Valutazione del candidato vaccino contro la malaria SumayaVac-1 in adulti sani di età compresa tra 18 e 45 anni che vivono in un paese endemico della malaria (SUM-101)
Uno studio di fase Ib a centro singolo, randomizzato, controllato, in doppio cieco, a gruppi paralleli per valutare la sicurezza, la reattogenicità, l'immunogenicità e i tassi di crescita dei parassiti dopo l'infezione umana controllata dalla malaria di un candidato vaccino contro la malaria a doppio stadio, SumayaVac-1 (MSP-1 con GLA-SE come adiuvante) negli adulti sani esposti alla malaria di origine africana di età compresa tra 18 e 45 anni
La malaria rimane una delle principali malattie infettive che causa un pesante fardello di mortalità e morbilità nelle popolazioni che vivono nelle regioni tropicali e subtropicali. Grandi sforzi di ricerca internazionale sono stati investiti nello sviluppo di strategie di vaccinazione anti-malaria, tuttavia, attualmente esiste un solo vaccino contro la malaria approvato per l'uso nella popolazione pediatrica, che fornisce una protezione moderata e di breve durata. Pertanto, è necessario sviluppare un vaccino contro la malaria che sarà essenziale per rafforzare ulteriormente le misure di controllo della malaria in futuro.
Uno studio di fase Ia con lo stesso IMP (vaccino SumayaVac-1 sviluppato utilizzando un MSP-1 ricombinante a lunghezza intera somministrato insieme all'adiuvante GLA-SE) nei caucasici a Heidelberg, in Germania, si è dimostrato ben tollerato e sicuro. Tuttavia, una sperimentazione clinica di fase Ib su partecipanti sani residenti in un paese endemico della malaria sarebbe essenziale per valutare la sicurezza e la reattogenicità nella popolazione target. Il progetto mira a indagare la sicurezza, la reattogenicità, l'immunogenicità del candidato vaccino contro la malaria, SumayaVac-1 (SUM-101) in 40 partecipanti sani (uomini e donne) di origine africana a Bagamoyo, in Tanzania. Utilizzerà anche il modello Controlled Human Malaria Infection per valutare la capacità di questo vaccino candidato di indurre risposte immunitarie che impediscono ai parassiti della malaria di entrare nei globuli rossi, prevenendo così lo sviluppo della malaria.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Obiettivi:
Per valutare in adulti sani di origine africana precedentemente esposti al parassita della malaria che ricevono il vaccino SumayaVac-1 (SUM-101) rispetto al controllo della rabbia (Verorab®):
Obiettivi primari
- Sicurezza e reattogenicità di SumayaVac-1 (SUM-101).
- Immunogenicità di SumayaVac-1 (SUM-101).
Obiettivi secondari
• La relazione tra i livelli di anticorpi indotti dal vaccino SumayaVac-1 (SUM-101), le funzioni effettrici in vitro e la distribuzione degli isotipi con i tassi di crescita del parassita in fase ematica asessuata dopo infezione da malaria umana controllata omologa (CHMI).
Obiettivi esplorativi
- Confronto della distribuzione e della durata dell'isotipo dell'immunoglobulina indotta da SumayaVac-1 (SUM-101) tra i partecipanti pre-esposti alla malaria e i partecipanti naïve alla malaria del precedente studio di fase Ia a Heidelberg.
- Mappatura di epitopi su scala fine di anticorpi specifici SumayaVac-1 (SUM-101), inclusi epitopi specifici di cellule T CD4+ e CD8+ utilizzando array di peptidi, per studiare l'associazione tra risposta immunitaria cellulare e sieroconversione umorale e studiare la potenziale associazione con la protezione dopo CHMI omologa .
- Confronto dell'immunità cellulare indotta da SumayaVac-1 (SUM-101) tra partecipanti pre-esposti alla malaria e naïve alla malaria del precedente studio di fase Ia a Heidelberg.
- Indagine sul repertorio delle cellule B e T prima e dopo la vaccinazione SumayaVac-1 (SUM-101), nonché dopo CHMI omologo.
- Analisi integrate del repertorio genico del trascrittoma e dell'immunoglobulina di cellule B specifiche per MSP-1 utilizzando tecnologie a cellula singola.
- Schemi di glicosilazione di anticorpi funzionali specifici per MSP-1.
- Indagare il repertorio di IgG e IgM fuori bersaglio dopo la vaccinazione SumayaVac-1 (SUM-101) utilizzando l'immunoproteomica e la loro associazione con la protezione dopo CHMI omologo.
- Indagare la struttura della proteina MSP-1 legata agli anticorpi funzionali mediante tomografia crioelettronica per mappare gli epitopi conformazionali.
- Meccanismi di generazione di diversità di anticorpi specifici per la malaria, modifica post-traduzionale di anticorpi e generazione e mantenimento della memoria delle cellule B e T.
- Trascrittoma umano e parassita nel sangue periferico durante la fase iniziale della parassitemia ematica asessuale dopo CHMI omologo.
- La qualità e la quantità delle risposte delle cellule T γδ del sangue periferico nei partecipanti con o senza CHMI omologa (tutti i 40 partecipanti).
- Dimensione dell'inoculo da fegato a sangue dei parassiti indotti da CHMI dopo CHMI omologo (25 partecipanti sottoposti a CHMI omologo).
Disegno dello studio:
Si tratta di uno studio di fase Ib a centro singolo, randomizzato, controllato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, per valutare la sicurezza, la reattogenicità, l'immunogenicità e i tassi di crescita del parassita dopo CHMI omologa di SumayaVac-1 (SUM-101) in soggetti sani esposti alla malaria adulti di origine africana di età compresa tra 18 e 45 anni.
Lo studio è diviso in due parti:
Vaccinazioni (Parte 1) In totale, saranno iscritti 40 partecipanti (maschi e femmine). 20 partecipanti saranno randomizzati per ricevere tre inoculazioni mensili (su D0, D28 e D56) con il prodotto sperimentale, SumayaVac-1 (SUM-101), e 20 partecipanti saranno randomizzati per ricevere il vaccino contro la rabbia registrato, Verorab®, come controlli .
Per ragioni operative i partecipanti saranno divisi in due gruppi di 20 partecipanti.
- Il gruppo 1 avrà un sottogruppo sentinella (2 SumayaVac-1 (SUM-101) e 1 vaccino contro la rabbia Verorab®) con un periodo di sorveglianza di sicurezza di 48 ore prima che i restanti 17 partecipanti (8 SumayaVac-1 (SUM-101) e 9 Verorab® vaccino contro la rabbia) del gruppo 1 ricevono la prima vaccinazione.
- Il gruppo 2 sarà composto da 20 partecipanti (10 SumayaVac-1 (SUM-101) e 10 Verorab® vaccino contro la rabbia). Tutte le visite nel gruppo 2 saranno spostate di 3 settimane rispetto al gruppo 1 per creare una sovrapposizione minima delle attività relative allo studio.
Dopo ogni vaccinazione (effettuata su D0, D28 e D56), i partecipanti rimarranno presso la struttura per 2 ore prima della loro dimissione a casa. Il partecipante verrà chiamato quotidianamente per telefono (o visite domiciliari se necessario) fino a 6 giorni dopo la vaccinazione per il follow-up.
Per tutti i partecipanti, le visite di follow-up della vaccinazione presso il sito avverranno a 7, 14 e 28 giorni dopo ogni vaccinazione.
CHMI (Parte 2) In totale, 25 partecipanti (15 SumayaVac-1 (SUM-101) e 10 Verorab® vaccinati, selezionati casualmente tra i 40 partecipanti complessivi) saranno sottoposti a CHMI omologo con sporozoiti attenuati 4 settimane dopo la 3a vaccinazione.
Per motivi operativi, i partecipanti rimarranno nei due gruppi separati definiti nella parte vaccinale.
Dopo il CHMI, il partecipante rimarrà per 2 ore presso la struttura prima di essere dimesso. Il partecipante verrà chiamato quotidianamente per telefono (o visite domiciliari se necessario) fino a 4 giorni dopo CHMI per il follow-up.
5 giorni dopo CHMI, i partecipanti torneranno al sito e saranno ammessi al reparto per un'osservazione più ravvicinata durante il periodo in cui la parassitemia potrebbe essere rilevata.
Il partecipante rimarrà confinato presso il sito fino a quando non sarà considerato positivo per la malaria o raggiungerà 28 giorni dopo CHMI.
Tutti i partecipanti riceveranno quindi un trattamento antimalarico (per 3 giorni) e saranno dimessi dopo essere stati confermati negativi alla malaria.
Le visite di follow-up CHMI presso il sito avranno luogo a 3 mesi (D168) e 6 mesi (D252) dopo CHMI.
Misure e procedure:
Il consenso informato scritto sarà preso prima di qualsiasi procedura di studio. I partecipanti sani saranno selezionati e randomizzati prima della somministrazione dello studio IMP.
Vaccinazioni (Parte 1) Il giorno della prima vaccinazione viene ricontrollato lo stato di salute del partecipante e confermata l'idoneità. Vengono prelevati campioni per misurazioni di sicurezza, umorali, cellulari ed esplorative (linea di base). La vaccinazione viene somministrata e il partecipante rimane nel sito per 2 ore prima di essere dimesso. I follow-up telefonici (o le visite domiciliari se richieste) verranno eseguiti giornalmente fino a 6 giorni dopo ogni vaccinazione. Nei giorni 7, 14 e 28 dopo ogni vaccinazione (effettuata il giorno 0, 28 e 56), il partecipante sarà invitato a tornare presso la struttura e verrà verificato lo stato di salute.
Ulteriori visite di follow-up dei partecipanti avranno luogo a D112 (W16) e D140 (W20) dopo la prima vaccinazione. Il campionamento per le risposte umorali e cellulari sarà eseguito a G112 (S16) e G140 (S20). Inoltre, il campionamento per le misurazioni esplorative verrà eseguito a D112 (W16) (Vac1 + 4 mesi di visita in loco di follow-up).
CHMI (Parte 2) 4 settimane dopo la 3a vaccinazione, un sottogruppo selezionato a caso di partecipanti (n=25; 15 SumayaVac-1 (SUM-101) e 10 Verorab® vaccinati) sono invitati a partecipare alla parte CHMI dello studio.
Il giorno del CHMI viene verificato lo stato di salute del partecipante e confermata l'idoneità. Vengono prelevati campioni per misurazioni di sicurezza, cellulari, umorali ed esplorative. CHMI viene eseguito e i partecipanti rimangono in loco per 2 ore prima di essere dimessi. I follow-up telefonici (o le visite domiciliari se richieste) verranno eseguiti quotidianamente fino a 4 giorni dopo CHMI per verificare lo stato di salute del partecipante.
5 giorni dopo CHMI, i partecipanti torneranno al sito per verificare lo stato di salute e per l'ammissione al reparto per un'osservazione più ravvicinata.
Durante questo periodo di reclusione presso il sito, le valutazioni cliniche e i prelievi di sangue verranno eseguiti fino a quando il partecipante non sarà considerato positivo alla malaria (conta di> 500 parassiti / µl nella qPCR o sintomi della malaria con un test diagnostico rapido (RDT) positivo) o raggiungerà 28 giorni dopo CHMI. I campioni di sangue verranno conservati per la valutazione basata su qPCR della parassitemia ematica asessuale e della PMR. Una volta considerato positivo per malaria o 28 giorni dopo CHMI (se ancora malaria negativo), verranno prelevati campioni per misurazioni esplorative seguite da trattamento antimalarico per 3 giorni. Al termine del trattamento antimalarico verrà verificato lo stato di salute e prelevati campioni di sangue per confermare la negatività allo stadio ematico asessuato.
Quando non ci sono controindicazioni mediche, il partecipante sarà dimesso. Le visite di follow-up CHMI avranno luogo a 3 mesi (D168) e 6 mesi (D252) post CHMI e includeranno controlli sanitari e campionamento per le risposte umorali.
Numero di partecipanti con motivazioni:
Vaccinazione: 40 partecipanti adulti Complessivamente: 20 SumayaVac-1 (SUM-101) e 20 Verorab® gruppo di controllo 1 sottogruppo Sentinel
- 2 SumayaVac-1 (SOMMA-101)
- 1 gruppo follower di controllo Verorab®
- 8 SumayaVac-1 (SOMMA-101)
- 9 Controllo Verorab® Gruppo 2
- 10 SumayaVac-1 (SOMMA-101)
- 10 Verorab® controllo CHMI: 25 su 40 partecipanti adulti che hanno ricevuto la vaccinazione Totale: 15 SumayaVac-1 (SUM-101) e 10 Verorab® gruppo di controllo 1
- 12 (7 che hanno ricevuto SumayaVac-1 (SUM-101) e 5 che hanno ricevuto il controllo Verorab®) Gruppo 2
- 13 (8 che hanno ricevuto SumayaVac-1 (SUM-101) e 5 che hanno ricevuto il controllo Verorab®) Poiché si tratta di uno studio di fase I, non è stato effettuato alcun calcolo formale della dimensione del campione. La dimensione del campione è considerata sufficiente per esaminare la sicurezza e la reattogenicità di SumayaVac-1 (SUM-101) e l'immunogenicità umorale e cellulare.
Prodotto dello studio / Intervento:
Vaccinazione: iniezione intramuscolare di SumayaVac-1 (SUM-101) composto da 150 µg MSP-1 + 5 µg GLA-SE CHMI: inoculazione venosa diretta di 3,2 x 103 sporozoiti di P. falciparum infettivi purificati (PfSPZ Challenge (ceppo NF54) ), Sanaria®)
Intervento di controllo: controllo della vaccinazione: iniezione intramuscolare di vaccino antirabbico (Verorab®)
Durata dello studio: la durata totale dello studio, incluso lo screening, sarà di circa 40 settimane compreso il periodo di screening.
La durata dello studio per ciascun partecipante coinvolto nelle vaccinazioni (Parte 1) e nel CHMI (Parte 2) (n=25) è di 36 settimane.
Per i partecipanti non sottoposti a CHMI (n=15) la durata dello studio sarà di 20 settimane.
Centro studi: Centro di ricerca e formazione Bagamoyo dell'Istituto sanitario di Ifakara
Analisi statistica incl. Analisi di potenza:
Vedi sopra per la giustificazione della dimensione del campione. Per valutare gli endpoint primari di sicurezza e reattogenicità, gli eventi avversi e gli eventi avversi avversi saranno presentati in base alle definizioni di endpoint di cui sopra. La segnalazione di AE includerà il termine letterale, il termine preferito (PT), la classificazione per sistemi e organi (SOC), il trattamento, la gravità, la relazione con i prodotti interventistici e la gravità, riportando il numero di partecipanti che hanno sperimentato ciascun evento e il numero totale di ciascun evento. I parametri di sicurezza del laboratorio saranno riassunti come valori assoluti e variazioni a 28 giorni dopo ogni vaccinazione rispetto al basale (prima della prima vaccinazione) e rispetto ai valori appena prima di ogni vaccinazione.
Per valutare gli endpoint primari di immunogenicità come definiti sopra, l'immunogenicità umorale indotta dal vaccino SumayaVac-1 (SUM-101) sarà riassunta come risposte anticorpali a SumayaVac-1 (SUM-101) mediante ELISA nel tempo e variazioni delle risposte anticorpali relative a linea di base.
Per tutte le analisi, i dati saranno elencati per ciascun partecipante. Verranno eseguite analisi descrittive (numero di osservazioni, media aritmetica o geometrica, deviazione standard, minimo, massimo, mediana, intervallo interquartile, a seconda dei casi, per i dati continui e conteggi e percentuali per i dati categorici). I risultati saranno presentati per vaccinazione ricevuta, in generale e separatamente per i partecipanti che erano/non erano nella parte CHMI.
Ulteriori dettagli saranno elaborati in un Piano di Analisi Statistica (SAP), anche per gli obiettivi secondari ed esplorativi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
-
Bagamoyo, Tanzania, 74
- Ifakara Health Institute
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi procedura di studio.
- Partecipanti alfabetizzati di età compresa tra 18 e 45 anni di origine africana.
- Partecipanti di sesso femminile e maschile che praticano la contraccezione da 4 settimane prima della prima immunizzazione e fino a 12 settimane dopo l'ultima immunizzazione o CHMI.
- Disponibile a partecipare al follow-up per la durata dello studio.
- Contattabile telefonicamente durante tutto il periodo di studio.
- Residenza da almeno due anni nel distretto di Bagamoyo o nei distretti vicini nelle regioni costiere e di Dar-es-Salaam e intenzione di risiedervi per almeno altri 9 mesi.
- Accordo per fornire informazioni di contatto personali e informazioni di contatto di un altro membro della famiglia o amico intimo.
- Le partecipanti di sesso femminile devono essere disposte a evitare la gravidanza se selezionate per la partecipazione allo studio e a sottoporsi a più test di gravidanza su siero.
- Conferma della comprensione del disegno, delle procedure, dei rischi e dei benefici dello studio in un test con un massimo di due tentativi.
- Buona salute generale sulla base della valutazione della storia medica e dell'esame clinico.
Criteri di esclusione:
- Precedente partecipazione a qualsiasi sperimentazione sul vaccino contro la malaria negli ultimi 3 anni.
- Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica che coinvolga medicinali sperimentali entro 30 giorni prima della valutazione di screening.
- Storia precedente di abuso di droghe o alcol che interferisce con la normale funzione sociale entro un anno prima dell'iscrizione.
- Precedente vaccinazione con un vaccino contro la rabbia.
- Assunzione di farmaci cronici, in particolare agenti immunosoppressori (steroidi, farmaci immunomodulanti) durante le 13 settimane precedenti la visita di screening o durante il periodo di studio.
- Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti del vaccino (adiuvante o proteine) o ai trattamenti antimalarici.
- Indice di massa corporea (BMI) di 30 Kg/m2.
- Partecipanti che non possono essere seguiti da vicino per motivi sociali, geografici o psicologici.
- Qualsiasi vaccinazione da 4 settimane prima della 1a vaccinazione e (nessuna prevista) fino a 6 settimane dopo la 3a vaccinazione o CHMI.
- Sintomi, segni fisici o valori di laboratorio indicativi di disturbi sistemici, tra cui condizioni renali, epatiche, cardiovascolari, polmonari, cutanee, immunodeficienza, psichiatriche e di altro tipo, che potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o compromettere la salute dei partecipanti.
- Elettrocardiogramma anomalo allo screening: onda Q patologica e alterazioni significative dell'onda ST-T, ipertrofia ventricolare sinistra, aritmie clinicamente significative, blocco di branca sinistra, blocco cardiaco AV (atrio-ventricolare) secondario o terziario.
- Qualsiasi valore di laboratorio clinicamente significativo allo screening al di fuori degli intervalli normali per i partecipanti allo studio.
- Positività alla malaria allo screening (microscopia o qPCR positiva).
- Test HIV, HBV o HCV positivi.
- Per le donne: test di gravidanza positivo o allattamento attivo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: SumayaVac-1(SOMMA-101)
Candidato vaccino contro la malaria (prodotto medicinale sperimentale (IMP)).
20 partecipanti saranno randomizzati per ricevere tre inoculazioni mensili dell'IMP
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Una vaccinazione ogni 4 settimane per 3 mesi (totale 3 vaccinazioni)
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Comparatore placebo: Verarab
Comparatore utilizzato come controllo.
20 partecipanti saranno randomizzati per ricevere tre inoculazioni mensili del comparatore.
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Una vaccinazione ogni 4 settimane per 3 mesi (totale 3 vaccinazioni)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Eventi avversi locali e sistemici (AE) almeno possibilmente correlati all'IMP dopo la vaccinazione
Lasso di tempo: Registrato fino a 7 giorni dopo ogni vaccinazione
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Eventi avversi sollecitati locali e sistemici (AE) almeno possibilmente correlati al medicinale sperimentale (IMP) registrati dopo ogni vaccinazione (eseguita il giorno 0, il giorno 28 e il giorno 56 fino a 7 giorni dopo per valutare la sicurezza e la reattogenicità di SumayaVac-1 (SOMMA-101)
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Registrato fino a 7 giorni dopo ogni vaccinazione
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Reattogenicità locale e sistemica non richiesta dopo la vaccinazione
Lasso di tempo: Registrato fino a 28 giorni dopo ogni vaccinazione
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Reattogenicità locale e sistemica non richiesta registrata dopo ogni vaccinazione (eseguita il giorno 0, il giorno 28 e il giorno 56 fino a 28 giorni dopo per valutare la sicurezza e la reattogenicità di SumayaVac-1 (SUM-101)
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Registrato fino a 28 giorni dopo ogni vaccinazione
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Cambiamenti nei parametri di sicurezza di laboratorio tra il basale e 28 giorni dopo la vaccinazione
Lasso di tempo: Variazioni registrate tra il basale (giorno 0 prima della 1a vaccinazione) e 28 giorni dopo ogni vaccinazione
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Cambiamenti nei parametri di sicurezza di laboratorio come definiti nel protocollo per ogni partecipante tra il basale (giorno 0 prima della prima vaccinazione) e 28 giorni dopo ciascuna delle vaccinazioni per valutare la sicurezza e la reattogenicità di SumayaVac-1 (SUM-101)
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Variazioni registrate tra il basale (giorno 0 prima della 1a vaccinazione) e 28 giorni dopo ogni vaccinazione
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Cambiamenti nel parametro di sicurezza di laboratorio prima della vaccinazione a 28 giorni dopo tale vaccinazione
Lasso di tempo: Modifiche prima di ogni vaccinazione a 28 giorni dopo aver proceduto alla vaccinazione
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Variazioni dei parametri di sicurezza di laboratorio come definiti nel protocollo per ogni partecipante tra i valori registrati appena prima di ogni vaccinazione (il giorno 0, il giorno 28 e il giorno 56) e i valori rilevati 28 giorni dopo aver proceduto alla vaccinazione per valutare la sicurezza e la reattogenicità di SumayaVac- 1 (SOMMA-101)
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Modifiche prima di ogni vaccinazione a 28 giorni dopo aver proceduto alla vaccinazione
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Eventuali eventi avversi gravi (SAE) verificatisi dopo la prima vaccinazione fino all'ultima visita del partecipante
Lasso di tempo: Registrato da dopo la prima vaccinazione (giorno 0 post-vaccinazione) fino all'ultima visita del partecipante (giorno 140)
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Eventuali eventi avversi gravi (SAE) verificatisi dopo la prima vaccinazione fino all'ultima visita del partecipante per valutare la sicurezza e la reattogenicità di SumayaVac-1 (SUM-101)
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Registrato da dopo la prima vaccinazione (giorno 0 post-vaccinazione) fino all'ultima visita del partecipante (giorno 140)
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Longevità delle risposte anticorpali a SumayaVac-1 (SUM-101) mediante ELISA
Lasso di tempo: Titoli valutati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) fino al giorno 140 (ultima visita di follow-up)
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Longevità delle risposte anticorpali a SumayaVac-1 (SUM-101) mediante ELISA per tutti i partecipanti al giorno 0 pre-vaccinazione, giorno 28 (settimana 4), giorno 56 (settimana 8), giorno 84 (settimana 12), giorno 112 (settimana 16) e il Giorno 140 (Settimana 20), per valutare l'immunogenicità umorale
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Titoli valutati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) fino al giorno 140 (ultima visita di follow-up)
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Ripiegare la variazione delle risposte anticorpali a SumayaVac-1 (SUM-101) rispetto al basale
Lasso di tempo: Cambiamenti di piega valutati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) fino al giorno 140 (ultima visita di follow-up)
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Ripiegare la variazione delle risposte anticorpali a SumayaVac-1 (SUM-101) mediante ELISA rispetto al basale (giorno 0 pre-vaccinazione) per tutti i partecipanti al giorno 28 (settimana 4), giorno 56 (settimana 8), giorno 84 (settimana 12) ), Giorno 112 (Settimana 16) e Giorno 140 (Settimana 20), per valutare l'immunogenicità umorale
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Cambiamenti di piega valutati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) fino al giorno 140 (ultima visita di follow-up)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Confronto delle concentrazioni di anticorpi IgG MSP-1 mediante ELISA
Lasso di tempo: Concentrazioni anticorpali confrontate tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) e il giorno 84
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Confronto delle concentrazioni di anticorpi IgG MSP-1 mediante ELISA tra partecipanti pre-esposti alla malaria nel presente studio e dati storici ottenuti da partecipanti naïve alla malaria del precedente studio di fase Ia condotto a Heidelberg che sono stati valutati solo tra i partecipanti a SumayaVac-1 (SUM-101)
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Concentrazioni anticorpali confrontate tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) e il giorno 84
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Valutazione dell'attività di fagocitosi opsonica degli anticorpi indotti dal vaccino
Lasso di tempo: Cambiamenti valutati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) fino al giorno 140 (ultima visita di follow-up)
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Test immunologico in vitro per valutare le risposte immunitarie misurando l'attività della fagocitosi opsonica nel siero o nel sangue di tutti i partecipanti, al giorno 0 pre-vaccinazione, al giorno 28 (settimana 4), al giorno 56 (settimana 8), al giorno 84 (settimana 12), Giorno 112 (Settimana 16) e Giorno 140 (Settimana 20).
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Cambiamenti valutati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) fino al giorno 140 (ultima visita di follow-up)
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Valutazione della fissazione del complemento, dell'attivazione e/o della formazione del complesso di attacco alla membrana (MAC) di anticorpi indotti dal vaccino
Lasso di tempo: Cambiamenti valutati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) fino al giorno 140 (ultima visita di follow-up)
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Test immunologico in vitro per valutare le risposte immunitarie valutando la fissazione del complemento, l'attivazione e/o la formazione del complesso di attacco della membrana (MAC) nel siero o nel sangue di tutti i partecipanti, al giorno 0 pre-vaccinazione, al giorno 28 (settimana 4), al giorno 56 ( Settimana 8), Giorno 84 (Settimana 12), Giorno 112 (Settimana 16) e Giorno 140 (Settimana 20).
