Hodnocení kandidáta na vakcínu proti malárii SumayaVac-1 u zdravých dospělých ve věku 18–45 let žijících v zemi s endemickým výskytem malárie (SUM-101)
Randomizovaná, kontrolovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupinová, jednocentrová studie fáze Ib k posouzení bezpečnosti, reaktogenity, imunogenicity a rychlosti růstu parazitů po kontrolované lidské infekci malárií kandidátské dvoufázové vakcíny proti malárii, SumayaVac-1 (MSP-1 s GLA-SE jako adjuvans) u zdravých dospělých afrického původu vystavených malárii ve věku 18–45 let
Malárie zůstává hlavním infekčním onemocněním, které způsobuje velkou úmrtnost a nemocnost v populacích žijících v tropických a subtropických oblastech. Velké mezinárodní výzkumné úsilí bylo investováno do vývoje strategií očkování proti malárii, avšak v současné době existuje pouze jedna vakcína proti malárii schválená pro použití v dětské populaci, která poskytuje střední a krátkodobou ochranu. Proto je potřeba vyvinout vakcínu proti malárii, která bude v budoucnu nezbytná pro další posílení opatření pro kontrolu malárie.
Studie fáze Ia se stejným IMP (vakcína SumayaVac-1 vyvinutá s použitím plné délky rekombinantního MSP-1 podávaného spolu s adjuvans GLA-SE) u bělochů v Heidelbergu v Německu se ukázala jako dobře tolerovaná a bezpečná. Pro hodnocení bezpečnosti a reaktogenity v cílové populaci by však byla nezbytná klinická studie fáze Ib na zdravých účastnících pobývajících v zemi endemické malárie. Cílem projektu je prozkoumat bezpečnost, reaktogenitu a imunogenicitu kandidátní vakcíny proti malárii SumayaVac-1 (SUM-101) u 40 zdravých účastníků (mužů a žen) afrického původu v Bagamoyo v Tanzanii. Bude také využívat model kontrolované lidské malárie k vyhodnocení schopnosti tohoto kandidáta na vakcínu vyvolat imunitní reakce, které zabrání parazitům malárie dostat se do červených krvinek, čímž zabrání rozvoji malárie.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cíle:
K vyhodnocení u zdravých dospělých jedinců afrického původu, kteří byli dříve vystaveni parazitu malárie, kteří dostávali vakcínu SumayaVac-1 (SUM-101) proti vzteklině (Verorab®):
Primární cíle
- Bezpečnost a reaktogenita SumayaVac-1 (SUM-101).
- Imunogenicita SumayaVac-1 (SUM-101).
Sekundární cíle
• Vztah hladin protilátek indukovaných vakcínou SumayaVac-1 (SUM-101), in vitro efektorových funkcí a distribuce izotypů s rychlostí růstu parazitů v asexuálním krevním stádiu po homologní kontrolované infekci lidské malárie (CHMI).
Průzkumné cíle
- Srovnání distribuce a trvání imunoglobulinového izotypu indukovaného SumayaVac-1 (SUM-101) mezi účastníky preexponovanými malárií a účastníky bez malárie z předchozí studie fáze Ia v Heidelbergu.
- Jemné mapování epitopů SumayaVac-1 (SUM-101) specifických protilátek, včetně specifických CD4+ a CD8+ T-buněčných epitopů pomocí peptidových polí, aby se prozkoumalo spojení mezi buněčnou imunitní odpovědí a humorální sérokonverzí a prozkoumalo se potenciální spojení s ochranou po homologní ČHMÚ .
- Srovnání SumayaVac-1 (SUM-101) indukované buněčnou imunitou mezi účastníky preexponovanými malárií a naivními účastníky z předchozí fáze Ia studie v Heidelbergu.
- Vyšetření repertoáru B- a T-buněk před a po vakcinaci SumayaVac-1 (SUM-101), stejně jako po homologní ČHMÚ.
- Analýza integrovaného transkriptomového a imunoglobulinového genového repertoáru MSP-1 specifických B-buněk pomocí jednobuněčných technologií.
- Glykosylační vzory MSP-1 specifických funkčních protilátek.
- Zkoumat off-target IgG a IgM repertoár po vakcinaci SumayaVac-1 (SUM-101) pomocí imunoproteomiky a jejich souvislost s ochranou po homologní ČHMÚ.
- Prozkoumejte strukturu proteinu MSP-1 navázaného na funkční protilátky pomocí kryo-elektronové tomografie, abyste zmapovali konformační epitopy.
- Mechanismy tvorby diverzity specifických protilátek proti malárii, posttranslační modifikace protilátek a vytváření a udržování paměti B- a T-buněk.
