Avaliação da Vacina Candidata à Malária SumayaVac-1 em Adultos Saudáveis de 18 a 45 Anos Vivendo em um País Endêmico de Malária (SUM-101)
Um estudo randomizado, controlado, duplo-cego, de grupo paralelo, de centro único Fase Ib para avaliar as taxas de segurança, reatogenicidade, imunogenicidade e crescimento de parasitas após infecção controlada por malária humana de uma vacina candidata contra a malária em estágio duplo, SumayaVac-1 (MSP-1 com GLA-SE como adjuvante) em adultos saudáveis expostos à malária de origem africana com idades entre 18 e 45 anos
A malária continua a ser uma das principais doenças infecciosas, causando uma pesada carga de mortalidade e morbidade em populações que vivem em regiões tropicais e subtropicais. Grandes esforços de pesquisa internacional têm sido investidos no desenvolvimento de estratégias de vacinação antimalárica, no entanto, atualmente existe apenas uma vacina contra malária aprovada para uso na população pediátrica, que fornece uma proteção moderada e de curta duração. Portanto, existe a necessidade de desenvolver uma vacina contra a malária que será essencial para fortalecer ainda mais as medidas de controle da malária no futuro.
Um estudo de Fase Ia com o mesmo IMP (vacina SumayaVac-1 desenvolvida usando um MSP-1 recombinante completo administrado junto com o adjuvante GLA-SE) em caucasianos em Heidelberg, Alemanha, provou ser bem tolerado e seguro. No entanto, um ensaio clínico de Fase Ib em participantes saudáveis residentes em um país endêmico de malária seria essencial para avaliar a segurança e a reatogenicidade na população-alvo. O projeto visa investigar a segurança, reatogenicidade, imunogenicidade da vacina candidata contra a malária, SumayaVac-1 (SUM-101) em 40 participantes saudáveis (homens e mulheres) de origem africana em Bagamoyo, Tanzânia. Também empregará o modelo de Infecção Controlada por Malária Humana para avaliar a capacidade dessa vacina candidata de induzir respostas imunes que impeçam que os parasitas da malária entrem nas células vermelhas do sangue, evitando assim o desenvolvimento da malária.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivos.
Para avaliar em adultos saudáveis de origem africana previamente expostos ao parasita da malária recebendo SumayaVac-1 (SUM-101) versus vacina de controle da raiva (Verorab®):
Objetivos primários
- Segurança e reatogenicidade de SumayaVac-1 (SUM-101).
- Imunogenicidade de SumayaVac-1 (SUM-101).
Objetivos Secundários
• A relação dos níveis de anticorpos induzidos pela vacina SumayaVac-1 (SUM-101), funções efetoras in vitro e distribuição de isotipos com taxas de crescimento de parasitas em estágio sanguíneo assexuado após infecção por malária humana controlada homóloga (CHMI).
Objetivos exploratórios
- Comparação da distribuição e duração do isotipo de imunoglobulina induzida por SumayaVac-1 (SUM-101) entre participantes pré-expostos à malária e participantes virgens de malária do estudo anterior da Fase Ia em Heidelberg.
- Mapeamento de epítopos em escala fina de anticorpos específicos SumayaVac-1 (SUM-101), incluindo epítopos específicos de células T CD4+ e CD8+ usando matrizes de peptídeos, para investigar a associação entre resposta imune celular com soroconversão humoral e investigar a associação potencial com proteção após CHMI homólogo .
- Comparação da imunidade celular induzida por SumayaVac-1 (SUM-101) entre participantes pré-expostos à malária e participantes virgens de malária do estudo anterior da Fase Ia em Heidelberg.
- Investigação do repertório de células B e T antes e depois da vacinação SumayaVac-1 (SUM-101), bem como após CHMI homólogo.
- Análises integradas de transcriptoma e repertório de genes de imunoglobulina de células B específicas de MSP-1 usando tecnologias de célula única.
- Padrões de glicosilação de anticorpos funcionais específicos de MSP-1.
- Investigar o repertório de IgG e IgM fora do alvo após vacinação com SumayaVac-1 (SUM-101) usando imunoproteômica e sua associação com proteção após CHMI homólogo.
- Investigue a estrutura da proteína MSP-1 ligada a anticorpos funcionais por tomografia crioeletrônica para mapear epítopos conformacionais.
- Mecanismos de geração de diversidade de anticorpos específicos para malária, modificação pós-traducional de anticorpos e geração e manutenção de memória de células B e T.
- Transcriptoma humano e parasitário no sangue periférico durante a parasitemia assexuada inicial do sangue após CHMI homólogo.
- A qualidade e a quantidade de respostas de células T γδ no sangue periférico em participantes com ou sem CHMI homólogo (todos os 40 participantes).
- Tamanho do inóculo do fígado para o sangue dos parasitas induzidos por CHMI após CHMI homólogo (25 participantes submetidos a CHMI homólogo).
Design de estudo:
Este é um estudo de Fase Ib randomizado, controlado, duplo-cego, de grupo paralelo, de centro único para avaliar a segurança, reatogenicidade e imunogenicidade e as taxas de crescimento do parasita após CHMI homólogo de SumayaVac-1 (SUM-101) em indivíduos saudáveis, expostos à malária adultos de origem africana com idade entre 18 e 45 anos.
O estudo está dividido em duas partes:
Vacinações (Parte 1) No total, serão inscritos 40 participantes (masculino e feminino). 20 participantes serão randomizados para receber três inoculações mensais (em D0, D28 e D56) com o produto experimental, SumayaVac-1 (SUM-101), e 20 participantes serão randomizados para receber a vacina antirrábica registrada, Verorab®, como controles .
Por motivos operacionais os participantes serão divididos em dois grupos de 20 participantes.
- O Grupo 1 terá um subgrupo sentinela (2 SumayaVac-1 (SUM-101) e 1 vacina antirrábica Verorab®) com um período de vigilância de segurança de 48 horas antes dos 17 participantes restantes (8 SumayaVac-1 (SUM-101) e 9 Verorab® vacina antirrábica) do grupo 1 recebem a 1ª vacinação.
- O grupo 2 será composto por 20 participantes (10 SumayaVac-1 (SUM-101) e 10 Verorab® vacina antirrábica). Todas as visitas do grupo 2 serão alteradas em 3 semanas em comparação com o grupo 1 para criar uma sobreposição mínima de atividades relacionadas ao estudo.
Após cada vacinação (realizada nos dias D0, D28 e D56), os participantes permanecerão na unidade por 2 horas antes da alta para casa. O participante será chamado diariamente por telefone (ou visitas domiciliares, se necessário) até 6 dias após a vacinação para acompanhamento.
Para todos os participantes, as visitas de acompanhamento da vacinação no local ocorrerão aos 7, 14 e 28 dias após cada vacinação.
CHMI (Parte 2) No total, 25 participantes (15 SumayaVac-1 (SUM-101) e 10 Verorab® vacinados, selecionados aleatoriamente entre os 40 participantes) serão submetidos a CHMI homólogo com esporozoítos atenuados 4 semanas após a 3ª vacinação.
Por questões operacionais, os participantes permanecerão em dois grupos distintos definidos na parte de vacinação.
Após o CHMI, o participante permanecerá por 2 horas na unidade antes de receber alta. O participante será chamado diariamente por telefone (ou visitas domiciliares, se necessário) até 4 dias após o CHMI para acompanhamento.
5 dias após o CHMI, os participantes retornarão ao local e serão internados na enfermaria para observação mais detalhada durante o período em que a parasitemia pode ser detectada.
O participante permanecerá em confinamento no local até que seja considerado positivo para malária ou atinja 28 dias pós CHMI.
Todos os participantes receberão tratamento antimalárico (durante 3 dias) e terão alta após a confirmação de serem negativos para malária.
As visitas de acompanhamento do CHMI no local ocorrerão 3 meses (D168) e 6 meses (D252) após o CHMI.
Medições e Procedimentos:
O consentimento informado por escrito será obtido antes de qualquer procedimento do estudo. Os participantes saudáveis serão selecionados e randomizados antes da administração do IMP do estudo.
Vacinações (Parte 1) No dia da 1ª vacinação, o estado de saúde do participante é verificado novamente e a elegibilidade é confirmada. Amostras para medições de segurança, humorais, celulares e exploratórias são coletadas (linha de base). A vacinação é administrada e o participante permanece no local por 2 horas antes de receber alta. Acompanhamentos por telefone (ou visitas domiciliares, se necessário) serão realizados diariamente até 6 dias após cada vacinação. Aos 7, 14 e 28 dias após cada vacinação (feita nos dias D0, D28 e D56), o participante será convidado a retornar à unidade e seu estado de saúde será verificado.
Outras visitas de acompanhamento dos participantes ocorrerão no D112 (S16) e D140 (S20) após a 1ª vacinação. A amostragem para respostas humorais e celulares será realizada em D112 (S16) e D140 (S20). Além disso, a amostragem para medições exploratórias será realizada em D112 (S16) (Vac1 + visita de acompanhamento de 4 meses).
CHMI (Parte 2) 4 semanas após a 3ª vacinação, um subconjunto de participantes selecionados aleatoriamente (n=25; 15 SumayaVac-1 (SUM-101) e 10 vacinados com Verorab®) são convidados a participar da parte CHMI do estudo.
No dia do CHMI, o estado de saúde do participante é verificado e a elegibilidade é confirmada. Amostras para medições de segurança, celulares, humorais e exploratórias são coletadas. O CHMI é realizado e os participantes permanecem no local por 2 horas antes de receberem alta. Acompanhamentos por telefone (ou visitas domiciliares, se necessário) serão realizados diariamente até 4 dias após o CHMI para verificar o estado de saúde do participante.
5 dias após o CHMI, os participantes retornarão ao local para verificar o estado de saúde e para admissão na enfermaria para observação mais detalhada.
Durante este período de confinamento no local, serão realizadas avaliações clínicas e colheitas de sangue até que o participante seja considerado positivo para malária (contagem de >500 parasitas/µl no qPCR ou sintomas de malária com um teste de diagnóstico rápido (RDT) positivo) ou atinja 28 dias pós CHMI. Amostras de sangue serão armazenadas para avaliação baseada em qPCR de parasitemia assexuada e PMR. Uma vez considerado positivo para malária ou 28 dias após o CHMI (se ainda negativo para malária), serão coletadas amostras para medições exploratórias, seguidas de tratamento antimalárico por 3 dias. No final do tratamento antimalárico, o estado de saúde será verificado e amostras de sangue serão coletadas para confirmar a negatividade do estágio sanguíneo assexuado.
Quando não houver contraindicação médica, o participante receberá alta. As visitas de acompanhamento do CHMI ocorrerão aos 3 meses (D168) e 6 meses (D252) após o CHMI e incluirão exames de saúde e amostragem para respostas humorais.
Número de participantes com justificativa:
Vacinação: 40 participantes adultos Total: 20 SumayaVac-1 (SUM-101) e 20 Verorab® controle Grupo 1 Subgrupo sentinela
- 2 SumayaVac-1 (SUM-101)
- 1 grupo seguidor de controle Verorab®
- 8 SumayaVac-1 (SUM-101)
- 9 Grupo de controle Verorab® 2
- 10 SumayaVac-1 (SUM-101)
- 10 Verorab® control CHMI: 25 de 40 participantes adultos que receberam vacinação Total: 15 SumayaVac-1 (SUM-101) e 10 Verorab® control Grupo 1
- 12 (7 tendo recebido SumayaVac-1 (SUM-101) e 5 tendo recebido controle Verorab®) Grupo 2
- 13 (8 tendo recebido SumayaVac-1 (SUM-101) e 5 tendo recebido o controle Verorab®) Como este é um estudo de Fase I, nenhum cálculo formal do tamanho da amostra foi feito. O tamanho da amostra é considerado suficiente para examinar a segurança e a reatogenicidade do SumayaVac-1 (SUM-101) e a imunogenicidade humoral e celular.
Produto do estudo/intervenção:
Vacinação: Injeção intramuscular de SumayaVac-1 (SUM-101) composta de 150 µg MSP-1 + 5 µg GLA-SE CHMI: Inoculação venosa direta de 3,2 x 103 esporozoítos infecciosos de P. falciparum purificados (Desafio PfSPZ (estirpe NF54 ), Sanaria®)
Intervenção de controle: Controle de vacinação: Injeção intramuscular de vacina antirrábica (Verorab®)
Duração do estudo: A duração total do estudo, incluindo triagem, será de aproximadamente 40 semanas, incluindo o período de triagem.
A duração do estudo para cada participante envolvido nas vacinações (Parte 1) e no CHMI (Parte 2) (n=25) é de 36 semanas.
Para participantes não submetidos a CHMI (n=15), a duração do estudo será de 20 semanas.
Centro de Estudos: Centro de Pesquisa e Treinamento Bagamoyo do Instituto de Saúde Ifakara
Análise estatística incl. Análise de energia:
Veja acima a justificativa do tamanho da amostra. Para avaliar os endpoints primários de segurança e reatogenicidade, AEs e SAEs serão apresentados de acordo com as definições de endpoint acima. O relatório de EA incluirá termo literal, termo preferido (PT), classe de sistema de órgãos (SOC), tratamento, gravidade, relação com os produtos de intervenção e gravidade, relatando o número de participantes que experimentaram cada evento e o número total de cada evento. Os parâmetros de segurança do laboratório serão resumidos como valores absolutos e alterações aos 28 dias após cada vacinação em comparação com a linha de base (antes da 1ª vacinação) e em comparação com os valores imediatamente anteriores a cada vacinação.
Para avaliar os pontos finais primários de imunogenicidade, conforme definido acima, a imunogenicidade humoral induzida pela vacina SumayaVac-1 (SUM-101) será resumida como respostas de anticorpos a SumayaVac-1 (SUM-101) por ELISA ao longo do tempo e alterações de vezes de respostas de anticorpos em relação a linha de base.
Para todas as análises, os dados serão listados para cada participante. Serão realizadas análises descritivas (número de observações, média aritmética ou geométrica, desvio padrão, mínimo, máximo, mediana, intervalo interquartil, conforme o caso, para dados contínuos, e contagens e porcentagens para dados categóricos). Os resultados serão apresentados por vacinação recebida, global e separadamente para os participantes que estiveram/não estiveram na parte do CHMI.
Maiores detalhes serão elaborados em um Plano de Análise Estatística (SAP), inclusive para os objetivos secundários e exploratórios.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bagamoyo, Tanzânia, 74
- Ifakara Health Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito obtido antes de qualquer procedimento do estudo.
- Participantes alfabetizados de 18 a 45 anos de origem africana.
- Participantes do sexo feminino e masculino praticando contracepção desde 4 semanas antes da 1ª imunização e até 12 semanas após a última imunização ou CHMI.
- Disponibilidade para participar do acompanhamento durante a duração do estudo.
- Contactável por telefone durante todo o período de estudo.
- Pelo menos dois anos de residência no distrito de Bagamoyo ou distritos próximos nas regiões costeiras e Dar-es-Salaam e planejando residir lá por pelo menos mais 9 meses.
- Acordo para fornecer informações de contato pessoal e informações de contato de outro membro da família ou amigo próximo.
- As participantes do sexo feminino devem estar dispostas a evitar a gravidez se selecionadas para participar do estudo e se submeter a testes de gravidez com múltiplos soros.
- Confirmação do entendimento do desenho, procedimentos, riscos e benefícios do estudo em um teste com no máximo duas tentativas.
- Boa saúde geral com base na avaliação da história médica e exame clínico.
Critério de exclusão:
- Participação anterior em qualquer ensaio de vacina contra a malária nos últimos 3 anos.
- Participação em qualquer outro ensaio clínico envolvendo medicamentos experimentais nos 30 dias anteriores à avaliação de triagem.
- História prévia de abuso de drogas ou álcool interferindo na função social normal dentro de um ano antes da inscrição.
- Vacinação prévia com vacina antirrábica.
- Ingestão de medicação crônica, especialmente agentes imunossupressores (esteróides, drogas imunomoduladoras) durante as 13 semanas anteriores à visita de triagem ou durante o período do estudo.
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes da vacina (adjuvante ou proteína) ou tratamentos antimaláricos.
- Índice de massa corporal (IMC) de 30 Kg/m2.
- Participantes impossibilitados de serem acompanhados de perto por motivos sociais, geográficos ou psicológicos.
- Qualquer vacinação a partir de 4 semanas antes da 1ª vacinação e (nenhuma planejada) até 6 semanas após a 3ª vacinação ou CHMI.
- Sintomas, sinais físicos ou valores laboratoriais sugestivos de distúrbios sistêmicos, incluindo condições renais, hepáticas, cardiovasculares, pulmonares, cutâneas, imunodeficiências, psiquiátricas e outras, que possam interferir na interpretação dos resultados do estudo ou comprometer a saúde dos participantes.
- Eletrocardiograma anormal na triagem: onda Q patológica e alterações significativas da onda ST-T, hipertrofia ventricular esquerda, arritmias clinicamente significativas, bloqueio de ramo esquerdo, bloqueio cardíaco A-V (atrioventricular) secundário ou terciário.
- Quaisquer valores laboratoriais clinicamente significativos na triagem fora dos intervalos normais para os participantes do estudo.
- Positividade para malária na triagem (microscopia ou qPCR positivo).
- Testes positivos para HIV, HBV ou HCV.
- Para mulheres: Teste de gravidez positivo ou amamentação ativa.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: SumayaVac-1(SUM-101)
Vacina Candidata à Malária (Medicamento Experimental (PIM)).
20 participantes serão randomizados para receber três inoculações mensais do IMP
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Uma imunização a cada 4 semanas durante 3 meses (total de 3 imunizações)
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Comparador de Placebo: Verorab
Comparador usado como um controle.
20 participantes serão randomizados para receber três inoculações mensais do comparador.
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Uma imunização a cada 4 semanas durante 3 meses (total de 3 imunizações)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos adversos (EAs) locais e sistêmicos pelo menos possivelmente relacionados ao IMP após a vacinação
Prazo: Registrado até 7 dias após cada vacinação
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Eventos adversos (EAs) locais e sistêmicos possivelmente relacionados ao medicamento experimental (PIM) registrados após cada vacinação (realizada no Dia 0, Dia 28 e Dia 56 até 7 dias depois para avaliar a segurança e reatogenicidade do SumayaVac-1 (SOMA-101)
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Registrado até 7 dias após cada vacinação
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Reatogenicidade local e sistêmica não solicitada após a vacinação
Prazo: Registrado até 28 dias após cada vacinação
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Reatogenicidade não solicitada local e sistêmica registrada após cada vacinação (realizada no Dia 0, Dia 28 e Dia 56 até 28 dias depois para avaliar a segurança e reatogenicidade de SumayaVac-1 (SUM-101)
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Registrado até 28 dias após cada vacinação
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Alterações nos parâmetros laboratoriais de segurança entre o início e 28 dias após a vacinação
Prazo: Alterações registradas entre a linha de base (Dia 0 antes da 1ª vacinação) até 28 dias após cada vacinação
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Alterações nos parâmetros laboratoriais de segurança conforme definido no protocolo para cada participante entre a linha de base (Dia 0 antes da 1ª vacinação) até 28 dias após cada uma das vacinações para avaliar a segurança e reatogenicidade de SumayaVac-1 (SUM-101)
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Alterações registradas entre a linha de base (Dia 0 antes da 1ª vacinação) até 28 dias após cada vacinação
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Alterações no parâmetro de segurança laboratorial antes da vacinação até 28 dias após essa vacinação
Prazo: Alterações antes de cada vacinação até 28 dias após proceder à vacinação
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Alterações nos parâmetros laboratoriais de segurança definidos no protocolo para cada participante entre os valores registrados imediatamente antes de cada vacinação (no dia 0, dia 28 e dia 56) e valores encontrados 28 dias após o início da vacinação para avaliar a segurança e reatogenicidade do SumayaVac- 1 (SOMA-101)
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Alterações antes de cada vacinação até 28 dias após proceder à vacinação
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Quaisquer eventos adversos graves (SAE) ocorridos após a 1ª vacinação até a última visita do participante
Prazo: Registrado desde a 1ª vacinação (Dia 0 pós-vacinação) até a última visita do participante (Dia 140)
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Quaisquer eventos adversos graves (SAE) ocorridos após a 1ª vacinação até a última visita do participante para avaliar a segurança e reatogenicidade da SumayaVac-1 (SUM-101)
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Registrado desde a 1ª vacinação (Dia 0 pós-vacinação) até a última visita do participante (Dia 140)
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Longevidade das respostas de anticorpos à SumayaVac-1 (SUM-101) por ELISA
Prazo: Títulos avaliados entre o Dia 0 (pré-vacinação) e o Dia 140 (última visita de acompanhamento)
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Longevidade das respostas de anticorpos à SumayaVac-1 (SUM-101) por ELISA para todos os participantes no Dia 0 pré-vacinação, Dia 28 (Semana 4), Dia 56 (Semana 8), Dia 84 (Semana 12), Dia 112 (Semana 16) e Dia 140 (Semana 20), para avaliar a imunogenicidade humoral
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Títulos avaliados entre o Dia 0 (pré-vacinação) e o Dia 140 (última visita de acompanhamento)
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Alteração dobrada nas respostas de anticorpos à SumayaVac-1 (SUM-101) em comparação com a linha de base
Prazo: Alterações de dobra avaliadas entre o Dia 0 (pré-vacinação) até o Dia 140 (última visita de acompanhamento)
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Dobrar a alteração das respostas de anticorpos à SumayaVac-1 (SUM-101) por ELISA em comparação com a linha de base (Dia 0 pré-vacinação) para todos os participantes até o Dia 28 (Semana 4), Dia 56 (Semana 8), Dia 84 (Semana 12) ), Dia 112 (Semana 16) e Dia 140 (Semana 20), para avaliar a imunogenicidade humoral
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Alterações de dobra avaliadas entre o Dia 0 (pré-vacinação) até o Dia 140 (última visita de acompanhamento)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comparação das concentrações de anticorpo MSP-1 IgG por ELISA
Prazo: Concentrações de anticorpos comparadas entre o dia 0 (pré-vacinação) até o dia 84
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Comparação das concentrações de anticorpos MSP-1 IgG por ELISA entre participantes pré-expostos à malária no estudo atual e dados históricos obtidos de participantes virgens de malária do estudo anterior de Fase Ia conduzido em Heidelberg que são avaliados apenas entre participantes do SumayaVac-1 (SUM-101)
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Concentrações de anticorpos comparadas entre o dia 0 (pré-vacinação) até o dia 84
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Avaliação da atividade de fagocitose opsônica de anticorpos induzidos por vacina
Prazo: Alterações avaliadas entre o Dia 0 (pré-vacinação) até o Dia 140 (última visita de acompanhamento)
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Ensaio imunológico in vitro para avaliar respostas imunes medindo a atividade de fagocitose opsônica no soro ou sangue de todos os participantes, no Dia 0 pré-vacinação, Dia 28 (Semana 4), Dia 56 (Semana 8), Dia 84 (Semana 12), Dia 112 (semana 16) e dia 140 (semana 20).
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Alterações avaliadas entre o Dia 0 (pré-vacinação) até o Dia 140 (última visita de acompanhamento)
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Avaliação da fixação do complemento, ativação e/ou formação de complexo de ataque à membrana (MAC) de anticorpos induzidos por vacina
Prazo: Alterações avaliadas entre o Dia 0 (pré-vacinação) até o Dia 140 (última visita de acompanhamento)
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Ensaio imunológico in vitro para avaliar as respostas imunes avaliando a fixação do complemento, ativação e/ou formação de complexo de ataque à membrana (MAC) nos soros ou sangue de todos os participantes, no Dia 0 pré-vacinação, Dia 28 (Semana 4), Dia 56 ( Semana 8), Dia 84 (Semana 12), Dia 112 (Semana 16) e Dia 140 (Semana 20).
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Alterações avaliadas entre o Dia 0 (pré-vacinação) até o Dia 140 (última visita de acompanhamento)
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Avaliação da atividade de explosão respiratória dependente de anticorpos (ADRB) de anticorpos induzidos por vacina
Prazo: Alterações avaliadas entre o Dia 0 (pré-vacinação) até o Dia 140 (última visita de acompanhamento)
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Ensaio imunológico de laboratório in vitro para avaliar as respostas imunes avaliando a atividade da explosão respiratória dependente de anticorpos (ADRB) medida nos soros ou sangue de todos os participantes, no Dia 0 pré-vacinação, Dia 28 (Semana 4), Dia 56 (Semana 8) , Dia 84 (Semana 12), Dia 112 (Semana 16) e Dia 140 (Semana 20).
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Alterações avaliadas entre o Dia 0 (pré-vacinação) até o Dia 140 (última visita de acompanhamento)
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Avaliação da atividade de citotoxicidade celular dependente de anticorpos (células ADCC-NK) de anticorpos induzidos por vacina
Prazo: Alterações avaliadas entre o Dia 0 (pré-vacinação) até o Dia 140 (última visita de acompanhamento)
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Ensaio imunológico in vitro para avaliar respostas imunes avaliando a atividade de citotoxicidade celular dependente de anticorpos (células ADCC-NK) nos soros ou sangue de todos os participantes, no Dia 0 pré-vacinação, Dia 28 (Semana 4), Dia 56 (Semana 8 ), Dia 84 (Semana 12), Dia 112 (Semana 16) e Dia 140 (Semana 20).
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Alterações avaliadas entre o Dia 0 (pré-vacinação) até o Dia 140 (última visita de acompanhamento)
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Avaliação da atividade de inibição do crescimento imunomediada em linhagens celulares assexuadas de estágio sanguíneo de Plasmodium falciparum
Prazo: Alterações avaliadas entre o Dia 0 (pré-vacinação) até o Dia 140 (última visita de acompanhamento)
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Ensaio funcional in vitro para avaliar a atividade de inibição do crescimento imunomediada em um painel de linhas celulares de estágio sanguíneo assexuado de Plasmodium falciparum medidas nos soros ou sangue de todos os participantes, no Dia 0 pré-vacinação, Dia 28 (Semana 4), Dia 56 ( Semana 8), Dia 84 (Semana 12), Dia 112 (Semana 16) e Dia 140 (Semana 20).
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Alterações avaliadas entre o Dia 0 (pré-vacinação) até o Dia 140 (última visita de acompanhamento)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comparação da distribuição e duração do isotipo de imunoglobulina induzida por SumayaVac-1 (SUM-101)
Prazo: Alterações observadas entre o Dia 0 (pré-vacinação) até o Dia 84
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Comparação da distribuição e duração do isotipo de imunoglobulina induzida por SumayaVac-1 (SUM-101) no estudo atual e dados históricos obtidos de participantes virgens de malária do estudo anterior de Fase Ia conduzido em Heidelberg que são avaliados apenas entre participantes de SumayaVac-1 (SUM-101)
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Alterações observadas entre o Dia 0 (pré-vacinação) até o Dia 84
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Investigue a estrutura da proteína MSP-1 recombinante ligada a anticorpos funcionais
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Investigue a estrutura da proteína MSP-1 ligada a anticorpos funcionais por tomografia crioeletrônica para mapear epítopos conformacionais
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Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Investigar o impacto da presença de infecções por helmintos intestinais na resposta imune humoral induzida por vacina
Prazo: Alterações observadas entre o dia 0 (pré-vacinação) e o dia 84
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Investigar o impacto da presença de infecções por helmintos intestinais na resposta imune humoral induzida por vacina, comparando a qualidade e a quantidade de isotipos de anticorpos específicos SumayaVac-1 (SUM-101) entre participantes infectados e não infectados por helmintos na linha de base
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Alterações observadas entre o dia 0 (pré-vacinação) e o dia 84
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Investigar o impacto da presença de infecções por helmintos intestinais nas respostas imunes celulares induzidas pela vacina SumayaVac-1 (SUM-101).
Prazo: Alterações observadas entre o dia 0 (pré-vacinação) e o dia 84
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Investigar o impacto da presença de infecções intestinais por helmintos nas respostas imunes celulares induzidas pela vacina SumayaVac-1 (SUM-101), comparando a qualidade e a quantidade da produção de citocinas específicas SumayaVac-1 (SUM-101) e os resultados de ICS entre helmintos infectados e participantes não infectados na linha de base
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Alterações observadas entre o dia 0 (pré-vacinação) e o dia 84
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Mapeamento de epítopos em escala fina de anticorpos específicos para SumayaVac-1 (SUM-101)
Prazo: Respostas medidas entre o Dia 0 (pré-vacinação) até o Dia 84
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Mapeamento de epítopos em escala fina de anticorpos específicos de SumayaVac-1 (SUM-101) usando matrizes de peptídeos para investigar respostas humorais de base e respostas humorais induzidas por vacina.
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Respostas medidas entre o Dia 0 (pré-vacinação) até o Dia 84
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Comparação da imunidade celular induzida por SumayaVac-1 (SUM-101) entre participantes pré-expostos à malária e participantes virgens de malária do estudo anterior de Fase Ia em Heidelberg
Prazo: Mudanças medidas entre o Dia 0 (pré-vacinação) e o Dia 84
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Mudanças nas populações de células imunológicas entre participantes pré-expostos à malária vacinados com SumayaVac-1 (SUM-101) no ensaio atual e dados históricos de participantes virgens de malária do estudo anterior de Fase Ia conduzido em Heidelberg, incluindo mapeamento de epítopos em escala fina de MSP-1 específico Células T CD4+ e CD8+.
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Mudanças medidas entre o Dia 0 (pré-vacinação) e o Dia 84
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Investigação do repertório de receptores de células B e T
Prazo: Mudanças observadas entre o Dia 0 (pré-vacinação) até o Dia 140
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Investigação do repertório de receptores de células B e T antes e depois da vacinação com SumayaVac-1 (SUM-101).
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Mudanças observadas entre o Dia 0 (pré-vacinação) até o Dia 140
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Respostas imunológicas celulares ao SumayaVac-1 (SUM-101)
Prazo: Alterações observadas entre o Dia 0 (pré-vacinação) e o Dia 56 (S8), Dia 84 (S12), Dia 112 (S16) e Dia 140 (S20).
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Respostas imunes celulares ao SumayaVac-1 (SUM-101) por (i) ensaios ELISpot usando PBMC total, (ii) células específicas do SumayaVac-1 (SUM-101) caracterizadas por imunofenotipagem baseada em citometria de fluxo usando coloração de citocinas intracelulares (ICS), (iii) análise funcional de expressão gênica e/ou outros ensaios a serem definidos; no D0 pré-vacinação e D56 (S8), D84 (S12), D112 (S16) e D140 (S20).
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Alterações observadas entre o Dia 0 (pré-vacinação) e o Dia 56 (S8), Dia 84 (S12), Dia 112 (S16) e Dia 140 (S20).
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Análises integradas do repertório gênico do transcriptoma e da imunoglobulina
Prazo: Mudanças observadas entre o Dia 0 (pré-vacinação) até o Dia 140
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Análises integradas do repertório gênico do transcriptoma e da imunoglobulina de células B específicas do MSP-1 usando tecnologias unicelulares antes e depois da vacinação com SumayaVac-1 (SUM-101).
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Mudanças observadas entre o Dia 0 (pré-vacinação) até o Dia 140
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Padrões de glicosilação de anticorpos funcionais específicos de MSP-1
Prazo: Mudanças observadas entre o Dia 0 (pré-vacinação) até o Dia 84
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Ensaios laboratoriais para avaliar os padrões de glicosilação de anticorpos funcionais específicos de MSP-1.
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Mudanças observadas entre o Dia 0 (pré-vacinação) até o Dia 84
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Investigar o repertório de IgG e IgM fora do alvo após a vacinação com SumayaVac-1 (SUM-101)
Prazo: Mudanças observadas entre o Dia 0 (pré-vacinação) até o Dia 140
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Investigue o repertório de IgG e IgM fora do alvo após a vacinação com SumayaVac-1 (SUM-101) usando imunoproteômica.
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Mudanças observadas entre o Dia 0 (pré-vacinação) até o Dia 140
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Avaliação ex vivo de alterações no transcriptoma do sangue periférico humano
Prazo: Mudanças observadas entre o Dia 0 (pré-vacinação) e o Dia 140
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Avaliação ex vivo das alterações no transcriptoma do sangue periférico humano em participantes que receberam SumayaVac-1 (SUM-101) versus vacina anti-rábica Verorab®.
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Mudanças observadas entre o Dia 0 (pré-vacinação) e o Dia 140
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Descrição do repertório de receptores de células T ɣδ, transcriptoma, atividade funcional e fenótipos
Prazo: Mudanças observadas entre o Dia 0 (pré-vacinação) e o Dia 140
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Descrição do repertório de receptores de células T ɣδ, transcriptoma, atividade funcional e fenótipos em participantes que receberam SumayaVac-1 (SUM-101) versus vacina anti-rábica Verorab®.
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Mudanças observadas entre o Dia 0 (pré-vacinação) e o Dia 140
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Cadeira de estudo: Claudia Daubenberger, PhD, Swiss Tropical & Public Health Institute
- Investigador principal: Ally Olotu, MD, Ifakara Health Institute
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- P2267-22
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