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Bewertung des Malaria-Impfstoffkandidaten SumayaVac-1 bei gesunden Erwachsenen im Alter von 18 bis 45 Jahren, die in einem Malaria-endemischen Land leben (SUM-101)

10. April 2024 aktualisiert von: Swiss Tropical & Public Health Institute

Eine randomisierte, kontrollierte, doppelblinde Parallelgruppen-Phase-Ib-Einzelzentrumsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Reaktogenität, Immunogenität und Parasiten-Wachstumsraten nach kontrollierter humaner Malariainfektion eines zweistufigen Malaria-Impfstoffkandidaten, SumayaVac-1 (MSP-1 With GLA-SE als Adjuvans) bei gesunden Malaria-exponierten Erwachsenen afrikanischer Herkunft im Alter von 18-45 Jahren

Malaria bleibt eine bedeutende Infektionskrankheit, die eine hohe Sterblichkeits- und Morbiditätslast in der Bevölkerung tropischer und subtropischer Regionen verursacht. Große internationale Forschungsanstrengungen wurden in die Entwicklung von Anti-Malaria-Impfstrategien investiert, jedoch gibt es derzeit nur einen für die Verwendung in der pädiatrischen Population zugelassenen Malaria-Impfstoff, der einen mäßigen und kurzlebigen Schutz bietet. Daher besteht die Notwendigkeit, einen Malaria-Impfstoff zu entwickeln, der für die weitere Stärkung der Malaria-Kontrollmaßnahmen in der Zukunft von entscheidender Bedeutung sein wird.

Eine Phase-Ia-Studie mit demselben IMP (SumayaVac-1-Impfstoff, entwickelt unter Verwendung eines rekombinanten MSP-1 in voller Länge, das zusammen mit dem adjuvanten GLA-SE verabreicht wird) bei Kaukasiern in Heidelberg, Deutschland, erwies sich als gut verträglich und sicher. Allerdings wäre eine klinische Phase-Ib-Studie an gesunden Teilnehmern, die in einem Malaria-endemischen Land leben, unerlässlich, um die Sicherheit und Reaktogenität in der Zielpopulation zu bewerten. Das Projekt zielt darauf ab, die Sicherheit, Reaktogenität und Immunogenität des Malaria-Impfstoffkandidaten SumayaVac-1 (SUM-101) bei 40 gesunden Teilnehmern (Männer und Frauen) afrikanischer Herkunft in Bagamoyo, Tansania, zu untersuchen. Es wird auch das kontrollierte humane Malaria-Infektionsmodell verwenden, um die Fähigkeit dieses Impfstoffkandidaten zu bewerten, Immunantworten auszulösen, die verhindern, dass Malariaparasiten in die roten Blutkörperchen gelangen, wodurch die Entwicklung von Malaria verhindert wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ziele:

Bewertung bei gesunden Erwachsenen afrikanischer Herkunft, die zuvor dem Malariaparasiten ausgesetzt waren und SumayaVac-1 (SUM-101) im Vergleich zum Impfstoff zur Tollwutbekämpfung (Verorab®) erhielten:

Hauptziele

  • Sicherheit und Reaktogenität von SumayaVac-1 (SUM-101).
  • Immunogenität von SumayaVac-1 (SUM-101).

Sekundäre Ziele

• Die Beziehung zwischen SumayaVac-1 (SUM-101)-Impfstoff-induzierten Antikörperspiegeln, In-vitro-Effektorfunktionen und Isotypverteilung mit asexuellen Parasitenwachstumsraten im Blutstadium nach homolog kontrollierter humaner Malariainfektion (CHMI).

Erkundungsziele

  • Vergleich der durch SumayaVac-1 (SUM-101) induzierten Immunglobulin-Isotypverteilung und -dauer zwischen Malaria-vorexponierten und Malaria-naiven Teilnehmern aus der vorherigen Phase-Ia-Studie in Heidelberg.
  • Feinskalige Epitopkartierung von SumayaVac-1 (SUM-101)-spezifischen Antikörpern, einschließlich spezifischer CD4+- und CD8+-T-Zell-Epitope, unter Verwendung von Peptid-Arrays, um die Assoziation zwischen zellulärer Immunantwort und humoraler Serokonversion zu untersuchen und die potenzielle Assoziation mit Schutz nach homologem CHMI zu untersuchen .
  • Vergleich der durch SumayaVac-1 (SUM-101) induzierten zellulären Immunität zwischen Malaria-vorexponierten und Malaria-naiven Teilnehmern aus der vorherigen Phase-Ia-Studie in Heidelberg.
  • Untersuchung des B- und T-Zell-Repertoires vor und nach SumayaVac-1 (SUM-101)-Impfung, sowie nach homologer CHMI.
  • Integrierte Transkriptom- und Immunglobulin-Genrepertoire-Analysen von MSP-1-spezifischen B-Zellen unter Verwendung von Einzelzelltechnologien.
  • Glykosylierungsmuster von MSP-1-spezifischen funktionellen Antikörpern.
  • Untersuchen Sie das Off-Target-IgG- und IgM-Repertoire nach SumayaVac-1 (SUM-101)-Impfung unter Verwendung von Immunproteomik und deren Zusammenhang mit dem Schutz nach homologem CHMI.
  • Untersuchen Sie die Struktur des MSP-1-Proteins, das an funktionelle Antikörper gebunden ist, durch Kryo-Elektronentomographie, um Konformationsepitope zu kartieren.
  • Mechanismen der Malaria-spezifischen Antikörper-Diversity-Generierung, posttranslationale Modifikation von Antikörpern und B- und T-Zell-Gedächtnis-Generierung und -Aufrechterhaltung.
  • Menschliches und Parasiten-Transkriptom im peripheren Blut während einer Parasitämie im asexuellen Blutstadium im Frühstadium nach homologem CHMI.
  • Die Qualität und Quantität der peripheren Blut-γδ-T-Zell-Antworten bei Teilnehmern mit oder ohne homologem CHMI (alle 40 Teilnehmer).
  • Größe des Leber-zu-Blut-Inokulums der CHMI-induzierten Parasiten nach homologer CHMI (25 Teilnehmer, die sich einer homologen CHMI unterziehen).

Studiendesign:

Dies ist eine randomisierte, kontrollierte, doppelblinde, parallele Gruppen-Single-Center-Phase-Ib-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Reaktogenität und Immunogenität sowie der Parasitenwachstumsraten nach homologem CHMI von SumayaVac-1 (SUM-101) bei gesunden, Malaria-exponierten Personen Erwachsene afrikanischer Herkunft im Alter von 18-45 Jahren.

Die Studie ist in zwei Teile gegliedert:

Impfungen (Teil 1) Insgesamt werden 40 Teilnehmer eingeschrieben (männlich und weiblich). 20 Teilnehmer erhalten randomisiert drei monatliche Impfungen (am T0, T28 und T56) mit dem Prüfprodukt SumayaVac-1 (SUM-101) und 20 Teilnehmer erhalten randomisiert den registrierten Tollwutimpfstoff Verorab® als Kontrollen .

Aus betrieblichen Gründen werden die Teilnehmer in zwei Gruppen zu je 20 Teilnehmern aufgeteilt.

  • Gruppe 1 wird eine Wächter-Untergruppe (2 SumayaVac-1 (SUM-101) & 1 Verorab® Tollwutimpfstoff) mit einer 48-stündigen Sicherheitsüberwachungsphase vor den verbleibenden 17 Teilnehmern (8 SumayaVac-1 (SUM-101) & 9 Verorab® haben Tollwutimpfstoff) der Gruppe 1 erhalten ihre 1. Impfung.
  • Gruppe 2 besteht aus 20 Teilnehmern (10 SumayaVac-1 (SUM-101) & 10 Verorab® Tollwutimpfstoff). Alle Besuche in Gruppe 2 werden im Vergleich zu Gruppe 1 um 3 Wochen verschoben, um eine minimale Überschneidung der studienbezogenen Aktivitäten zu schaffen.

Nach jeder Impfung (durchgeführt am T0, T28 und T56) bleiben die Teilnehmer 2 Stunden in der Einrichtung, bevor sie nach Hause entlassen werden. Der Teilnehmer wird bis 6 Tage nach der Impfung zur Nachsorge täglich telefonisch (oder ggf. Hausbesuche) angerufen.

Bei allen Teilnehmern finden 7, 14 und 28 Tage nach jeder Impfung Impf-Nachuntersuchungen am Standort statt.

CHMI (Teil 2) Insgesamt werden 25 Teilnehmer (15 mit SumayaVac-1 (SUM-101) und 10 mit Verorab® geimpft, zufällig ausgewählt aus den insgesamt 40 Teilnehmern) einer homologen CHMI mit attenuierten Sporozoiten 4 Wochen nach der 3. Impfung unterzogen.

Aus betrieblichen Gründen verbleiben die Teilnehmer in den beiden im Impfteil definierten getrennten Gruppen.

Nach dem CHMI bleibt der Teilnehmer 2 Stunden in der Einrichtung, bevor er entlassen wird. Der Teilnehmer wird bis 4 Tage nach CHMI täglich telefonisch (oder bei Bedarf durch Hausbesuche) zur Nachsorge angerufen.

5 Tage nach CHMI kehren die Teilnehmer zum Standort zurück und werden zur näheren Beobachtung während des Zeitraums, in dem möglicherweise eine Parasitämie festgestellt werden könnte, auf die Station eingeliefert.

Der Teilnehmer bleibt am Standort in Haft, bis er/sie als positiv auf Malaria eingestuft wird oder 28 Tage nach CHMI erreicht.

Alle Teilnehmer erhalten dann eine Anti-Malaria-Behandlung (für 3 Tage) und werden entlassen, nachdem bestätigt wurde, dass sie Malaria-negativ sind.

CHMI-Folgebesuche am Standort finden 3 Monate (D168) und 6 Monate (D252) nach CHMI statt.

Messungen und Verfahren:

Vor jedem Studienverfahren wird eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt. Gesunde Teilnehmer werden vor der Verabreichung des Studien-IMP gescreent und randomisiert.

Impfungen (Teil 1) Am Tag der 1. Impfung wird der Gesundheitszustand des Teilnehmers erneut überprüft und die Teilnahmeberechtigung bestätigt. Es werden Proben für Sicherheits-, humorale, zelluläre und explorative Messungen entnommen (Baseline). Die Impfung wird verabreicht und der Teilnehmer bleibt 2 Stunden vor der Entlassung vor Ort. Telefonische Nachuntersuchungen (oder Hausbesuche, falls erforderlich) werden täglich bis 6 Tage nach jeder Impfung durchgeführt. Am 7., 14. und 28. Tag nach jeder Impfung (durchgeführt an T0, T28 und T56) wird der Teilnehmer eingeladen, in die Einrichtung zurückzukehren, und der Gesundheitszustand wird überprüft.

Weitere Nachsorgeuntersuchungen der Teilnehmer finden an D112 (W16) und D140 (W20) nach der 1. Impfung statt. Die Probenahme für humorale und zelluläre Reaktionen wird an D112 (W16) und D140 (W20) durchgeführt. Darüber hinaus werden an D112 (W16) (Vac1 + 4-monatiger Folgebesuch vor Ort) Probennahmen für explorative Messungen durchgeführt.

CHMI (Teil 2) 4 Wochen nach der 3. Impfung wird eine zufällig ausgewählte Untergruppe von Teilnehmern (n=25; 15 mit SumayaVac-1 (SUM-101) und 10 mit Verorab® geimpft) zur Teilnahme am CHMI-Teil der Studie eingeladen.

Am Tag des CHMI wird der Gesundheitszustand des Teilnehmers überprüft und die Teilnahmeberechtigung bestätigt. Es werden Proben für Sicherheits-, zelluläre, humorale und explorative Messungen entnommen. CHMI wird durchgeführt und die Teilnehmer bleiben 2 Stunden vor Ort, bevor sie entlassen werden. Telefonische Nachuntersuchungen (oder Hausbesuche, falls erforderlich) werden täglich bis 4 Tage nach CHMI durchgeführt, um den Gesundheitszustand der Teilnehmer zu überprüfen.

5 Tage nach CHMI kehren die Teilnehmer zum Standort zurück, um den Gesundheitszustand zu überprüfen und zur Aufnahme auf die Station zur genaueren Beobachtung.

Während dieser Haftzeit am Standort werden klinische Untersuchungen und Blutentnahmen durchgeführt, bis der Teilnehmer als Malaria-positiv gilt (Zählung von >500 Parasiten/µl in der qPCR oder Malariasymptome mit einem positiven Schnelldiagnosetest (RDT)) oder 28 erreicht Tage nach CHMI. Blutproben werden für die qPCR-basierte Beurteilung von Parasitämie im asexuellen Blutstadium und PMR aufbewahrt. Einmal positiv für Malaria oder 28 Tage nach CHMI (wenn immer noch Malaria-negativ), werden Proben für explorative Messungen entnommen, gefolgt von einer Anti-Malaria-Behandlung für 3 Tage. Am Ende der Anti-Malaria-Behandlung wird der Gesundheitszustand überprüft und es werden Blutproben entnommen, um die Negativität des asexuellen Blutstadiums zu bestätigen.

Wenn keine medizinischen Kontraindikationen vorliegen, wird der Teilnehmer entlassen. CHMI-Nachsorgebesuche finden 3 Monate (D168) und 6 Monate (D252) nach CHMI statt und umfassen Gesundheitschecks und Probenentnahmen für humorale Reaktionen.

Teilnehmerzahl mit Begründung:

Impfung: 40 erwachsene Teilnehmer Insgesamt: 20 SumayaVac-1 (SUM-101) und 20 Verorab® Kontrollgruppe 1 Sentinel-Untergruppe

  • 2 SumayaVac-1 (SUM-101)
  • 1 Verorab® Kontroll-Follower-Gruppe
  • 8 SumayaVac-1 (SUM-101)
  • 9 Verorab® Kontrollgruppe 2
  • 10 SumayaVac-1 (SUM-101)
  • 10 Verorab® Kontrolle CHMI: 25 von 40 erwachsenen Teilnehmern, die eine Impfung erhalten haben Insgesamt: 15 SumayaVac-1 (SUM-101) und 10 Verorab® Kontrolle Gruppe 1
  • 12 (7 mit SumayaVac-1 (SUM-101) & 5 mit Verorab®-Kontrolle) Gruppe 2
  • 13 (8 erhielten SumayaVac-1 (SUM-101) & 5 erhielten Verorab®-Kontrolle) Da es sich um eine Phase-I-Studie handelt, wurde keine formelle Berechnung der Stichprobengröße durchgeführt. Die Probengröße wird als ausreichend erachtet, um die Sicherheit und Reaktogenität von SumayaVac-1 (SUM-101) sowie die humorale und zelluläre Immunogenität zu untersuchen.

Studienprodukt / Intervention:

Impfung: Intramuskuläre Injektion von SumayaVac-1 (SUM-101) bestehend aus 150 µg MSP-1 + 5 µg GLA-SE CHMI: Direkte venöse Inokulation von 3,2 x 103 gereinigten, infektiösen P. falciparum-Sporozoiten (PfSPZ-Challenge (NF54-Stamm ), Sanaria®)

Kontrollintervention: Impfkontrolle: Intramuskuläre Injektion von Tollwutimpfstoff (Verorab®)

Studiendauer: Die Gesamtstudiendauer einschließlich Screening beträgt etwa 40 Wochen einschließlich des Screening-Zeitraums.

Die Studiendauer für jeden Teilnehmer, der an den Impfungen (Teil 1) und dem CHMI (Teil 2) (n=25) beteiligt war, beträgt 36 Wochen.

Für Teilnehmer ohne CHMI (n=15) beträgt die Studiendauer 20 Wochen.

Studienzentrum: Bagamoyo Research and Training Center des Ifakara Health Institute

Statistische Auswertung inkl. Leistungsanalyse:

Siehe oben für die Begründung der Stichprobengröße. Um die primären Endpunkte Sicherheit und Reaktogenität zu bewerten, werden UE und SUE gemäß den obigen Endpunktdefinitionen dargestellt. Die UE-Meldung umfasst den wörtlichen Begriff, den bevorzugten Begriff (PT), die Systemorganklasse (SOC), die Behandlung, den Schweregrad, die Beziehung zu den Interventionsprodukten und den Schweregrad, die Angabe der Anzahl der Teilnehmer, die jedes Ereignis erlebt haben, und die Gesamtzahl jedes Ereignisses. Laborsicherheitsparameter werden als absolute Werte und Änderungen 28 Tage nach jeder Impfung im Vergleich zum Ausgangswert (vor der 1. Impfung) und im Vergleich zu den Werten kurz vor jeder Impfung zusammengefasst.

Um die primären Endpunkte der Immunogenität wie oben definiert zu bewerten, wird die durch den SumayaVac-1 (SUM-101)-Impfstoff induzierte humorale Immunogenität als Antikörperreaktionen auf SumayaVac-1 (SUM-101) durch ELISA im Laufe der Zeit und als fache Veränderungen der Antikörperreaktionen im Vergleich dazu zusammengefasst Grundlinie.

Für alle Analysen werden die Daten für jeden Teilnehmer aufgelistet. Es werden deskriptive Analysen durchgeführt (Anzahl der Beobachtungen, arithmetisches oder geometrisches Mittel, Standardabweichung, Minimum, Maximum, Median, Interquartilsabstand, je nach Bedarf, für kontinuierliche Daten und Anzahl und Prozentsätze für kategoriale Daten). Die Ergebnisse werden nach erhaltener Impfung insgesamt und separat für Teilnehmer, die am CHMI-Teil teilgenommen/nicht teilgenommen haben, präsentiert.

Weitere Einzelheiten werden in einem statistischen Analyseplan (SAP) ausgearbeitet, einschließlich für die sekundären und Sondierungsziele.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