- Transkriptom člověka a parazita v periferní krvi v časném stádiu asexuální krevní fáze parazitémie po homologní ČHMÚ.
- Kvalita a kvantita odpovědí periferní krve γδ T-buněk u účastníků s nebo bez homologního ČHMÚ (všech 40 účastníků).
- Velikost inokula z jater do krve u parazitů indukovaných ČHMÚ po homologním ČHMÚ (25 účastníků, kteří podstoupili homologní ČHMÚ).
Studovat design:
Toto je randomizovaná, kontrolovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupina, jednocentrová studie fáze Ib k posouzení bezpečnosti, reaktogenity a imunogenicity a rychlosti růstu parazitů po homologní CHMI SumayaVac-1 (SUM-101) u zdravých osob vystavených malárii. dospělí afrického původu ve věku 18-45 let.
Studie je rozdělena do dvou částí:
Očkování (1. část) Celkem bude zapsáno 40 účastníků (muži a ženy). 20 účastníků bude randomizováno, aby dostali tři měsíční očkování (na D0, D28 a D56) zkoumaným produktem, SumayaVac-1 (SUM-101), a 20 účastníků bude randomizováno, aby dostali registrovanou vakcínu proti vzteklině, Verorab®, jako kontroly. .
Z provozních důvodů budou účastníci rozděleni do dvou skupin po 20 účastnících.
- Skupina 1 bude mít kontrolní podskupinu (2 SumayaVac-1 (SUM-101) a 1 vakcínu proti vzteklině Verorab®) s 48hodinovým bezpečnostním dozorem před zbývajícími 17 účastníky (8 SumayaVac-1 (SUM-101) & 9 Verorab® vakcína proti vzteklině) skupiny 1 dostanou 1. očkování.
- Skupina 2 se bude skládat z 20 účastníků (10 SumayaVac-1 (SUM-101) & 10 Verorab® vakcína proti vzteklině). Všechny návštěvy ve skupině 2 budou posunuty o 3 týdny ve srovnání se skupinou 1, aby se minimálně překrývaly aktivity související se studiem.
Po každém očkování (provedeném v D0, D28 a D56) zůstanou účastníci v zařízení 2 hodiny před propuštěním domů. Účastník bude volán denně telefonicky (nebo v případě potřeby návštěvy doma) až do 6 dnů po očkování za účelem kontroly.
Pro všechny účastníky proběhnou následné návštěvy očkování na místě 7, 14 a 28 dnů po každém očkování.
ČHMÚ (2. část) Celkem 25 účastníků (15 očkovaných SumayaVac-1 (SUM-101) & 10 očkovaných Verorab®, náhodně vybraných z celkových 40 účastníků) podstoupí homologní ČHMÚ s oslabenými sporozoity 4 týdny po 3. vakcinaci.
Účastníci z provozních důvodů zůstanou ve dvou samostatných skupinách definovaných v části očkování.
Po ČHMÚ se účastník zdrží 2 hodiny v zařízení před propuštěním. Účastník bude volán denně telefonicky (nebo v případě potřeby návštěvou domova) až do 4 dnů po ČHMÚ k dalšímu sledování.
5 dní po ČHMÚ se účastníci vrátí na místo a budou přijati na oddělení k bližšímu pozorování v období, kdy by mohla být případně zjištěna parazitémie.
Účastník zůstane v izolaci na místě, dokud nebude považován za pozitivní na malárii nebo do 28 dnů po ČHMÚ.
Všichni účastníci poté dostanou antimalarickou léčbu (po dobu 3 dnů) a budou propuštěni poté, co bude potvrzeno, že jsou negativní na malárii.
Následné návštěvy ČHMÚ na místě proběhnou 3 měsíce (D168) a 6 měsíců (D252) po ČHMÚ.
Měření a postupy:
Před jakýmkoli postupem studie bude přijat písemný informovaný souhlas. Zdraví účastníci budou před podáním IMP studie vyšetřeni a randomizováni.
Očkování (1. část) V den 1. očkování je znovu zkontrolován zdravotní stav účastníka a potvrzena způsobilost. Odebírají se vzorky pro bezpečnostní, humorální, buněčná a explorační měření (základní hodnota). Očkování je provedeno a účastník zůstává na místě 2 hodiny před propuštěním. Telefonické kontroly (nebo v případě potřeby návštěvy doma) budou prováděny denně do 6 dnů po každém očkování. 7., 14. a 28. den po každém očkování (provedeném v D0, D28 a D56) bude účastník pozván k návratu do zařízení a bude zkontrolován zdravotní stav.