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Cambiamenti valutati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) fino al giorno 140 (ultima visita di follow-up)
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Valutazione dell’attività del burst respiratorio dipendente dagli anticorpi (ADRB) degli anticorpi indotti dal vaccino
Lasso di tempo: Cambiamenti valutati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) fino al giorno 140 (ultima visita di follow-up)
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Test immunologico di laboratorio in vitro per valutare le risposte immunitarie valutando l'attività del burst respiratorio dipendente dagli anticorpi (ADRB) misurata nel siero o nel sangue di tutti i partecipanti, al giorno 0 pre-vaccinazione, al giorno 28 (settimana 4), al giorno 56 (settimana 8) , Giorno 84 (Settimana 12), Giorno 112 (Settimana 16) e Giorno 140 (Settimana 20).
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Cambiamenti valutati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) fino al giorno 140 (ultima visita di follow-up)
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Valutazione dell'attività di citotossicità cellulare anticorpo-dipendente (cellule ADCC-NK) degli anticorpi indotti dal vaccino
Lasso di tempo: Cambiamenti valutati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) fino al giorno 140 (ultima visita di follow-up)
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Test immunologico in vitro per valutare le risposte immunitarie valutando l'attività di citotossicità cellulare anticorpo-dipendente (cellule ADCC-NK) nel siero o nel sangue di tutti i partecipanti, al giorno 0 pre-vaccinazione, al giorno 28 (settimana 4), al giorno 56 (settimana 8 ), Giorno 84 (Settimana 12), Giorno 112 (Settimana 16) e Giorno 140 (Settimana 20).
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Cambiamenti valutati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) fino al giorno 140 (ultima visita di follow-up)
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Valutazione dell'attività di inibizione della crescita immunomediata su linee cellulari di Plasmodium falciparum in stadio sanguigno asessuale
Lasso di tempo: Cambiamenti valutati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) fino al giorno 140 (ultima visita di follow-up)
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Test funzionale in vitro per valutare l'attività di inibizione della crescita immunomediata su un pannello di linee cellulari di Plasmodium falciparum allo stadio sanguigno asessuale misurate nel siero o nel sangue di tutti i partecipanti, al giorno 0 pre-vaccinazione, al giorno 28 (settimana 4), al giorno 56 ( Settimana 8), Giorno 84 (Settimana 12), Giorno 112 (Settimana 16) e Giorno 140 (Settimana 20).
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Cambiamenti valutati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) fino al giorno 140 (ultima visita di follow-up)
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Confronto della distribuzione e della durata dell'isotipo dell'immunoglobulina indotta da SumayaVac-1 (SUM-101)
Lasso di tempo: Cambiamenti osservati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) fino al giorno 84
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Confronto tra distribuzione e durata dell'isotipo dell'immunoglobulina indotta da SumayaVac-1 (SUM-101) nello studio attuale e dati storici ottenuti da partecipanti naïve alla malaria del precedente studio di fase Ia condotto a Heidelberg che sono stati valutati solo tra i partecipanti a SumayaVac-1 (SUM-101)
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Cambiamenti osservati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) fino al giorno 84
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Indagare la struttura della proteina MSP-1 ricombinante legata agli anticorpi funzionali
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
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Indagare la struttura della proteina MSP-1 legata agli anticorpi funzionali mediante tomografia crioelettronica per mappare gli epitopi conformazionali
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
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Indagare l'impatto della presenza di infezioni da elminti intestinali sulla risposta immunitaria umorale indotta da vaccino
Lasso di tempo: Cambiamenti osservati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) e il giorno 84
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Indagare l'impatto della presenza di infezioni da elminti intestinali sulla risposta immunitaria umorale indotta da vaccino confrontando la qualità e la quantità di isotipi di anticorpi specifici SumayaVac-1 (SUM-101) tra partecipanti infetti da elminti e non infetti al basale
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Cambiamenti osservati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) e il giorno 84
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Indagare l'impatto della presenza di infezioni da elminti intestinali sulle risposte immunitarie cellulari indotte dal vaccino SumayaVac-1 (SUM-101)
Lasso di tempo: Cambiamenti osservati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) e il giorno 84
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Indagare l'impatto della presenza di infezioni da elminti intestinali sulle risposte immunitarie cellulari indotte dal vaccino SumayaVac-1 (SUM-101) confrontando la qualità e la quantità della produzione di citochine specifiche di SumayaVac-1 (SUM-101) e i risultati di ICS tra elminti infetti e partecipanti non infetti al basale
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Cambiamenti osservati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) e il giorno 84
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Mappatura epitopica su scala fine degli anticorpi specifici di SumayaVac-1 (SUM-101).
Lasso di tempo: Risposte misurate tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) fino al giorno 84
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Mappatura degli epitopi su scala fine degli anticorpi specifici di SumayaVac-1 (SUM-101) utilizzando array di peptidi per studiare le risposte umorali di base e le risposte umorali indotte dal vaccino.
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Risposte misurate tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) fino al giorno 84
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Confronto dell'immunità cellulare indotta da SumayaVac-1 (SUM-101) tra partecipanti pre-esposti alla malaria e partecipanti naïve alla malaria del precedente studio di Fase Ia a Heidelberg
Lasso di tempo: Cambiamenti misurati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) e il giorno 84
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Cambiamenti nelle popolazioni di cellule immunitarie tra i partecipanti pre-esposti alla malaria vaccinati con SumayaVac-1 (SUM-101) nell'attuale studio e dati storici di partecipanti naïve alla malaria del precedente studio di Fase Ia condotto a Heidelberg, inclusa la mappatura su scala fine degli epitopi specifici di MSP-1 Cellule T CD4+ e CD8+.
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Cambiamenti misurati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) e il giorno 84
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Studio del repertorio dei recettori delle cellule B e T
Lasso di tempo: Cambiamenti osservati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) fino al giorno 140
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Studio del repertorio dei recettori delle cellule B e T prima e dopo la vaccinazione con SumayaVac-1 (SUM-101).
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Cambiamenti osservati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) fino al giorno 140
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Risposte immunitarie cellulari a SumayaVac-1 (SUM-101)
Lasso di tempo: Cambiamenti osservati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) e il giorno 56 (W8), il giorno 84 (W12), il giorno 112 (W16) e il giorno 140 (W20).
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Risposte immunitarie cellulari a SumayaVac-1 (SUM-101) mediante (i) test ELISpot utilizzando PBMC totali, (ii) cellule specifiche di SumayaVac-1 (SUM-101) caratterizzate da immunofenotipizzazione basata sulla citometria a flusso mediante colorazione di citochine intracellulari (ICS), (iii) analisi dell'espressione genica funzionale e/o altri saggi da definire; a D0 pre-vac e D56 (W8), D84 (W12), D112 (W16) e D140 (W20).
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Cambiamenti osservati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) e il giorno 56 (W8), il giorno 84 (W12), il giorno 112 (W16) e il giorno 140 (W20).
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Analisi integrate del repertorio genetico del trascrittoma e delle immunoglobuline
Lasso di tempo: Cambiamenti osservati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) fino al giorno 140
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Analisi integrate del repertorio genetico del trascrittoma e delle immunoglobuline di cellule B specifiche per MSP-1 utilizzando tecnologie a cellula singola prima e dopo la vaccinazione SumayaVac-1 (SUM-101).
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Cambiamenti osservati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) fino al giorno 140
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Modelli di glicosilazione di anticorpi funzionali specifici di MSP-1
Lasso di tempo: Cambiamenti osservati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) fino al giorno 84
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Saggi di laboratorio per valutare i modelli di glicosilazione degli anticorpi funzionali specifici di MSP-1.
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Cambiamenti osservati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) fino al giorno 84
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Investigare il repertorio IgG e IgM fuori bersaglio dopo la vaccinazione SumayaVac-1 (SUM-101)
Lasso di tempo: Cambiamenti osservati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) fino al giorno 140
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Investigare il repertorio IgG e IgM fuori bersaglio dopo la vaccinazione SumayaVac-1 (SUM-101) utilizzando l'immunoproteomica.
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Cambiamenti osservati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) fino al giorno 140
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Valutazione ex vivo dei cambiamenti nel trascrittoma del sangue periferico umano
Lasso di tempo: Cambiamenti osservati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) e il giorno 140
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Valutazione ex vivo dei cambiamenti nel trascrittoma del sangue periferico umano nei partecipanti che hanno ricevuto il vaccino contro la rabbia SumayaVac-1 (SUM-101) rispetto a Verorab®.
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Cambiamenti osservati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) e il giorno 140
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Descrizione del repertorio, del trascrittoma, dell'attività funzionale e dei fenotipi dei recettori delle cellule T ɣδ
Lasso di tempo: Cambiamenti osservati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) e il giorno 140
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Descrizione del repertorio dei recettori delle cellule T ɣδ, del trascrittoma, dell'attività funzionale e dei fenotipi nei partecipanti che hanno ricevuto il vaccino contro la rabbia SumayaVac-1 (SUM-101) rispetto a Verorab®.
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Cambiamenti osservati tra il giorno 0 (pre-vaccinazione) e il giorno 140
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: Claudia Daubenberger, PhD, Swiss Tropical & Public Health Institute
- Investigatore principale: Ally Olotu, MD, Ifakara Health Institute
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- P2267-22
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