40

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Tansania
      • Bagamoyo, Tansania, 74
        • Ifakara Health Institute
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Schriftliche Einverständniserklärung, die vor jedem Studienverfahren eingeholt wurde.
  2. Alphabetisierte Teilnehmer im Alter von 18-45 Jahren afrikanischer Herkunft.
  3. Weibliche und männliche Teilnehmer, die ab 4 Wochen vor der 1. Impfung und bis zu 12 Wochen nach der letzten Impfung oder CHMI verhüten.
  4. Verfügbar für die Teilnahme an Follow-ups für die Dauer der Studie.
  5. Während der gesamten Studienzeit telefonisch erreichbar.
  6. Mindestens zwei Jahre Wohnsitz im Bagamoyo-Distrikt oder nahe gelegenen Distrikten in Küsten- und Dar-es-Salaam-Regionen und Planung, dort für mindestens 9 weitere Monate zu wohnen.
  7. Zustimmung zur Bereitstellung persönlicher Kontaktinformationen und Kontaktinformationen eines anderen Haushaltsmitglieds oder engen Freundes.
  8. Teilnehmerinnen müssen bereit sein, eine Schwangerschaft zu vermeiden, wenn sie für die Teilnahme an der Studie ausgewählt werden, und sich mehreren Serum-Schwangerschaftstests unterziehen.
  9. Bestätigung des Verständnisses von Design, Verfahren, Risiken und Nutzen der Studie in einem Test mit maximal zwei Versuchen.
  10. Allgemein guter Gesundheitszustand basierend auf Erhebung der Anamnese und klinischer Untersuchung.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige Teilnahme an einer Malaria-Impfstoffstudie in den letzten 3 Jahren.
  2. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Prüfpräparaten innerhalb von 30 Tagen vor der Screening-Beurteilung.
  3. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch, der die normale soziale Funktion innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung beeinträchtigt.
  4. Vorherige Impfung mit einem Tollwutimpfstoff.
  5. Einnahme von chronischen Medikamenten, insbesondere Immunsuppressiva (Steroide, immunmodulierende Medikamente) während der 13 Wochen vor dem Screening-Besuch oder während des Studienzeitraums.
  6. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Impfstoffbestandteile (Adjuvans oder Protein) oder Malariabehandlungen.
  7. Body-Mass-Index (BMI) von 30 kg/m2.
  8. Teilnehmer können aus sozialen, geografischen oder psychologischen Gründen nicht genau verfolgt werden.
  9. Jede Impfung ab 4 Wochen vor der 1. Impfung und (nicht geplant) bis 6 Wochen nach der 3. Impfung oder CHMI.
  10. Symptome, körperliche Anzeichen oder Laborwerte, die auf systemische Erkrankungen hindeuten, einschließlich Nieren-, Leber-, Herz-Kreislauf-, Lungen-, Haut-, Immunschwäche-, psychiatrische und andere Erkrankungen, die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder die Gesundheit der Teilnehmer beeinträchtigen könnten.
  11. Anormales Elektrokardiogramm beim Screening: pathologische Q-Zacken- und signifikante ST-T-Zacken-Veränderungen, linksventrikuläre Hypertrophie, klinisch signifikante Arrhythmien, Linksschenkelblock, sekundärer oder tertiärer AV- (atrioventrikulärer) Herzblock.
  12. Alle klinisch signifikanten Laborwerte beim Screening außerhalb der normalen Bereiche für Studienteilnehmer.
  13. Malaria-Positivität beim Screening (Mikroskopie oder qPCR positiv).
  14. Positive HIV-, HBV- oder HCV-Tests.
  15. Für Frauen: Positiver Schwangerschaftstest oder aktives Stillen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: SumayaVac-1(SUM-101)
Malaria-Impfstoffkandidat (Investigational Medicinal Product (IMP)). 20 Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um drei monatliche Impfungen des IMP zu erhalten
Biologisch: SumayaVac-1(SUM-101)
Eine Impfung alle 4 Wochen für 3 Monate (insgesamt 3 Impfungen)
Placebo-Komparator: Verorab
Als Kontrolle verwendeter Komparator. 20 Teilnehmer werden randomisiert und erhalten drei monatliche Impfungen des Vergleichspräparats.
Biologisch: Verorab
Eine Impfung alle 4 Wochen für 3 Monate (insgesamt 3 Impfungen)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Lokale und systemische unerwünschte Ereignisse (AEs), die zumindest möglicherweise mit dem IMP nach der Impfung zusammenhängen
Zeitfenster: Aufgezeichnet bis zu 7 Tage nach jeder Impfung
Lokale und systemische erwünschte unerwünschte Ereignisse (AEs), die zumindest möglicherweise mit dem Prüfpräparat (IMP) zusammenhängen, wurden nach jeder Impfung aufgezeichnet (durchgeführt an Tag 0, Tag 28 und Tag 56 bis zu 7 Tage später, um die Sicherheit und Reaktogenität von SumayaVac-1 zu bewerten (SUM-101)
Aufgezeichnet bis zu 7 Tage nach jeder Impfung
Lokale und systemische unerwünschte Reaktogenität nach Impfung
Zeitfenster: Aufgezeichnet bis zu 28 Tage nach jeder Impfung
Lokale und systemische unerwünschte Reaktogenität, aufgezeichnet nach jeder Impfung (durchgeführt an Tag 0, Tag 28 und Tag 56 bis zu 28 Tage später, um die Sicherheit und Reaktogenität von SumayaVac-1 (SUM-101) zu bewerten)
Aufgezeichnet bis zu 28 Tage nach jeder Impfung
Änderungen der Laborsicherheitsparameter zwischen dem Ausgangswert und 28 Tage nach der Impfung
Zeitfenster: Veränderungen zwischen Baseline (Tag 0 vor der 1. Impfung) bis 28 Tage nach jeder Impfung
Änderungen der im Protokoll definierten Laborsicherheitsparameter für jeden Teilnehmer zwischen Baseline (Tag 0 vor der 1. Impfung) bis 28 Tage nach jeder der Impfungen zur Bewertung der Sicherheit und Reaktogenität von SumayaVac-1 (SUM-101)
Veränderungen zwischen Baseline (Tag 0 vor der 1. Impfung) bis 28 Tage nach jeder Impfung
Änderungen der Laborsicherheitsparameter vor der Impfung bis 28 Tage nach dieser Impfung
Zeitfenster: Änderungen vor jeder Impfung auf 28 Tage nach Beginn der Impfung
Änderungen der im Protokoll definierten Laborsicherheitsparameter für jeden Teilnehmer zwischen den unmittelbar vor jeder Impfung (an Tag 0, Tag 28 und Tag 56) aufgezeichneten Werten und den 28 Tage nach Beginn der Impfung festgestellten Werten zur Bewertung der Sicherheit und Reaktogenität von SumayaVac- 1 (SUM-101)
Änderungen vor jeder Impfung auf 28 Tage nach Beginn der Impfung
Alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAE), die nach der ersten Impfung bis zum letzten Besuch des Teilnehmers auftreten
Zeitfenster: Aufgezeichnet von der ersten Impfung (Tag 0 nach der Impfung) bis zum letzten Besuch des Teilnehmers (Tag 140)
Alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAE), die nach der ersten Impfung bis zum letzten Besuch des Teilnehmers zur Bewertung der Sicherheit und Reaktogenität von SumayaVac-1 (SUM-101) auftreten.
Aufgezeichnet von der ersten Impfung (Tag 0 nach der Impfung) bis zum letzten Besuch des Teilnehmers (Tag 140)
Langlebigkeit der Antikörperreaktionen auf SumayaVac-1 (SUM-101) durch ELISA
Zeitfenster: Die Titer wurden zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 140 (letzter Nachuntersuchungsbesuch) bestimmt.
Langlebigkeit der Antikörperreaktionen auf SumayaVac-1 (SUM-101) durch ELISA für alle Teilnehmer am Tag 0 vor der Impfung, am Tag 28 (Woche 4), am Tag 56 (Woche 8), am Tag 84 (Woche 12), am Tag 112 (Woche). 16) und Tag 140 (Woche 20), um die humorale Immunogenität zu bewerten
Die Titer wurden zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 140 (letzter Nachuntersuchungsbesuch) bestimmt.
Faltveränderung der Antikörperreaktionen auf SumayaVac-1 (SUM-101) im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Bewertete Faltenveränderungen zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 140 (letzter Nachuntersuchungsbesuch)
Änderung der Antikörperantworten auf SumayaVac-1 (SUM-101) durch ELISA im Vergleich zum Ausgangswert (Tag 0 vor der Impfung) für alle Teilnehmer bis Tag 28 (Woche 4), Tag 56 (Woche 8), Tag 84 (Woche 12). ), Tag 112 (Woche 16) und Tag 140 (Woche 20), um die humorale Immunogenität zu bewerten
Bewertete Faltenveränderungen zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 140 (letzter Nachuntersuchungsbesuch)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vergleich der MSP-1-IgG-Antikörperkonzentrationen durch ELISA
Zeitfenster: Antikörperkonzentrationen verglichen zwischen Tag 0 (vor der Impfung) bis Tag 84
Vergleich der MSP-1-IgG-Antikörperkonzentrationen durch ELISA zwischen Malaria-vorexponierten Teilnehmern in der aktuellen Studie und historischen Daten von Malaria-naiven Teilnehmern einer früheren in Heidelberg durchgeführten Phase-Ia-Studie, die nur unter SumayaVac-1 (SUM-101)-Teilnehmern bewertet wurden
Antikörperkonzentrationen verglichen zwischen Tag 0 (vor der Impfung) bis Tag 84
Bewertung der opsonischen Phagozytoseaktivität von impfstoffinduzierten Antikörpern
Zeitfenster: Bewertete Veränderungen zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 140 (letzter Nachuntersuchungsbesuch)
In-vitro-immunologischer Test zur Bewertung von Immunantworten durch Messung der opsonischen Phagozytoseaktivität im Serum oder Blut aller Teilnehmer am Tag 0 vor der Impfung, am Tag 28 (Woche 4), am Tag 56 (Woche 8), am Tag 84 (Woche 12), Tag 112 (Woche 16) und Tag 140 (Woche 20).
Bewertete Veränderungen zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 140 (letzter Nachuntersuchungsbesuch)
Bewertung der Komplementfixierung, Aktivierung und/oder Bildung des Membranangriffskomplexes (MAC) von impfstoffinduzierten Antikörpern
Zeitfenster: Bewertete Veränderungen zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 140 (letzter Nachuntersuchungsbesuch)
In-vitro-immunologischer Test zur Bewertung von Immunantworten durch Beurteilung der Komplementfixierung, -aktivierung und/oder der Bildung von Membranangriffskomplexen (MAC) im Serum oder Blut aller Teilnehmer, am Tag 0 vor der Impfung, am Tag 28 (Woche 4), am Tag 56 ( Woche 8), Tag 84 (Woche 12), Tag 112 (Woche 16) und Tag 140 (Woche 20).
Bewertete Veränderungen zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 140 (letzter Nachuntersuchungsbesuch)
Bewertung der Antikörper-abhängigen Respiratory-Burst-Aktivität (ADRB) von impfstoffinduzierten Antikörpern
Zeitfenster: Bewertete Veränderungen zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 140 (letzter Nachuntersuchungsbesuch)
Immunologischer In-vitro-Labortest zur Bewertung von Immunantworten durch Beurteilung der antikörperabhängigen Respiratory Burst (ADRB)-Aktivität, gemessen in den Seren oder im Blut aller Teilnehmer, am Tag 0 vor der Impfung, am Tag 28 (Woche 4), am Tag 56 (Woche 8) , Tag 84 (Woche 12), Tag 112 (Woche 16) und Tag 140 (Woche 20).
Bewertete Veränderungen zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 140 (letzter Nachuntersuchungsbesuch)
Bewertung der antikörperabhängigen zellulären Zytotoxizitätsaktivität (ADCC-NK-Zellen) von impfstoffinduzierten Antikörpern
Zeitfenster: Bewertete Veränderungen zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 140 (letzter Nachuntersuchungsbesuch)
In-vitro-immunologischer Test zur Bewertung von Immunantworten durch Bewertung der antikörperabhängigen zellulären Zytotoxizitätsaktivität (ADCC-NK-Zellen) im Serum oder Blut aller Teilnehmer am Tag 0 vor der Impfung, am Tag 28 (Woche 4), am Tag 56 (Woche 8). ), Tag 84 (Woche 12), Tag 112 (Woche 16) und Tag 140 (Woche 20).
Bewertete Veränderungen zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 140 (letzter Nachuntersuchungsbesuch)
Bewertung der immunvermittelten Wachstumshemmungsaktivität bei Zelllinien im asexuellen Blutstadium von Plasmodium falciparum
Zeitfenster: Bewertete Veränderungen zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 140 (letzter Nachuntersuchungsbesuch)
In-vitro-Funktionstest zur Bewertung der immunvermittelten Wachstumshemmungsaktivität an einer Reihe von Zelllinien im asexuellen Blutstadium von Plasmodium falciparum, gemessen in den Seren oder im Blut aller Teilnehmer, am Tag 0 vor der Impfung, am Tag 28 (Woche 4), am Tag 56 ( Woche 8), Tag 84 (Woche 12), Tag 112 (Woche 16) und Tag 140 (Woche 20).
Bewertete Veränderungen zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 140 (letzter Nachuntersuchungsbesuch)

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vergleich der durch SumayaVac-1 (SUM-101) induzierten Immunglobulin-Isotypverteilung und -dauer
Zeitfenster: Zwischen Tag 0 (vor der Impfung) bis Tag 84 beobachtete Veränderungen
Vergleich der Verteilung und Dauer des durch SumayaVac-1 (SUM-101) induzierten Immunglobulin-Isotyps in der aktuellen Studie und historischen Daten von Malaria-naiven Teilnehmern der früheren in Heidelberg durchgeführten Phase-Ia-Studie, die nur unter SumayaVac-1 (SUM-101)-Teilnehmern bewertet wurden
Zwischen Tag 0 (vor der Impfung) bis Tag 84 beobachtete Veränderungen
Untersuchen Sie die Struktur des rekombinanten MSP-1-Proteins, das an funktionelle Antikörper gebunden ist
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
Untersuchen Sie die Struktur des MSP-1-Proteins, das an funktionelle Antikörper gebunden ist, durch Kryo-Elektronentomographie, um Konformationsepitope zu kartieren
Bis Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
Untersuchen Sie die Auswirkungen des Vorhandenseins von intestinalen Helmintheninfektionen auf die impfstoffinduzierte humorale Immunantwort
Zeitfenster: Zwischen Tag 0 (Vorimpfung) und Tag 84 beobachtete Veränderungen
Untersuchen Sie die Auswirkungen des Vorhandenseins von intestinalen Helmintheninfektionen auf die impfstoffinduzierte humorale Immunantwort, indem Sie die Qualität und Quantität der SumayaVac-1 (SUM-101)-spezifischen Antikörper-Isotypen zwischen Helminthen-infizierten und nicht infizierten Teilnehmern zu Studienbeginn vergleichen
Zwischen Tag 0 (Vorimpfung) und Tag 84 beobachtete Veränderungen
Untersuchen Sie die Auswirkungen des Vorhandenseins von intestinalen Helmintheninfektionen auf die durch den SumayaVac-1 (SUM-101)-Impfstoff induzierten zellulären Immunantworten
Zeitfenster: Zwischen Tag 0 (Vorimpfung) und Tag 84 beobachtete Veränderungen
Untersuchen Sie die Auswirkungen des Vorhandenseins intestinaler Helmintheninfektionen auf die durch den SumayaVac-1 (SUM-101)-Impfstoff induzierten zellulären Immunantworten, indem Sie die Qualität und Quantität der SumayaVac-1 (SUM-101)-spezifischen Zytokinproduktion und der ICS-Ergebnisse zwischen Helminthen-infizierten und nicht infizierte Teilnehmer zu Studienbeginn
Zwischen Tag 0 (Vorimpfung) und Tag 84 beobachtete Veränderungen
Epitopkartierung im Feinmaßstab von SumayaVac-1 (SUM-101)-spezifischen Antikörpern
Zeitfenster: Die Reaktionen wurden zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 84 gemessen
Epitopkartierung von SumayaVac-1 (SUM-101)-spezifischen Antikörpern im Feinmaßstab unter Verwendung von Peptidarrays zur Untersuchung humoraler Grundreaktionen und impfstoffinduzierter humoraler Reaktionen.
Die Reaktionen wurden zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 84 gemessen
Vergleich der durch SumayaVac-1 (SUM-101) induzierten zellulären Immunität zwischen Malaria-vorexponierten und Malaria-naiven Teilnehmern aus der vorherigen Phase-Ia-Studie in Heidelberg
Zeitfenster: Veränderungen gemessen zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 84
Veränderungen in den Immunzellpopulationen zwischen mit SumayaVac-1 (SUM-101) geimpften Malaria-vorexponierten Teilnehmern der aktuellen Studie und historischen Daten von Malaria-naiven Teilnehmern aus der vorherigen Phase-Ia-Studie, die in Heidelberg durchgeführt wurde, einschließlich feinskaliger Epitopkartierung von MSP-1-spezifisch CD4+ und CD8+ T-Zellen.
Veränderungen gemessen zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 84
Untersuchung des B- und T-Zell-Rezeptorrepertoires
Zeitfenster: Beobachtete Veränderungen zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 140
Untersuchung des B- und T-Zell-Rezeptorrepertoires vor und nach der SumayaVac-1 (SUM-101)-Impfung.
Beobachtete Veränderungen zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 140
Zelluläre Immunantworten auf SumayaVac-1 (SUM-101)
Zeitfenster: Beobachtete Veränderungen zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 56 (W8), Tag 84 (W12), Tag 112 (W16) und Tag 140 (W20).
Zelluläre Immunantworten auf SumayaVac-1 (SUM-101) durch (i) ELISpot-Assays unter Verwendung von Gesamt-PBMC, (ii) SumayaVac-1 (SUM-101)-spezifische Zellen, charakterisiert durch durchflusszytometriebasierte Immunphänotypisierung unter Verwendung intrazellulärer Zytokinfärbung (ICS), (iii) funktionelle Genexpressionsanalyse und/oder andere noch zu definierende Tests; bei D0 Vorvakuum und D56 (W8), D84 (W12), D112 (W16) und D140 (W20).
Beobachtete Veränderungen zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 56 (W8), Tag 84 (W12), Tag 112 (W16) und Tag 140 (W20).
Integrierte Transkriptom- und Immunglobulin-Gen-Repertoire-Analysen
Zeitfenster: Beobachtete Veränderungen zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 140
Integrierte Transkriptom- und Immunglobulin-Gen-Repertoire-Analysen von MSP-1-spezifischen B-Zellen mithilfe von Einzelzelltechnologien vor und nach der Impfung mit SumayaVac-1 (SUM-101).
Beobachtete Veränderungen zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 140
Glykosylierungsmuster von MSP-1-spezifischen funktionellen Antikörpern
Zeitfenster: Beobachtete Veränderungen zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 84
Laborbasierte Tests zur Beurteilung der Glykosylierungsmuster von MSP-1-spezifischen funktionellen Antikörpern.
Beobachtete Veränderungen zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 84
Untersuchen Sie das Off-Target-IgG- und IgM-Repertoire nach der Impfung mit SumayaVac-1 (SUM-101).
Zeitfenster: Beobachtete Veränderungen zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 140
Untersuchen Sie das Off-Target-IgG- und IgM-Repertoire nach der Impfung mit SumayaVac-1 (SUM-101) mithilfe von Immunproteomik.
Beobachtete Veränderungen zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 140
Ex-vivo-Bewertung von Veränderungen im menschlichen peripheren Bluttranskriptom
Zeitfenster: Beobachtete Veränderungen zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 140
Ex-vivo-Bewertung von Veränderungen im menschlichen peripheren Bluttranskriptom bei Teilnehmern, die SumayaVac-1 (SUM-101) im Vergleich zu Verorab®-Tollwutimpfstoff erhalten haben.
Beobachtete Veränderungen zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 140
Beschreibung des ɣδ-T-Zellrezeptor-Repertoires, des Transkriptoms, der funktionellen Aktivität und der Phänotypen
Zeitfenster: Beobachtete Veränderungen zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 140
Beschreibung des ɣδ-T-Zellrezeptor-Repertoires, des Transkriptoms, der funktionellen Aktivität und der Phänotypen bei Teilnehmern, die den Tollwutimpfstoff SumayaVac-1 (SUM-101) im Vergleich zum Verorab®-Tollwutimpfstoff erhalten haben.
Beobachtete Veränderungen zwischen Tag 0 (vor der Impfung) und Tag 140

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Swiss Tropical & Public Health Institute

Mitarbeiter

Ifakara Health Institute
Sumaya Biotech GmbH & Co. KG

Ermittler

  • Studienstuhl: Claudia Daubenberger, PhD, Swiss Tropical & Public Health Institute
  • Hauptermittler: Ally Olotu, MD, Ifakara Health Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. August 2023

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

2. April 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

2. April 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Oktober 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Dezember 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. Dezember 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2022

Mehr Informationen

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Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P2267-22

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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