Další následné návštěvy účastníků proběhnou v D112 (W16) a D140 (W20) po 1. očkování. Odběr vzorků pro humorální a buněčné odpovědi bude proveden v D112 (W16) a D140 (W20). Kromě toho bude v D112 (W16) (Vac1 + následná návštěva po 4 měsících) proveden odběr vzorků pro průzkumná měření.
ČHMÚ (2. část) 4 týdny po 3. vakcinaci je náhodně vybraná podskupina účastníků (n=25; 15 očkovaných SumayaVac-1 (SUM-101) & 10 Verorab®) pozvána k účasti na části studie ČHMÚ.
V den konání ČHMÚ je zkontrolován zdravotní stav účastníka a potvrzena způsobilost. Odebírají se vzorky pro bezpečnostní, buněčná, humorální a explorační měření. Provede se ČHMÚ a účastníci zůstávají na místě 2 hodiny před propuštěním. Telefonické kontroly (případně domácí návštěvy) budou prováděny denně do 4 dnů po ČHMÚ ke kontrole zdravotního stavu účastníka.
5 dní po ČHMÚ se účastníci vrátí na místo ke kontrole zdravotního stavu a k přijetí na oddělení k bližšímu pozorování.
Během tohoto období zadržení na místě budou prováděna klinická hodnocení a odběry krve, dokud nebude účastník považován za pozitivního na malárii (počet > 500 parazitů/µl v qPCR nebo příznaky malárie s pozitivním rychlým diagnostickým testem (RDT)) nebo dokud nedosáhne 28 dny po ČHMÚ. Vzorky krve budou uchovávány pro qPCR na základě posouzení asexuální krevní fáze parazitémie a PMR. Po pozitivním nálezu na malárii nebo 28. den po ČHMÚ (pokud je malárie stále negativní) se odeberou vzorky pro průzkumná měření a následuje antimalarická léčba po dobu 3 dnů. Na konci antimalarické léčby bude zkontrolován zdravotní stav a odebrány vzorky krve pro potvrzení negativity asexuálního krevního stadia.
Pokud neexistují žádné zdravotní kontraindikace, bude účastník propuštěn. Následné návštěvy ČHMÚ proběhnou 3 měsíce (D168) a 6 měsíců (D252) po ČHMÚ a budou zahrnovat kontroly zdravotního stavu a odběr vzorků na humorální odpovědi.
Počet účastníků s odůvodněním:
Očkování: 40 dospělých účastníků Celkově: 20 SumayaVac-1 (SUM-101) a 20 Verorab® kontrolní skupina 1 podskupina Sentinel
- 2 SumayaVac-1 (SUM-101)
- 1 Řídicí skupina sledovačů Verorab®
- 8 SumayaVac-1 (SUM-101)
- 9 Kontrolní skupina Verorab® 2
- 10 SumayaVac-1 (SUM-101)
- 10 Verorab® kontrolní ČHMÚ: 25 ze 40 dospělých účastníků, kteří byli očkováni Celkem: 15 SumayaVac-1 (SUM-101) a 10 Verorab® kontrolní skupina 1
- 12 (7 dostalo SumayaVac-1 (SUM-101) a 5 dostalo kontrolu Verorab®) Skupina 2
- 13 (8 dostalo SumayaVac-1 (SUM-101) a 5 dostalo kontrolu Verorab®) Protože se jedná o studii fáze I, nebyl proveden žádný formální výpočet velikosti vzorku. Velikost vzorku se považuje za dostatečnou pro zkoumání bezpečnosti a reaktogenity SumayaVac-1 (SUM-101) a humorální a buněčné imunogenicity.
Studijní produkt / intervence:
Očkování: Intramuskulární injekce SumayaVac-1 (SUM-101) složená ze 150 µg MSP-1 + 5 µg GLA-SE ČHMÚ: Přímá žilní inokulace 3,2 x 103 purifikovaných, infekčních sporozoitů P. falciparum (PfSPZ Challenge (kmen NF54) ), Sanaria®)
Kontrolní intervence: Kontrola vakcinace: Intramuskulární injekce vakcíny proti vzteklině (Verorab®)
Délka studie: Celková doba trvání studie včetně screeningu bude přibližně 40 týdnů včetně období screeningu.
Délka studie pro každého účastníka zapojeného do očkování (1. část) a ČHMÚ (2. část) (n=25) je 36 týdnů.
Pro účastníky neabsolvující ČHMÚ (n=15) bude délka studie 20 týdnů.
