waargenomen tussen dag 0 (pre-vaccinatie) en dag 84
|
|
Fijnschalige epitoopkartering van SumayaVac-1 (SUM-101)-specifieke antilichamen
Tijdsspanne: Reacties gemeten tussen dag 0 (vóór vaccinatie) tot en met dag 84
|
Fijnschalige epitoopkartering van SumayaVac-1 (SUM-101)-specifieke antilichamen met behulp van peptide-arrays om humorale reacties op basislijn en door vaccins geïnduceerde humorale reacties te onderzoeken.
|
Reacties gemeten tussen dag 0 (vóór vaccinatie) tot en met dag 84
|
|
Vergelijking van door SumayaVac-1 (SUM-101) geïnduceerde cellulaire immuniteit tussen vooraf aan malaria blootgestelde en malaria-naïeve deelnemers uit de vorige fase Ia-studie in Heidelberg
Tijdsspanne: Veranderingen gemeten tussen dag 0 (vóór vaccinatie) en dag 84
|
Veranderingen in immuuncelpopulaties tussen met SumayaVac-1 (SUM-101) gevaccineerde deelnemers die vooraf aan malaria waren blootgesteld in de huidige studie en historische gegevens van malaria-naïeve deelnemers uit de vorige fase Ia-studie uitgevoerd in Heidelberg, inclusief fijnschalige epitoopkartering van MSP-1-specifieke CD4+ en CD8+ T-cellen.
|
Veranderingen gemeten tussen dag 0 (vóór vaccinatie) en dag 84
|
|
Onderzoek van het B- en T-celreceptorrepertoire
Tijdsspanne: Veranderingen waargenomen tussen dag 0 (vóór vaccinatie) tot en met dag 140
|
Onderzoek van het B- en T-celreceptorrepertoire voor en na vaccinatie met SumayaVac-1 (SUM-101).
|
Veranderingen waargenomen tussen dag 0 (vóór vaccinatie) tot en met dag 140
|
|
Cellulaire immuunreacties op SumayaVac-1 (SUM-101)
Tijdsspanne: Veranderingen waargenomen tussen dag 0 (vóór vaccinatie) en dag 56 (W8), dag 84 (W12), dag 112 (W16) en dag 140 (W20).
|
Cellulaire immuunreacties op SumayaVac-1 (SUM-101) door (i) ELISpot-testen met behulp van totale PBMC, (ii) SumayaVac-1 (SUM-101) specifieke cellen gekenmerkt door op flowcytometrie gebaseerde immunofenotypering met behulp van intracellulaire cytokinekleuring (ICS), (iii) functionele genexpressieanalyse en/of andere nader te definiëren testen; bij D0 pre-vac en D56 (W8), D84 (W12), D112 (W16) en D140 (W20).
|
Veranderingen waargenomen tussen dag 0 (vóór vaccinatie) en dag 56 (W8), dag 84 (W12), dag 112 (W16) en dag 140 (W20).
|
|
Geïntegreerde transcriptoom- en immunoglobulinegenrepertoireanalyses
Tijdsspanne: Veranderingen waargenomen tussen dag 0 (vóór vaccinatie) tot en met dag 140
|
Geïntegreerde transcriptoom- en immunoglobulinegenrepertoireanalyses van MSP-1-specifieke B-cellen met behulp van eencellige technologieën voor en na SumayaVac-1 (SUM-101) vaccinatie.
|
Veranderingen waargenomen tussen dag 0 (vóór vaccinatie) tot en met dag 140
|
|
Glycosyleringspatronen van MSP-1-specifieke functionele antilichamen
Tijdsspanne: Veranderingen waargenomen tussen dag 0 (vóór vaccinatie) tot en met dag 84
|
Laboratoriumgebaseerde tests om de glycosylatiepatronen van MSP-1-specifieke functionele antilichamen te beoordelen.
|
Veranderingen waargenomen tussen dag 0 (vóór vaccinatie) tot en met dag 84
|
|
Onderzoek off-target IgG- en IgM-repertoire na vaccinatie met SumayaVac-1 (SUM-101)
Tijdsspanne: Veranderingen waargenomen tussen dag 0 (vóór vaccinatie) tot en met dag 140
|
Onderzoek off-target IgG- en IgM-repertoire na vaccinatie met SumayaVac-1 (SUM-101) met behulp van immunoproteomics.
|
Veranderingen waargenomen tussen dag 0 (vóór vaccinatie) tot en met dag 140
|
|
Ex vivo beoordeling van veranderingen in het transcriptoom van menselijk perifeer bloed
Tijdsspanne: Veranderingen waargenomen tussen dag 0 (vóór vaccinatie) en dag 140
|
Ex vivo beoordeling van veranderingen in het transcriptoom van menselijk perifeer bloed bij deelnemers die SumayaVac-1 (SUM-101) versus Verorab®-rabiësvaccin hebben gekregen.
|
Veranderingen waargenomen tussen dag 0 (vóór vaccinatie) en dag 140
|
|
Beschrijving van ɣδ T-celreceptorrepertoire, transcriptoom, functionele activiteit en fenotypes
Tijdsspanne: Veranderingen waargenomen tussen dag 0 (vóór vaccinatie) en dag 140
|
Beschrijving van ɣδ T-celreceptorrepertoire, transcriptoom, functionele activiteit en fenotypes bij deelnemers die SumayaVac-1 (SUM-101) versus Verorab®-rabiësvaccin hebben gekregen.
|
Veranderingen waargenomen tussen dag 0 (vóór vaccinatie) en dag 140
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Claudia Daubenberger, PhD, Swiss Tropical & Public Health Institute
- Hoofdonderzoeker: Ally Olotu, MD, Ifakara Health Institute
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- P2267-22
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .