Vurdering av malariavaksinekandidaten SumayaVac-1 hos friske voksne i alderen 18-45 år som bor i et land som er endemisk for malaria (SUM-101)
En randomisert, kontrollert, dobbeltblind, parallell gruppe, enkeltsenter fase Ib-forsøk for å vurdere sikkerhet, reaktogenisitet, immunogenisitet og parasittvekstrater etter kontrollert human malariainfeksjon av en kandidat to-trinns malariavaksine, SumayaVac-1 (MSP-1 med GLA-SE som adjuvans) i friske malariaeksponerte voksne av afrikansk opprinnelse i alderen 18-45 år
Malaria er fortsatt en stor infeksjonssykdom som forårsaker en stor byrde av dødelighet og sykelighet i populasjoner som lever i tropiske og subtropiske områder. Stor, internasjonal forskningsinnsats er investert i utviklingen av anti-malaria-vaksinasjonsstrategier, men for tiden er det kun én malariavaksine godkjent for bruk i den pediatriske befolkningen, som gir en moderat og kortvarig beskyttelse. Derfor er det behov for å utvikle en malariavaksine som vil være avgjørende for å styrke malariakontrolltiltakene ytterligere i fremtiden.
En fase Ia-studie med samme IMP (SumayaVac-1-vaksine utviklet ved bruk av en full-lengde rekombinant MSP-1 administrert sammen med adjuvansen GLA-SE) i kaukasiere i Heidelberg, Tyskland, viste seg å være godt tolerert og trygg. Imidlertid vil en fase Ib klinisk studie på friske deltakere bosatt i et land som er endemisk malaria være avgjørende for å evaluere sikkerheten og reaktogeniteten i målpopulasjonen. Prosjektet tar sikte på å undersøke sikkerheten, reaktogenisiteten, immunogenisiteten til kandidatmalariavaksinen SumayaVac-1 (SUM-101) hos 40 friske deltakere (menn og kvinner) av afrikansk opprinnelse i Bagamoyo, Tanzania. Den vil også bruke modellen for kontrollert human malariainfeksjon for å evaluere evnen til denne vaksinekandidaten til å indusere immunresponser som forhindrer malariaparasitter i å komme inn i de røde blodcellene og dermed forhindre utvikling av malaria.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Mål:
For å evaluere hos friske voksne av afrikansk opprinnelse som tidligere har vært utsatt for malariaparasitten som får SumayaVac-1 (SUM-101) versus rabieskontroll (Verorab®) vaksine:
Primære mål
- Sikkerhet og reaktogenitet av SumayaVac-1 (SUM-101).
- Immunogenisitet av SumayaVac-1 (SUM-101).
Sekundære mål
• Forholdet mellom SumayaVac-1 (SUM-101) vaksineinduserte antistoffnivåer, in vitro effektorfunksjoner og isotypefordeling med veksthastigheter for aseksuelle parasitter i blodstadiet etter homolog kontrollert human malariainfeksjon (CHMI).
Utforskende mål
- Sammenligning av SumayaVac-1 (SUM-101) indusert immunoglobulinisotypefordeling og varighet mellom malariapre-eksponerte og malarianaive deltakere fra den forrige fase Ia-studien i Heidelberg.
- Finskala epitopkartlegging av SumayaVac-1 (SUM-101) spesifikke antistoffer, inkludert spesifikke CD4+ og CD8+ T-celleepitoper ved bruk av peptidmatriser, for å undersøke assosiasjonen mellom cellulær immunrespons med humoral serokonversjon og undersøke den potensielle assosiasjonen med beskyttelse etter homolog CHMI .
- Sammenligning av SumayaVac-1 (SUM-101) induserte cellulær immunitet mellom malariapre-eksponerte og malarianaive deltakere fra den forrige fase Ia-studien i Heidelberg.
- Undersøkelse av B- og T-celle-repertoaret før og etter SumayaVac-1 (SUM-101) vaksinasjon, samt etter homolog CHMI.
- Integrerte transkriptom- og immunoglobulingenrepertoaranalyser av MSP-1-spesifikke B-celler ved bruk av enkeltcelleteknologier.
- Glykosyleringsmønstre av MSP-1-spesifikke funksjonelle antistoffer.
- Undersøk off-target IgG og IgM repertoar etter SumayaVac-1 (SUM-101) vaksinasjon ved bruk av immunproteomikk og deres assosiasjon med beskyttelse etter homolog CHMI.
- Undersøk strukturen til MSP-1-protein bundet til funksjonelle antistoffer ved kryo-elektrontomografi for å kartlegge konformasjonsepitoper.