Studijní centrum: Bagamoyo Research and Training Center of Ifakara Health Institute
Statistická analýza vč. Analýza výkonu:
Zdůvodnění velikosti vzorku viz výše. K vyhodnocení primárních koncových bodů bezpečnosti a reaktogenity budou uvedeny nežádoucí a vedlejší účinky podle výše uvedených definic koncových bodů. Hlášení AE bude zahrnovat doslovný termín, preferovaný termín (PT), systémovou orgánovou třídu (SOC), léčbu, závažnost, vztah k intervenčním produktům a závažnost, hlášené počty účastníků, kteří zažili každou událost a celkový počet každé události. Laboratorní bezpečnostní parametry budou shrnuty jako absolutní hodnoty a změny po 28 dnech po každé vakcinaci ve srovnání s výchozí hodnotou (před 1. vakcinací) a ve srovnání s hodnotami těsně před každou vakcinací.
Pro vyhodnocení primárních koncových bodů imunogenicity, jak jsou definovány výše, bude humorální imunogenicita vyvolaná vakcínou SumayaVac-1 (SUM-101) shrnuta jako protilátkové reakce na SumayaVac-1 (SUM-101) pomocí ELISA v průběhu času a násobky změn protilátkových odpovědí vzhledem k základní linie.
U všech analýz budou uvedeny údaje pro každého účastníka. Budou provedeny deskriptivní analýzy (počet pozorování, aritmetický nebo geometrický průměr, směrodatná odchylka, minimum, maximum, medián, mezikvartilní rozmezí, podle potřeby, pro spojitá data a počty a procenta pro kategorická data). Výsledky budou prezentovány podle přijatého očkování, celkově a zvlášť pro účastníky, kteří byli/nebyli v části ČHMÚ.
Další podrobnosti budou rozpracovány v plánu statistické analýzy (SAP), včetně sekundárních a průzkumných cílů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bagamoyo, Tanzanie, 74
- Ifakara Health Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas získaný před jakýmkoli postupem studie.
- Gramotní účastníci ve věku 18-45 let afrického původu.
- Ženy a muži praktikující antikoncepci od 4 týdnů před 1. imunizací a do 12 týdnů po poslední imunizaci nebo ČHMÚ.
- Možnost zúčastnit se sledování po dobu trvání studie.
- Telefonický kontakt po celou dobu studia.
- Nejméně dva roky pobytu v okrese Bagamoyo nebo blízkých okresech v pobřežních regionech a regionech Dar-es-Salaam a plánujete tam pobývat ještě nejméně 9 měsíců.
- Souhlas s poskytnutím osobních kontaktních údajů a kontaktních údajů jiného člena domácnosti nebo blízkého přítele.
- Účastnice musí být ochotny vyhnout se těhotenství, pokud byly vybrány pro účast ve studii, a podstoupit vícečetné těhotenské testy v séru.
- Potvrzení pochopení designu, postupů, rizik a přínosů studie v testu s maximálně dvěma pokusy.
- Celkový dobrý zdravotní stav na základě posouzení anamnézy a klinického vyšetření.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí účast v jakékoli studii vakcíny proti malárii v posledních 3 letech.
- Účast na jakémkoli jiném klinickém hodnocení zahrnujícím hodnocené léčivé přípravky do 30 dnů před screeningovým hodnocením.
- Předchozí historie zneužívání drog nebo alkoholu narušujícího normální sociální funkce během jednoho roku před zařazením.
- Předchozí očkování vakcínou proti vzteklině.
- Příjem chronické medikace, zejména imunosupresiv (steroidy, imunomodulační léky) během 13 týdnů před screeningovou návštěvou nebo během období studie.
- Známá přecitlivělost na kteroukoli složku vakcíny (adjuvans nebo protein) nebo antimalarickou léčbu.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) 30 kg/m2.
- Účastníci nemohou být pozorně sledováni ze sociálních, geografických nebo psychologických důvodů.
- Jakékoli očkování od 4 týdnů před 1. vakcinací a (neplánováno) do 6 týdnů po 3. vakcinaci nebo ČHMÚ.
- Symptomy, fyzické příznaky nebo laboratorní hodnoty naznačující systémové poruchy, včetně ledvinových, jaterních, kardiovaskulárních, plicních, kožních, imunodeficitních, psychiatrických a jiných stavů, které by mohly narušit interpretaci výsledků studie nebo ohrozit zdraví účastníků.
- Abnormální elektrokardiogram při screeningu: patologická Q vlna a významné změny ST-T vlny, hypertrofie levé komory, klinicky významné arytmie, blok levého raménka, sekundární nebo terciární A-V (atrio-ventrikulární) srdeční blok.
- Jakékoli klinicky významné laboratorní hodnoty při screeningu mimo normální rozmezí pro účastníky studie.
- Pozitivita malárie při screeningu (mikroskopie nebo qPCR pozitivní).
- Pozitivní testy na HIV, HBV nebo HCV.
- Pro ženy: Pozitivní těhotenský test nebo aktivní kojení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: SumayaVac-1 (SUM-101)
Kandidátská vakcína proti malárii (zkušební léčivý přípravek (IMP)).
20 účastníků bude náhodně rozděleno do tří měsíčních inokulací IMP
|
Jedna imunizace každé 4 týdny po dobu 3 měsíců (celkem 3 imunizace)
|
|
Komparátor placeba: Verorab
Komparátor používaný jako kontrola.
20 účastníků bude náhodně vybráno, aby dostali tři měsíční očkování komparátorem.
|
Jedna imunizace každé 4 týdny po dobu 3 měsíců (celkem 3 imunizace)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Lokální a systémové nežádoucí příhody (AE) alespoň možná související s IMP po očkování
Časové okno: Zaznamenáno až 7 dní po každé vakcinaci
|
Lokální a systémové vyžádané nežádoucí příhody (AE) alespoň možná související s hodnoceným léčivým přípravkem (IMP) zaznamenané po každé vakcinaci (provedené v den 0, den 28 a den 56 až o 7 dní později za účelem vyhodnocení bezpečnosti a reaktogenity SumayaVac-1 (SUMA-101)
|
Zaznamenáno až 7 dní po každé vakcinaci
|
|
Lokální a systémová nevyžádaná reaktogenita po vakcinaci
Časové okno: Zaznamenáno do 28 dnů po každé vakcinaci
|
Lokální a systémová nevyžádaná reaktogenita zaznamenaná po každé vakcinaci (provedeno v den 0, den 28 a den 56 až do 28 dnů později pro vyhodnocení bezpečnosti a reaktogenity SumayaVac-1 (SUM-101)
|
Zaznamenáno do 28 dnů po každé vakcinaci
|
|
Změny laboratorních bezpečnostních parametrů mezi výchozí hodnotou a 28. dnem po očkování
Časové okno: Změny zaznamenané mezi výchozí hodnotou (den 0 před 1. vakcinací) do 28 dnů po každé vakcinaci
|
Změny laboratorních bezpečnostních parametrů, jak jsou definovány v protokolu pro každého účastníka mezi výchozí hodnotou (den 0 před první vakcinací) až 28 dny po každé z vakcinací, aby se vyhodnotila bezpečnost a reaktogenita SumayaVac-1 (SUM-101)
|
Změny zaznamenané mezi výchozí hodnotou (den 0 před 1. vakcinací) do 28 dnů po každé vakcinaci
|
|
Změny laboratorních bezpečnostních parametrů před vakcinací do 28 dnů po této vakcinaci
Časové okno: Změny před každou vakcinací do 28 dnů po vakcinaci
|
Změny laboratorních bezpečnostních parametrů, jak jsou definovány v protokolu pro každého účastníka, mezi hodnotami zaznamenanými těsně před každým očkováním (v den 0, 28 a den 56) a hodnotami zjištěnými 28 dnů po provedení vakcinace za účelem vyhodnocení bezpečnosti a reaktogenity SumayaVac- 1 (SUMA-101)
|
Změny před každou vakcinací do 28 dnů po vakcinaci
|
|
Jakékoli závažné nežádoucí příhody (SAE) vyskytující se po 1. očkování až do poslední návštěvy účastníka
Časové okno: Zaznamenáno od 1. očkování (0. den po vakcinaci) do poslední návštěvy účastníka (140. den)
|
Jakékoli závažné nežádoucí příhody (SAE) vyskytující se po 1. očkování až do poslední návštěvy účastníka za účelem vyhodnocení bezpečnosti a reaktogenity SumayaVac-1 (SUM-101)
|
Zaznamenáno od 1. očkování (0. den po vakcinaci) do poslední návštěvy účastníka (140. den)
|
|
Dlouhá životnost protilátkových odpovědí na SumayaVac-1 (SUM-101) pomocí ELISA
Časové okno: Titry hodnocené mezi dnem 0 (před vakcinací) až dnem 140 (poslední následná návštěva)
|
Délka protilátkových odpovědí na SumayaVac-1 (SUM-101) pomocí ELISA pro všechny účastníky v den 0 před vakcinací, 28. den (4. týden), 56. den (8. týden), 84. den (12. týden), 112. den (týden 16) a den 140 (týden 20), aby se vyhodnotila humorální imunogenicita
|
Titry hodnocené mezi dnem 0 (před vakcinací) až dnem 140 (poslední následná návštěva)
|
|
Násobek změny protilátkových odpovědí na SumayaVac-1 (SUM-101) ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Násobné změny hodnocené mezi dnem 0 (před vakcinací) až dnem 140 (poslední následná návštěva)
|
Násobek změny protilátkových odpovědí na SumayaVac-1 (SUM-101) pomocí ELISA ve srovnání s výchozí hodnotou (den 0 před vakcinací) pro všechny účastníky do dne 28 (4. týden), 56. dne (8. týden), 84. dne (12. ), den 112 (týden 16) a den 140 (týden 20), aby se vyhodnotila humorální imunogenicita
|
Násobné změny hodnocené mezi dnem 0 (před vakcinací) až dnem 140 (poslední následná návštěva)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Porovnání koncentrací protilátky IgG proti MSP-1 pomocí ELISA
Časové okno: Koncentrace protilátek se porovnávaly mezi dnem 0 (před vakcinací) až dnem 84
|
Porovnání koncentrací protilátek IgG MSP-1 pomocí ELISA mezi účastníky současné studie, kteří byli předem vystaveni malárii, a historickými údaji získanými od účastníků předchozí studie fáze Ia provedené v Heidelbergu bez malárie, které jsou hodnoceny pouze mezi účastníky SumayaVac-1 (SUM-101)
|
Koncentrace protilátek se porovnávaly mezi dnem 0 (před vakcinací) až dnem 84
|
|
Hodnocení aktivity opsonické fagocytózy protilátek indukovaných vakcínou
Časové okno: Změny hodnocené mezi dnem 0 (před vakcinací) až dnem 140 (poslední následná návštěva)
|
Imunologický test in vitro pro hodnocení imunitních odpovědí měřením aktivity opsonické fagocytózy v séru nebo krvi všech účastníků v den 0 před vakcinací, 28. den (4. týden), 56. den (8. týden), 84. den (12. týden), Den 112 (týden 16) a den 140 (týden 20).
|
Změny hodnocené mezi dnem 0 (před vakcinací) až dnem 140 (poslední následná návštěva)
|
|
Hodnocení fixace komplementu, aktivace a/nebo tvorby komplexu membránového útoku (MAC) vakcínou indukovaných protilátek
Časové okno: Změny hodnocené mezi dnem 0 (před vakcinací) až dnem 140 (poslední následná návštěva)
|
Imunologický test in vitro pro hodnocení imunitních odpovědí hodnocením fixace komplementu, aktivace a/nebo tvorby komplexu membránového útoku (MAC) v séru nebo krvi všech účastníků v den 0 před vakcinací, den 28 (týden 4), den 56 ( Týden 8), den 84 (týden 12), den 112 (týden 16) a den 140 (týden 20).
|
Změny hodnocené mezi dnem 0 (před vakcinací) až dnem 140 (poslední následná návštěva)
|
|
Hodnocení na protilátkách závislé respirační vzplanutí (ADRB) protilátek vyvolaných vakcínou
Časové okno: Změny hodnocené mezi dnem 0 (před vakcinací) až dnem 140 (poslední následná návštěva)
|
Laboratorní imunologický test in vitro k vyhodnocení imunitních reakcí hodnocením aktivity respiračního vzplanutí závislého na protilátkách (ADRB) měřené v séru nebo krvi všech účastníků v den 0 před vakcinací, den 28 (týden 4), den 56 (týden 8) , den 84 (týden 12), den 112 (týden 16) a den 140 (týden 20).
|
Změny hodnocené mezi dnem 0 (před vakcinací) až dnem 140 (poslední následná návštěva)
|
|
Hodnocení na protilátkách závislé buněčné cytotoxicity (ADCC-NK buňky) aktivity protilátek indukovaných vakcínou
Časové okno: Změny hodnocené mezi dnem 0 (před vakcinací) až dnem 140 (poslední následná návštěva)
|
Imunologický test in vitro pro hodnocení imunitních odpovědí hodnocením aktivity buněčné cytotoxicity závislé na protilátkách (buňky ADCC-NK) v séru nebo krvi všech účastníků v den 0 před vakcinací, den 28 (týden 4), den 56 (týden 8 ), den 84 (týden 12), den 112 (týden 16) a den 140 (týden 20).
|
Změny hodnocené mezi dnem 0 (před vakcinací) až dnem 140 (poslední následná návštěva)
|
|
Hodnocení imunitně zprostředkované aktivity inhibice růstu na buněčných liniích asexuálního krevního stadia Plasmodium falciparum
Časové okno: Změny hodnocené mezi dnem 0 (před vakcinací) až dnem 140 (poslední následná návštěva)
|
Funkční test in vitro pro vyhodnocení imunitně zprostředkované aktivity inhibice růstu na panelu buněčných linií asexuálního krevního stadia Plasmodium falciparum měřených v séru nebo krvi všech účastníků v den 0 před vakcinací, den 28 (týden 4), den 56 ( Týden 8), den 84 (týden 12), den 112 (týden 16) a den 140 (týden 20).
|
Změny hodnocené mezi dnem 0 (před vakcinací) až dnem 140 (poslední následná návštěva)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Srovnání distribuce a trvání izotypu imunoglobulinu indukovaného SumayaVac-1 (SUM-101)
Časové okno: Změny pozorované mezi dnem 0 (před vakcinací) až dnem 84
|
Srovnání distribuce a trvání izotypu imunoglobulinu indukovaného SumayaVac-1 (SUM-101) v současné studii a historických údajů získaných od účastníků předchozí fáze Ia studie fáze Ia provedené v Heidelbergu, kteří netrpěli malárií a které jsou hodnoceny pouze mezi účastníky SumayaVac-1 (SUM-101)
|
Změny pozorované mezi dnem 0 (před vakcinací) až dnem 84
|
|
Prozkoumejte strukturu rekombinantního proteinu MSP-1 vázaného na funkční protilátky
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Prozkoumejte strukturu proteinu MSP-1 navázaného na funkční protilátky pomocí kryo-elektronové tomografie za účelem zmapování konformačních epitopů
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
|
Zkoumejte dopad přítomnosti střevních helmintových infekcí na vakcínou indukovanou humorální imunitní odpověď
Časové okno: Změny pozorované mezi dnem 0 (před vakcinací) a dnem 84
|
Zkoumejte dopad přítomnosti střevních hlístových infekcí na vakcínou indukovanou humorální imunitní odpověď porovnáním kvality a množství izotypů specifických protilátek SumayaVac-1 (SUM-101) mezi účastníky infikovanými hlísty a neinfikovanými účastníky na začátku studie.
|
Změny pozorované mezi dnem 0 (před vakcinací) a dnem 84
|
|
Zkoumejte dopad přítomnosti střevních helmintových infekcí na buněčné imunitní reakce vyvolané vakcínou SumayaVac-1 (SUM-101)
Časové okno: Změny pozorované mezi dnem 0 (před vakcinací) a dnem 84
|
Prozkoumejte dopad přítomnosti střevních hlístových infekcí na buněčné imunitní reakce vyvolané vakcínou SumayaVac-1 (SUM-101) porovnáním kvality a množství produkce specifických cytokinů SumayaVac-1 (SUM-101) a výsledků IKS mezi hlísty infikovanými a neinfikovaní účastníci na začátku
|
Změny pozorované mezi dnem 0 (před vakcinací) a dnem 84
|
|
Jemné mapování epitopů SumayaVac-1 (SUM-101) specifických protilátek
Časové okno: Odezvy měřené mezi dnem 0 (před vakcinací) až dnem 84
|
Mapování epitopů SumayaVac-1 (SUM-101) specifických protilátek v jemném měřítku pomocí peptidových čipů ke zkoumání základních humorálních odpovědí a humorálních odpovědí vyvolaných vakcínou.
|
Odezvy měřené mezi dnem 0 (před vakcinací) až dnem 84
|
|
Srovnání buněčné imunity indukované SumayaVac-1 (SUM-101) mezi účastníky preexponovanými malárií a naivními účastníky z předchozí studie fáze Ia v Heidelbergu
Časové okno: Změny měřené mezi dnem 0 (před vakcinací) a dnem 84
|
Změny v populacích imunitních buněk mezi účastníky očkovanými proti malárii SumayaVac-1 (SUM-101) v současné studii a historická data od účastníků, kteří nebyli malárií, z předchozí studie fáze Ia provedené v Heidelbergu, včetně mapování epitopů specifických pro MSP-1 v jemném měřítku. CD4+ a CD8+ T buňky.
|
Změny měřené mezi dnem 0 (před vakcinací) a dnem 84
|
|
Zkoumání repertoáru B- a T-buněčných receptorů
Časové okno: Změny pozorované mezi dnem 0 (před vakcinací) až dnem 140
|
Zkoumání repertoáru B- a T-buněčných receptorů před a po očkování SumayaVac-1 (SUM-101).
|
Změny pozorované mezi dnem 0 (před vakcinací) až dnem 140
|
|
Buněčné imunitní reakce na SumayaVac-1 (SUM-101)
Časové okno: Změny pozorované mezi dnem 0 (před vakcinací) a dnem 56 (W8), dnem 84 (W12), dnem 112 (W16) a dnem 140 (W20).
|
Buněčné imunitní odpovědi na SumayaVac-1 (SUM-101) pomocí (i) ELISpot testů s použitím celkových PBMC, (ii) SumayaVac-1 (SUM-101) specifických buněk charakterizovaných imunofenotypizací založenou na průtokové cytometrii pomocí intracelulárního cytokinového barvení (ICS), (iii) analýza funkční genové exprese a/nebo jiné testy, které budou definovány; v D0 pre-vac a D56 (W8), D84 (W12), D112 (W16) a D140 (W20).
|
Změny pozorované mezi dnem 0 (před vakcinací) a dnem 56 (W8), dnem 84 (W12), dnem 112 (W16) a dnem 140 (W20).
|
|
Analýza integrovaného transkriptomového a imunoglobulinového genového repertoáru
Časové okno: Změny pozorované mezi dnem 0 (před vakcinací) až dnem 140
|
Analýza integrovaného transkriptomového a imunoglobulinového genového repertoáru MSP-1 specifických B-buněk pomocí jednobuněčných technologií před a po vakcinaci SumayaVac-1 (SUM-101).
|
Změny pozorované mezi dnem 0 (před vakcinací) až dnem 140
|
|
Glykosylační vzory MSP-1 specifických funkčních protilátek
Časové okno: Změny pozorované mezi dnem 0 (před vakcinací) až dnem 84
|
Laboratorní testy pro hodnocení glykosylačních vzorců MSP-1 specifických funkčních protilátek.
|
Změny pozorované mezi dnem 0 (před vakcinací) až dnem 84
|
|
Prozkoumejte off-target IgG a IgM repertoár po očkování SumayaVac-1 (SUM-101)
Časové okno: Změny pozorované mezi dnem 0 (před vakcinací) až dnem 140
|
Prozkoumejte off-target IgG a IgM repertoár po vakcinaci SumayaVac-1 (SUM-101) pomocí imunoproteomiky.
|
Změny pozorované mezi dnem 0 (před vakcinací) až dnem 140
|
|
Ex vivo hodnocení změn v transkriptomu lidské periferní krve
Časové okno: Změny pozorované mezi dnem 0 (před vakcinací) a dnem 140
|
Ex vivo hodnocení změn v transkriptomu lidské periferní krve u účastníků, kteří dostali SumayaVac-1 (SUM-101) proti Verorab® vakcíně proti vzteklině.
|
Změny pozorované mezi dnem 0 (před vakcinací) a dnem 140
|
|
Popis repertoáru ɣδ T-buněčných receptorů, transkriptomu, funkční aktivity a fenotypů
Časové okno: Změny pozorované mezi dnem 0 (před vakcinací) a dnem 140
|
Popis repertoáru, transkriptomu, funkční aktivity a fenotypů ɣδ T-buněčných receptorů u účastníků, kteří dostali vakcínu proti vzteklině SumayaVac-1 (SUM-101) versus Verorab®.
|
Změny pozorované mezi dnem 0 (před vakcinací) a dnem 140
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Claudia Daubenberger, PhD, Swiss Tropical & Public Health Institute
- Vrchní vyšetřovatel: Ally Olotu, MD, Ifakara Health Institute
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- P2267-22
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na SumayaVac-1 (SUM-101)
-
European Vaccine InitiativeLuxembourg Institute of Health; Groupe de Recherche Action en SanteAktivní, ne náborMalárie, FalciparumBurkina Faso
-
European Vaccine InitiativeIfakara Health Institute; Luxembourg Institute of HealthZatím nenabíráme
-
Abalonex, LLCZatím nenabírámeTraumatické zranění mozku | Cerebrální edém
-
Vironexis Biotherapeutics Inc.NáborFolikulární lymfom | Burkittův lymfom | Lymfom z plášťových buněk | Lymfom okrajové zóny | Chronická lymfocytární leukémie | Non Hodgkinův lymfom | Difuzní velký B buněčný lymfom | B-buněčná akutní lymfoblastická leukémie | Primární mediastinální velkobuněčný B-lymfom (PMBCL) | Malý lymfocytární lymfom | Vysoce... a další podmínkySpojené státy
-
Huahui HealthDokončeno
-
Qlaris Bio, Inc.DokončenoOční hypertenze | Glaukom | Glaukom vrozený | Sturge-Weberův syndrom (SWS)Spojené státy
-
Kythera BiopharmaceuticalsDokončenoZdravý | Submentální tukSpojené státy, Kanada, Austrálie, Spojené království
-
NFL Biosciences SASDokončenoOdvykání kouření | Závislost na nikotinuFrancie
-
TriSalus Life Sciences, Inc.Aktivní, ne náborLokálně pokročilý adenokarcinom pankreatuSpojené státy
-
Kanyos Bio, Inc., a wholly-owned subsidiary of...PfizerDokončenoCeliakie | CeliakieSpojené státy, Kanada, Finsko, Irsko, Izrael, Polsko, Německo, Holandsko