Uusi induktio buprenorfiinille/naloksonille

OUD-lääkitys (MOUD) on ensilinjan OUD-hoito, joka parantaa kuolleisuutta, hoidon pysymistä ja reseptivapaata opioidien käyttöä. Buprenorfiini/naloksoni on ainoa MOUD kolmesta FDA:n hyväksymästä OUD-lääkkeestä, joka on saatavilla etäterveysympäristössä, koska metadonia ja ruiskeena annettavaa naltreksonia on hoidettava henkilökohtaisesti. Buprenorfiini/naloksoni, jota kutsutaan myös tuotenimeksi Suboxone, annetaan asettamalla kalvoliuska kielen alle. Buprenorfiini toimii osittaisena agonistina, jolla on korkea sitoutumisaffiniteetti mu-opioidireseptoriin; puhtaan opioidiagonistin puhdistuman on tapahduttava ennen kuin täysi annos buprenorfiinia annetaan, koska buprenorfiini syrjäyttää opioidiagonistit, joilla on pienempi sitoutumisaffiniteetti reseptoriin, ja aiheuttaa nopeasti alkavan "saostuneen vieroituksen". Perinteisen induktion aikana potilaiden on pidättäydyttävä opioideista ennen buprenorfiinin/naloksonin käytön aloittamista ja kestettävä siten lievä tai kohtalainen opioidivieroitus ennen buprenorfiinin aloittamista (äkillisen vieroitusoireiden välttämiseksi). Perinteisen induktion esteitä ovat vaadittu varoaika, nopean vieroitushoidon pelko (erityisesti lisääntynyt fentanyylimäärä opioidivarastoissa, joka on lipofiilistä ja pysyy näin ollen elimistössä pidempään viimeisen käytön jälkeen) ja sietämätön varoaika (joka lisää potilas, joka lähtee hoidosta palatakseen reseptivapaaseen opioidien käyttöön). Lisäksi on potilaita, jotka eivät ole valmiita lopettamaan opioidihoitoaan, mutta ovat valmiita aloittamaan hoidon.

Ensimmäistä kertaa kirjallisuudessa Bernin menetelmänä vuonna 2016 kuvattu mikroannostuksen induktio kehitettiin näiden esteiden voittamiseksi. Mikroannostuksen induktio vaatii pienten, mutta kasvavien buprenorfiini/naloksoniannosten antamista useiden päivien tai viikkojen aikana siten, että buprenorfiini voittaa hitaasti opioidiagonistin vaikutuksen reseptoriin. Tämä tekniikka ei vaadi vieroitusjaksoa ennen hoidon aloittamista. Erilaisia ​​mikroannostelun induktioprotokollia on kuvattu ensisijaisesti sairaalahoidossa tapausraporteissa, tapaussarjoissa ja kirjallisuuskatsauksissa. Ei ole olemassa julkaistuja tutkimuksia, joissa arvioitaisiin järjestelmällisesti mikroannostuksen induktion tehokkuutta ja turvallisuutta etenkään etäterveysympäristössä.

Käyttämällä näennäisen kokeellista suunnittelua MOUD-induktiostrategioiden arvioimiseksi etäterveysympäristössä, tutkijat arvioivat mikroannostuksen induktion vaikutuksen potilaan onnistuneeseen induktioon lievällä vieroitushoidolla, säädetyllä enimmäisvieroituspisteellä ja haittatapahtumilla. Tutkijat olettavat, että mikroannostuksen induktiopotilailla on suurempi todennäköisyys saada onnistunut induktio päätökseen lievällä vieroitushoidolla, pienemmät maksimivieroituspisteet ja samanlainen haittatapahtumien määrä verrattuna perinteisiin induktiopotilaisiin.

Tutkimuksen tiedot:

Ehdotetussa tutkimuksessa noudatetaan lähes kokeellista suunnittelua vertailuryhmän kanssa, jotta voidaan arvioida mikroannostuksen tehokkuutta ja turvallisuutta verrattuna perinteiseen buprenorfiinin/naloksonin induktioon teleterveyspotilailla Bicycle Healthissa. Bicycle Health on digitaalinen terveysalan yritys, joka tarjoaa OUD:n biopsykososiaalista hoitoa etäterveyden kautta. Bicycle Healthin osallistuvat lääketieteelliset palveluntarjoajat rekrytoivat tutkimusryhmän ohjeiden mukaisesti potilaita, jotka täyttävät kelpoisuusehdot (katso Osallistujapopulaatio-osio alla). Eri skenaarioissa tehtyjen otoskokolaskelmien ja Bicycle Healthin nykyisten saantimäärien toteutettavuuden perusteella tutkimukseen otetaan vähintään 85 potilasta mikroannostuksen induktioryhmään ja vähintään 85 potilasta vertailuryhmään.

Tutkimusjakso tapahtuu hoidon aloitusjakson aikana. Kaikki osallistuvat potilaat käyvät läpi osallistuvan palveluntarjoajan arvioinnin ensimmäisenä, neljänä, seitsemänä ja kymmenenä päivänä, mikä sisältää muunnetun kliinisen opiaattivieroitusasteikon (M-COWS) ja kliinisen haastattelun. Ensimmäinen päivä mikroannostuksen induktiopotilailla on ensimmäinen päivä, jolloin he alkavat ottaa buprenorfiinia/naloksonia. Perinteisen induktiotutkimusryhmän ensimmäinen päivä on ensimmäinen päivä ilman opioideja. Palveluntarjoajat täyttävät kyselyt jokaisen käynnin aikana. Potilaalle tehdään myös päivittäisiä itsearviointeja 10 päivän ajan, jotka sisältävät subjektiivisen opiaattivieroitusasteikon (SOWS), himon esiintymisen, itse ilmoittaman jatkuvan opioidien käytön ja potilastyytyväisyyden.

Induktiojakson jälkeen suoritetaan kaksi virtsan huumeseulontatutkimusta opioidien käytön seuraamiseksi hoidon alkuvaiheessa. Bicycle Healthin potilaat saavat postissa neljä virtsan huumeseulakuppia ja neljä fentanyylidippikorttia noin viikon kuluttua ensimmäisestä vastaanotosta. Ensimmäisen virtsan lääketutkimuksen odotetaan valmistuvan, kun se toimitetaan potilaan asuntoon, ja sitä käytetään ensisijaisesti varmistamaan, että potilaat käyttävät buprenorfiinia. Toisen virtsan lääketutkimuksen odotetaan valmistuvan 14-21 päivän kuluttua ensimmäisen testin valmistumisesta. Tätä virtsan huumeiden seulontaa käytetään objektiivisen tiedon keräämiseen opioidien käytöstä buprenorfiinihoidon aloittamisen jälkeen. Hoidossa pysyminen mitataan päivänä 10 ja päivänä 30.

Ensisijaiset tulokset arvioivat tehokkuutta ja turvallisuutta:

• Induktion loppuunsaattaminen ilman/lievää vieroitusta: saa ≥ 8 mg buprenorfiinia/naloksonia ilman samanaikaista opioidien käyttöä induktion loppuun mennessä ja M-COWS-pisteet pysyvät lievällä vieroitusalueella, joka määritellään ≤ 12 pisteeksi koko induktion ajan
• Maksimi M-COWS pisteet miinus perustaso M-COWS
• Keskimääräiset ja mediaanit M-COWS-pisteet päivinä 1,4,7,10
• SOWS-pisteiden keskiarvo ja mediaani ≤12 päivittäin
• Kaikki haittatapahtumat, jotka määritellään seuraavasti:
• Ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma tutkimukseen osallistujana, jolle annettiin tutkimusinterventio, jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tähän interventioon
• Haitallinen lääketieteellinen tapahtuma, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä millä tahansa annoksella - johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa, johtaa pysyvään tai merkittävään vammaan tai työkyvyttömyyteen

Toissijaisia ​​tuloksia ovat:

• Hoidon säilyttäminen: määritellään potilaan läsnäolona osallistuvan palveluntarjoajan luona päivänä 10 (+5) ja päivänä 30 (+7)
• Itse raportoitu paluu opioidien käyttöön induktion jälkeen
• Opioidien esiintyminen huumenäytöissä
• Itseraportoituja himoja
• Potilastyytyväisyys

Tutkijat käyttävät monitasoista logistista regressiomallia arvioidakseen onnistuneen induktion suorittamisen todennäköisyydellä lievällä vieroituksella. Tutkijat käyttävät monitasoista cox-suhteellista vaaran regressiomallia retentioanalyysiin. Kaikki mallit mukautuvat kovariaatteihin. Kovariaatit voivat sisältää iän, sukupuolen, maksutavan ja M-COWS-pistemäärän. Muita potilaan ottolomakkeen kautta kerättyjä yhteismuuttujia otetaan huomioon, mukaan lukien epäonnistunut induktio, aiempi vieroitusoireyhtymä ja kokemus buprenorfiinista. Ero-in-eron analyysia, jossa käytetään monitasoista lineaarista regressiota, käytetään arvioimaan maksimi M-COWS-pistemäärä miinus M-COWS-peruspistemäärä. Kovariaatit mukautetaan malliin. Kovariaatteja voivat olla ikä, sukupuoli, maksutapa, M-COWS-pisteet, epäonnistuneen induktion historia, vieroitusoireet ja kokemus buprenorfiinista. Keskimääräiset ja mediaanit M-LEHMÄT ja emakot lasketaan kullakin tiedonkeruun ajankohdalla. Haittatapahtumat raportoidaan prosenttiosuutena potilaista, jotka ovat kokeneet haittatapahtuman. Toissijaisten tulosten, himo-/vieroitusoireiden ja potilastyytyväisyyden osalta tutkijat laskevat tulosten keskiarvo- ja mediaanipisteet kullakin mittaushetkellä.