- Mekanismer for generering av malariaspesifikk antistoffmangfold, post-translasjonell modifikasjon av antistoffer og generering og vedlikehold av B- og T-celleminne.
- Humant og parasitttranskriptom i perifert blod under aseksuell blodstadiumparasitemi i tidlig stadium etter homolog CHMI.
- Kvaliteten og kvantiteten av perifert blod γδ T-celleresponser hos deltakere med eller uten homolog CHMI (alle 40 deltakere).
- Lever til blod inokulumstørrelse av CHMI-induserte parasitter etter homolog CHMI (25 deltakere som gjennomgår homolog CHMI).
Studere design:
Dette er en randomisert, kontrollert, dobbeltblind, parallell gruppe, enkeltsenter fase Ib-studie for å vurdere sikkerhet, reaktogenisitet og immunogenisitet og parasittveksthastigheter etter homolog CHMI av SumayaVac-1 (SUM-101) hos friske, malariaeksponerte voksne med afrikansk opprinnelse i alderen 18-45 år.
Studiet er delt i to deler:
Vaksinasjoner (del 1) Totalt vil 40 deltakere bli påmeldt (mann og kvinne). 20 deltakere vil bli randomisert til å motta tre månedlige inokulasjoner (på D0, D28 og D56) med undersøkelsesproduktet, SumayaVac-1 (SUM-101), og 20 deltakere vil bli randomisert til å motta den registrerte rabiesvaksinen, Verorab®, som kontroller .
Av driftsmessige årsaker vil deltakerne deles i to grupper på 20 deltakere.
- Gruppe 1 vil ha en sentinel undergruppe (2 SumayaVac-1 (SUM-101) & 1 Verorab® rabiesvaksine) med en 48 timers sikkerhetsovervåkingsperiode før de resterende 17 deltakerne (8 SumayaVac-1 (SUM-101) og 9 Verorab® rabiesvaksine) i gruppe 1 får sin første vaksinasjon.
- Gruppe 2 vil være sammensatt av 20 deltakere (10 SumayaVac-1 (SUM-101) & 10 Verorab® rabiesvaksine). Alle besøk i gruppe 2 vil bli forskjøvet med 3 uker sammenlignet med gruppe 1 for å skape minimal overlapping av studierelaterte aktiviteter.
Etter hver vaksinasjon (utført på D0, D28 og D56), vil deltakerne forbli på anlegget i 2 timer før de går hjem. Deltakeren vil bli oppringt daglig på telefon (eller hjemmebesøk ved behov) inntil 6 dager etter vaksinasjon for oppfølging.
For alle deltakere vil vaksinasjonsoppfølgingsbesøk på stedet finne sted 7, 14 og 28 dager etter hver vaksinasjon.
CHMI (Del 2) Totalt vil 25 deltakere (15 SumayaVac-1 (SUM-101) & 10 Verorab®-vaksinerte, valgt tilfeldig fra de totalt 40 deltakerne) gjennomgå homolog CHMI med svekkede sporozoitter 4 uker etter den 3. vaksinasjonen.
Av driftsmessige årsaker vil deltakerne forbli i de to separate gruppene som er definert i vaksinasjonsdelen.
Etter CHMI vil deltakeren oppholde seg i 2 timer på anlegget før han skrives ut. Deltakeren vil bli oppringt daglig på telefon (eller hjemmebesøk om nødvendig) inntil 4 dager etter CHMI for oppfølging.
5 dager etter CHMI vil deltakerne returnere til stedet og legges inn på avdelingen for nærmere observasjon i den perioden parasitemia muligens kunne påvises.
Deltakeren vil forbli innesperret på stedet til han/hun anses som positiv for malaria eller når 28 dager etter CHMI.
Alle deltakere vil da motta malariabehandling (i 3 dager) og skrives ut etter å ha blitt bekreftet å være malarianegative.
CHMI oppfølgingsbesøk på stedet vil finne sted 3 måneder (D168) og 6 måneder (D252) etter CHMI.
Målinger og prosedyrer:
Skriftlig informert samtykke vil bli tatt før enhver studieprosedyre. Friske deltakere vil bli screenet og randomisert før administrasjon av studiens IMP.
Vaksinasjoner (Del 1) På dagen for 1. vaksinasjon blir helsestatusen til deltakeren kontrollert på nytt og kvalifisering bekreftet. Det tas prøver for sikkerhets-, humorale, cellulære og eksplorative målinger (baseline). Vaksinasjon gis og deltakeren forblir på stedet i 2 timer før han skrives ut. Telefonoppfølging (eller hjemmebesøk ved behov) vil bli utført daglig inntil 6 dager etter hver vaksinasjon. På 7, 14 og 28 dager etter hver vaksinasjon (utført på D0, D28 og D56), vil deltakeren bli invitert til å komme tilbake til anlegget og helsestatus kontrolleres.
Ytterligere deltakeroppfølgingsbesøk vil finne sted ved D112 (W16) og D140 (W20) etter 1. vaksinasjon. Prøvetaking for humorale og cellulære responser vil bli utført ved D112 (W16) og D140 (W20). I tillegg vil prøvetaking for eksplorative målinger bli utført ved D112 (W16) (Vac1 + 4 måneders oppfølgingsstedsbesøk).
CHMI (Del 2) 4 uker etter 3. vaksinasjon inviteres en tilfeldig utvalgt undergruppe av deltakere (n=25; 15 SumayaVac-1 (SUM-101) & 10 Verorab®-vaksinerte) til å delta i CHMI-delen av studien.
På dagen for CHMI blir helsestatusen til deltakeren sjekket og kvalifisering bekreftet. Det tas prøver for sikkerhets-, cellulære, humorale og utforskende målinger. CHMI utføres og deltakerne blir på stedet i 2 timer før de skrives ut. Telefonoppfølging (eller hjemmebesøk hvis nødvendig) vil bli utført daglig inntil 4 dager etter CHMI for å sjekke deltakerens helsestatus.
5 dager etter CHMI vil deltakerne returnere til stedet for å sjekke helsestatus og for innleggelse til avdeling for nærmere observasjon.
I løpet av denne innesperringsperioden på stedet, vil kliniske vurderinger og bloduttak bli utført inntil deltakeren anses som malariapositiv (antall >500 parasitter/µl i qPCR eller malariasymptomer med en positiv rask diagnostisk test (RDT)) eller når 28 dager etter CHMI. Blodprøver vil bli lagret for qPCR basert vurdering av aseksuell blodstadium parasitemi og PMR. Når den er ansett som positiv for malaria eller 28 dager etter CHMI (hvis fortsatt malarianegativ), vil prøver for utforskende målinger bli tatt etterfulgt av anti-malariabehandling i 3 dager. På slutten av malariabehandlingen vil helsestatusen bli sjekket og blodprøver vil bli samlet for å bekrefte aseksuell negativitet i blodstadiet.
Når det ikke er medisinsk kontraindikasjon, vil deltakeren bli utskrevet. CHMI oppfølgingsbesøk vil finne sted 3 måneder (D168) og 6 måneder (D252) etter CHMI og vil inkludere helsesjekker og prøvetaking for humorale svar.
Antall deltakere med begrunnelse:
Vaksinasjon: 40 voksne deltakere Totalt: 20 SumayaVac-1 (SUM-101) og 20 Verorab® kontrollgruppe 1 Sentinel undergruppe
- 2 SumayaVac-1 (SUM-101)
- 1 Verorab®-kontrollfølgegruppe
- 8 SumayaVac-1 (SUM-101)
- 9 Verorab® kontrollgruppe 2
- 10 SumayaVac-1 (SUM-101)
- 10 Verorab® kontroll CHMI: 25 fra 40 voksne deltakere som fikk vaksinasjon Totalt: 15 SumayaVac-1 (SUM-101) og 10 Verorab® kontrollgruppe 1
- 12 (7 har mottatt SumayaVac-1 (SUM-101) og 5 har mottatt Verorab®-kontroll) Gruppe 2
- 13 (8 har mottatt SumayaVac-1 (SUM-101) og 5 har mottatt Verorab®-kontroll) Siden dette er en fase I-studie, har det ikke blitt gjort noen formell prøvestørrelsesberegning. Prøvestørrelsen anses som tilstrekkelig til å undersøke sikkerheten og reaktogenisiteten til SumayaVac-1 (SUM-101), og humoral og cellulær immunogenisitet.
Studieprodukt/intervensjon:
Vaksinasjon: Intramuskulær injeksjon av SumayaVac-1 (SUM-101) sammensatt av 150 µg MSP-1 + 5 μg GLA-SE CHMI: Direkte venøs inokulering av 3,2 x 103 rensede, infeksiøse P. falciparum sporozoitter (NF54SPZ Challenge-train) ), Sanaria®)
Kontrollintervensjon: Vaksinasjonskontroll: Intramuskulær injeksjon av rabiesvaksine (Verorab®)
Studievarighet: Den totale studievarigheten inkludert screening vil være omtrent 40 uker inkludert screeningperioden.
Studievarigheten for hver deltaker involvert i vaksinasjonene (del 1) og CHMI (del 2) (n=25) er 36 uker.
For deltakere som ikke gjennomgår CHMI (n=15) vil studiens varighet være 20 uker.
Studiesenter: Bagamoyo Research and Training Center ved Ifakara Health Institute
Statistisk analyse inkl. Effektanalyse:
Se ovenfor for begrunnelse for prøvestørrelse. For å evaluere de primære endepunktene for sikkerhet og reaktogenisitet, vil AE og SAE bli presentert i henhold til endepunktdefinisjonene ovenfor. AE-rapportering vil inkludere ordrett term, foretrukket term (PT), systemorganklasse (SOC), behandling, alvorlighetsgrad, forhold til intervensjonsproduktene og alvor, rapportering av antall deltakere som opplever hver hendelse og totalt antall for hver hendelse. Laboratoriesikkerhetsparametere vil bli oppsummert som absolutte verdier og endringer 28 dager etter hver vaksinasjon sammenlignet med baseline (før 1. vaksinasjon) og sammenlignet med verdier like før hver vaksinasjon.
For å evaluere de primære endepunktene for immunogenisitet som definert ovenfor, vil SumayaVac-1 (SUM-101) vaksineindusert humoral immunogenisitet oppsummeres som antistoffresponser mot SumayaVac-1 (SUM-101) ved ELISA over tid, og ganger endringer av antistoffresponser i forhold til SumayaVac-1 (SUM-101) grunnlinje.
For alle analyser vil data bli listet opp for hver deltaker. Beskrivende analyser vil bli utført (antall observasjoner, aritmetisk eller geometrisk gjennomsnitt, standardavvik, minimum, maksimum, median, interkvartilområde, etter behov, for kontinuerlige data, og tellinger og prosenter for kategoriske data). Resultatene vil bli presentert etter mottatt vaksinasjon, samlet og separat for deltakere som var/ikke var i CHMI-delen.
Ytterligere detaljer vil bli utdypet i en statistisk analyseplan (SAP), inkludert for sekundære og utforskende mål.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bagamoyo, Tanzania, 74
- Ifakara Health Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke innhentet før enhver studieprosedyre.
- Litterære deltakere i alderen 18-45 år med afrikansk opprinnelse.
- Kvinnelige og mannlige deltakere som praktiserer prevensjon fra 4 uker før 1. vaksinasjon og inntil 12 uker etter siste vaksinasjon eller CHMI.
- Tilgjengelig for å delta i oppfølging under studiens varighet.
- Kontaktbar på telefon under hele studietiden.
- Minst to års opphold i Bagamoyo-distriktet eller nærliggende distrikter i kyst- og Dar-es-Salaam-regionene og planlegger å bo der i minst 9 måneder til.
- Avtale om å oppgi personlig kontaktinformasjon og kontaktinformasjon til et annet husstandsmedlem eller nær venn.
- Kvinnelige deltakere må være villige til å unngå graviditet hvis de blir valgt for deltakelse i forsøket og til å gjennomgå graviditetstesting i flere serum.
- Bekreftelse på forståelse av design, prosedyrer, risiko og fordeler ved studien i en test med maksimalt to forsøk.
- Generelt god helse basert på vurdering av sykehistorie og klinisk undersøkelse.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere deltagelse i malariavaksineforsøk de siste 3 årene.
- Deltakelse i enhver annen klinisk utprøving som involverer undersøkelsesmedisiner innen 30 dager før screeningsvurderingen.
- Tidligere historie med narkotika- eller alkoholmisbruk som forstyrrer normal sosial funksjon innen ett år før påmelding.
- Tidligere vaksinasjon med rabiesvaksine.
- Inntak av kroniske medisiner, spesielt immunsuppressive midler (steroider, immunmodulerende legemidler) i løpet av de 13 ukene før screeningbesøket eller i løpet av studieperioden.
- Kjent overfølsomhet overfor noen av vaksinekomponentene (adjuvans eller protein) eller anti-malariabehandlinger.
- Kroppsmasseindeks (BMI) på 30 kg/m2.
- Deltakere som ikke kan følges tett av sosiale, geografiske eller psykologiske årsaker.
- Eventuell vaksinasjon fra 4 uker før 1. vaksinasjon og (ingen planlagt) inntil 6 uker etter 3. vaksinasjon eller CHMI.
- Symptomer, fysiske tegn eller laboratorieverdier som tyder på systemiske lidelser, inkludert nyre-, lever-, kardiovaskulær, lunge-, hud-, immunsvikt, psykiatriske og andre tilstander, som kan forstyrre tolkningen av prøveresultatene eller kompromittere helsen til deltakerne.
- Unormalt elektrokardiogram ved screening: patologisk Q-bølge og signifikante ST-T-bølgeforandringer, venstre ventrikkelhypertrofi, klinisk signifikante arytmier, venstre grenblokk, sekundær eller tertiær A-V (atrioventrikulær) hjerteblokk.
- Eventuelle klinisk signifikante laboratorieverdier ved screening utenfor normalområdet for studiedeltakere.
- Malariapositivitet ved screening (mikroskopi eller qPCR positiv).
- Positive HIV-, HBV- eller HCV-tester.
- For kvinner: Positiv graviditetstest eller aktiv amming.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: SumayaVac-1 (SUM-101)
Kandidatmalariavaksine (Investigational Medicinal Product (IMP)).
20 deltakere vil bli randomisert til å motta tre månedlige inokulasjoner av IMP
|
Én vaksinasjon hver 4. uke i 3 måneder (totalt 3 vaksinasjoner)
|
|
Placebo komparator: Verorab
Komparator brukt som kontroll.
20 deltakere vil bli randomisert for å motta tre månedlige inokulasjoner av komparatoren.
|
Én vaksinasjon hver 4. uke i 3 måneder (totalt 3 vaksinasjoner)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lokale og systemiske bivirkninger (AE) i det minste mulig relatert til IMP etter vaksinasjon
Tidsramme: Registreres opptil 7 dager etter hver vaksinasjon
|
Lokale og systemiske påkrevde bivirkninger (AE) som i det minste muligens er relatert til undersøkelsesmedisinen (IMP) registrert etter hver vaksinasjon (utført på dag 0, dag 28 og dag 56 opptil 7 dager senere for å evaluere sikkerhet og reaktogenisitet av SumayaVac-1 (SUM-101)
|
Registreres opptil 7 dager etter hver vaksinasjon
|
|
Lokal og systemisk uønsket reaktogenisitet etter vaksinasjon
Tidsramme: Registrert opptil 28 dager etter hver vaksinasjon
|
Lokal og systemisk uønsket reaktogenisitet registrert etter hver vaksinasjon (utført på dag 0, dag 28 og dag 56 opptil 28 dager senere for å evaluere sikkerheten og reaktogenisiteten til SumayaVac-1 (SUM-101)
|
Registrert opptil 28 dager etter hver vaksinasjon
|
|
Endringer i laboratoriesikkerhetsparametere mellom baseline og 28 dager etter vaksinasjon
Tidsramme: Endringer registrert mellom baseline (dag 0 før 1. vaksinasjon) til 28 dager etter hver vaksinasjon
|
Endringer i laboratoriesikkerhetsparametere som definert i protokollen for hver deltaker mellom baseline (dag 0 før 1. vaksinasjon) til 28 dager etter hver av vaksinasjonene for å evaluere sikkerheten og reaktogenisiteten til SumayaVac-1 (SUM-101)
|
Endringer registrert mellom baseline (dag 0 før 1. vaksinasjon) til 28 dager etter hver vaksinasjon
|
|
Endringer i laboratoriesikkerhetsparameter før vaksinasjon til 28 dager etter denne vaksinasjonen
Tidsramme: Endringer før hver vaksinasjon til 28 dager etter at du fortsetter med vaksinasjon
|
Endringer i laboratoriesikkerhetsparametere som definert i protokollen for hver deltaker mellom verdier registrert like før hver vaksinasjon (på dag 0, dag 28 og dag 56) og verdier funnet 28 dager etter fortsettelse med vaksinasjon for å evaluere sikkerheten og reaktogenisiteten til SumayaVac- 1 (SUM-101)
|
Endringer før hver vaksinasjon til 28 dager etter at du fortsetter med vaksinasjon
|
|
Eventuelle alvorlige bivirkninger (SAE) som oppstår etter 1. vaksinasjon frem til deltakerens siste besøk
Tidsramme: Registrert fra etter 1. vaksinasjon (dag 0 etter vaksinasjon) til deltakerens siste besøk (dag 140)
|
Eventuelle alvorlige uønskede hendelser (SAE) som oppstår etter 1. vaksinasjon frem til deltakerens siste besøk for å evaluere sikkerheten og reaktogenisiteten til SumayaVac-1 (SUM-101)
|
Registrert fra etter 1. vaksinasjon (dag 0 etter vaksinasjon) til deltakerens siste besøk (dag 140)
|
|
Lang levetid på antistoffresponser mot SumayaVac-1 (SUM-101) ved ELISA
Tidsramme: Titre vurdert mellom dag 0 (førvaksinasjon) opp til dag 140 (siste oppfølgingsbesøk)
|
Lang levetid på antistoffresponser mot SumayaVac-1 (SUM-101) ved ELISA for alle deltakere på dag 0 før vaksinasjon, dag 28 (uke 4), dag 56 (uke 8), dag 84 (uke 12), dag 112 (uke). 16) og dag 140 (uke 20), for å evaluere den humorale immunogenisiteten
|
Titre vurdert mellom dag 0 (førvaksinasjon) opp til dag 140 (siste oppfølgingsbesøk)
|
|
Fold endring av antistoffresponser mot SumayaVac-1 (SUM-101) sammenlignet med baseline
Tidsramme: Foldeendringer vurdert mellom dag 0 (førvaksinasjon) opp til dag 140 (siste oppfølgingsbesøk)
|
Fold endring av antistoffresponser mot SumayaVac-1 (SUM-101) ved ELISA sammenlignet med baseline (dag 0 før vaksinasjon) for alle deltakere til dag 28 (uke 4), dag 56 (uke 8), dag 84 (uke 12) ), dag 112 (uke 16) og dag 140 (uke 20), for å evaluere den humorale immunogenisiteten
|
Foldeendringer vurdert mellom dag 0 (førvaksinasjon) opp til dag 140 (siste oppfølgingsbesøk)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenligning av MSP-1 IgG antistoffkonsentrasjoner ved ELISA
Tidsramme: Antistoffkonsentrasjoner sammenlignet mellom dag 0 (førvaksinasjon) opp til dag 84
|
Sammenligning av MSP-1 IgG-antistoffkonsentrasjoner ved hjelp av ELISA mellom malariapre-eksponerte deltakere i den nåværende studien og historiske data innhentet fra malarianaive deltakere fra tidligere fase Ia-studie utført i Heidelberg som kun er vurdert blant SumayaVac-1 (SUM-101) deltakere
|
Antistoffkonsentrasjoner sammenlignet mellom dag 0 (førvaksinasjon) opp til dag 84
|
|
Evaluering av den opsoniske fagocytoseaktiviteten til vaksineinduserte antistoffer
Tidsramme: Endringer vurdert mellom dag 0 (førvaksinasjon) til dag 140 (siste oppfølgingsbesøk)
|
In vitro immunologisk analyse for å evaluere immunresponser ved å måle opsonisk fagocytoseaktivitet i sera eller blod til alle deltakerne, på dag 0 før vaksinering, dag 28 (uke 4), dag 56 (uke 8), dag 84 (uke 12), Dag 112 (uke 16) og dag 140 (uke 20).
|
Endringer vurdert mellom dag 0 (førvaksinasjon) til dag 140 (siste oppfølgingsbesøk)
|
|
Evaluering av komplementfiksering, aktivering og/eller membranangrepskompleks (MAC) dannelse av vaksineinduserte antistoffer
Tidsramme: Endringer vurdert mellom dag 0 (førvaksinasjon) til dag 140 (siste oppfølgingsbesøk)
|
In vitro immunologisk analyse for å evaluere immunresponser ved å vurdere komplementfiksering, aktivering og/eller membranangrepskompleksdannelse (MAC) i sera eller blod til alle deltakerne, på dag 0 før vaksinasjon, dag 28 (uke 4), dag 56 ( Uke 8), Dag 84 (Uke 12), Dag 112 (Uke 16) og Dag 140 (Uke 20).
|
Endringer vurdert mellom dag 0 (førvaksinasjon) til dag 140 (siste oppfølgingsbesøk)
|
|
Evaluering av antistoffavhengig respiratory burst (ADRB) aktivitet av vaksineinduserte antistoffer
Tidsramme: Endringer vurdert mellom dag 0 (førvaksinasjon) til dag 140 (siste oppfølgingsbesøk)
|
In vitro laboratorieimmunologisk analyse for å evaluere immunresponser ved å vurdere antistoffavhengig respiratorisk utbruddsaktivitet (ADRB) målt i sera eller blod til alle deltakerne, på dag 0 før vaksinasjon, dag 28 (uke 4), dag 56 (uke 8) , dag 84 (uke 12), dag 112 (uke 16) og dag 140 (uke 20).
|
Endringer vurdert mellom dag 0 (førvaksinasjon) til dag 140 (siste oppfølgingsbesøk)
|
|
Evaluering av antistoffavhengig cellulær cytotoksisitet (ADCC-NK-celler) aktivitet av vaksine-induserte antistoffer
Tidsramme: Endringer vurdert mellom dag 0 (førvaksinasjon) til dag 140 (siste oppfølgingsbesøk)
|
In vitro immunologisk analyse for å evaluere immunresponser ved å vurdere antistoffavhengig cellulær cytotoksisitet (ADCC-NK-celler) aktivitet i sera eller blod til alle deltakerne, på dag 0 før vaksinering, dag 28 (uke 4), dag 56 (uke 8) ), dag 84 (uke 12), dag 112 (uke 16) og dag 140 (uke 20).
|
Endringer vurdert mellom dag 0 (førvaksinasjon) til dag 140 (siste oppfølgingsbesøk)
|
|
Evaluering av immunmediert vekstinhiberingsaktivitet på Plasmodium falciparum aseksuelle cellelinjer i blodstadiet
Tidsramme: Endringer vurdert mellom dag 0 (førvaksinasjon) til dag 140 (siste oppfølgingsbesøk)
|
In vitro funksjonell analyse for å evaluere immunmediert vekstinhiberingsaktivitet på et panel av Plasmodium falciparum aseksuelle blodstadiumcellelinjer målt i sera eller blod til alle deltakerne, på dag 0 før vaksinering, dag 28 (uke 4), dag 56 ( Uke 8), Dag 84 (Uke 12), Dag 112 (Uke 16) og Dag 140 (Uke 20).
|
Endringer vurdert mellom dag 0 (førvaksinasjon) til dag 140 (siste oppfølgingsbesøk)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenligning av SumayaVac-1 (SUM-101) indusert immunoglobulin isotype distribusjon og varighet
Tidsramme: Endringer observert mellom dag 0 (førvaksinasjon) til dag 84
|
Sammenligning av SumayaVac-1 (SUM-101)-indusert immunglobulinisotypefordeling og varighet i den nåværende studien og historiske data innhentet fra malarianaive deltakere fra tidligere fase Ia-studie utført i Heidelberg som kun er vurdert blant SumayaVac-1 (SUM-101) deltakere
|
Endringer observert mellom dag 0 (førvaksinasjon) til dag 84
|
|
Undersøk strukturen til rekombinant MSP-1-protein bundet til funksjonelle antistoffer
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
Undersøk strukturen til MSP-1-protein bundet til funksjonelle antistoffer ved kryo-elektrontomografi for å kartlegge konformasjonsepitoper
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
|
Undersøk virkningen av tilstedeværelsen av intestinale helminthinfeksjoner på vaksineindusert humoral immunrespons
Tidsramme: Endringer observert mellom dag 0 (førvaksinasjon) og dag 84
|
Undersøk virkningen av tilstedeværelsen av intestinale helminthinfeksjoner på vaksineindusert humoral immunrespons ved å sammenligne kvaliteten og kvantiteten av SumayaVac-1 (SUM-101) spesifikke antistoffisotyper mellom helminth-infiserte og ikke-infiserte deltakere ved baseline
|
Endringer observert mellom dag 0 (førvaksinasjon) og dag 84
|
|
Undersøk virkningen av tilstedeværelsen av intestinal helminth-infeksjoner på SumayaVac-1 (SUM-101) vaksineinduserte cellulære immunresponser
Tidsramme: Endringer observert mellom dag 0 (førvaksinasjon) og dag 84
|
Undersøk virkningen av tilstedeværelsen av intestinale helminthinfeksjoner på SumayaVac-1 (SUM-101) vaksineinduserte cellulære immunresponser ved å sammenligne kvaliteten og kvantiteten av SumayaVac-1 (SUM-101) spesifikk cytokinproduksjon og ICS-resultater mellom helminthinfiserte og ikke-infiserte deltakere ved baseline
|
Endringer observert mellom dag 0 (førvaksinasjon) og dag 84
|
|
Finskala epitopkartlegging av SumayaVac-1 (SUM-101) spesifikke antistoffer
Tidsramme: Responser målt mellom dag 0 (førvaksinasjon) opp til dag 84
|
Finskala epitopkartlegging av SumayaVac-1 (SUM-101) spesifikke antistoffer ved bruk av peptidmatriser for å undersøke humorale responser og vaksineinduserte humorale responser.
|
Responser målt mellom dag 0 (førvaksinasjon) opp til dag 84
|
|
Sammenligning av SumayaVac-1 (SUM-101) indusert cellulær immunitet mellom malariapre-eksponerte og malarianaive deltakere fra den forrige fase Ia-studien i Heidelberg
Tidsramme: Endringer målt mellom dag 0 (førvaksinasjon) og dag 84
|
Endringer i immuncellepopulasjoner mellom SumayaVac-1 (SUM-101) vaksinerte malariapre-eksponerte deltakere i den nåværende studien og historiske data fra malarianaive deltakere fra den forrige fase Ia-studien utført i Heidelberg, inkludert finskala epitopkartlegging av MSP-1 spesifikk CD4+ og CD8+ T-celler.
|
Endringer målt mellom dag 0 (førvaksinasjon) og dag 84
|
|
Undersøkelse av B- og T-celle reseptorrepertoaret
Tidsramme: Endringer observert mellom dag 0 (førvaksinasjon) opp til dag 140
|
Undersøkelse av B- og T-cellereseptorrepertoaret før og etter SumayaVac-1 (SUM-101) vaksinasjon.
|
Endringer observert mellom dag 0 (førvaksinasjon) opp til dag 140
|
|
Cellulære immunresponser mot SumayaVac-1 (SUM-101)
Tidsramme: Endringer observert mellom dag 0 (førvaksinasjon) og dag 56 (W8), dag 84 (W12), dag 112 (W16) og dag 140 (W20).
|
Cellulære immunresponser mot SumayaVac-1 (SUM-101) ved (i) ELISpot-analyser ved bruk av total PBMC, (ii) SumayaVac-1 (SUM-101) spesifikke celler karakterisert ved flowcytometri-basert immunfenotyping ved bruk av intracellulær cytokinfarging (ICS), (iii) funksjonell genekspresjonsanalyse og/eller andre analyser som skal defineres; ved D0 pre-vac og D56 (W8), D84 (W12), D112 (W16) og D140 (W20).
|
Endringer observert mellom dag 0 (førvaksinasjon) og dag 56 (W8), dag 84 (W12), dag 112 (W16) og dag 140 (W20).
|
|
Integrerte transkriptom- og immunoglobulingenrepertoaranalyser
Tidsramme: Endringer observert mellom dag 0 (førvaksinasjon) opp til dag 140
|
Integrerte transkriptom- og immunoglobulingenrepertoaranalyser av MSP-1-spesifikke B-celler ved bruk av enkeltcelleteknologier før og etter SumayaVac-1 (SUM-101) vaksinasjon.
|
Endringer observert mellom dag 0 (førvaksinasjon) opp til dag 140
|
|
Glykosyleringsmønstre av MSP-1-spesifikke funksjonelle antistoffer
Tidsramme: Endringer observert mellom dag 0 (førvaksinasjon) til dag 84
|
Laboratoriebaserte analyser for å vurdere glykosyleringsmønstrene til MSP-1-spesifikke funksjonelle antistoffer.
|
Endringer observert mellom dag 0 (førvaksinasjon) til dag 84
|
|
Undersøk off-target IgG og IgM repertoar etter SumayaVac-1 (SUM-101) vaksinasjon
Tidsramme: Endringer observert mellom dag 0 (førvaksinasjon) opp til dag 140
|
Undersøk off-target IgG og IgM repertoar etter SumayaVac-1 (SUM-101) vaksinasjon ved bruk av immunproteomikk.
|
Endringer observert mellom dag 0 (førvaksinasjon) opp til dag 140
|
|
Ex vivo vurdering av endringer i humant perifert blodtranskriptom
Tidsramme: Endringer observert mellom dag 0 (førvaksinasjon) og dag 140
|
Ex vivo vurdering av endringer i humant perifert blodtranskriptom hos deltakere som har mottatt SumayaVac-1 (SUM-101) versus Verorab® rabiesvaksine.
|
Endringer observert mellom dag 0 (førvaksinasjon) og dag 140
|
|
Beskrivelse av ɣδ T-celle reseptorrepertoar, transkriptom, funksjonell aktivitet og fenotyper
Tidsramme: Endringer observert mellom dag 0 (førvaksinasjon) og dag 140
|
Beskrivelse av ɣδ T-celle reseptorrepertoar, transkriptom, funksjonell aktivitet og fenotyper hos deltakere som har mottatt SumayaVac-1 (SUM-101) versus Verorab® rabiesvaksine.
|
Endringer observert mellom dag 0 (førvaksinasjon) og dag 140
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Claudia Daubenberger, PhD, Swiss Tropical & Public Health Institute
- Hovedetterforsker: Ally Olotu, MD, Ifakara Health Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P2267-22
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .