부프레노르핀/날록손에 대한 새로운 유도

OUD용 약물(MOUD)은 OUD에 대한 1차 치료이며 사망률, 치료 유지 및 비처방 오피오이드 사용의 결과를 개선합니다. 부프레노르핀/날록손은 원격 의료 환경에서 사용할 수 있는 OUD에 대한 세 가지 FDA 승인 약물 중 유일한 MOUD입니다. 메타돈 및 주사 가능한 날트렉손은 대면 환경에서 관리해야 하기 때문입니다. 상품명 Suboxone이라고도 하는 Buprenorphine/naloxone은 필름 스트립을 혀 아래에 놓아 투여합니다. 부프레노르핀은 뮤-오피오이드 수용체에서 높은 결합 친화력을 갖는 부분 작용제로 작용합니다. 순수 오피오이드 작용제의 제거는 부프레노르핀이 수용체에서 더 낮은 결합 친화도를 갖는 오피오이드 작용제를 대체하고 신속하게 개시되는 "침전된 금단"을 야기할 것이기 때문에 부프레노르핀의 전체 용량이 투여되기 전에 일어나야 한다. 전통적인 유도 동안 환자는 부프레노르핀/날록손을 시작하기 전에 아편유사제를 삼가해야 하므로 부프레노르핀을 시작하기 전에 경도에서 중등도의 아편유사제 금단을 견뎌야 합니다(침전 금단을 피하기 위해). 전통적인 유도에 대한 장벽에는 요구되는 금단 기간, 갑작스러운 금단에 대한 두려움(특히 오피오이드 공급에서 증가된 펜타닐(친유성이어서 마지막 사용 후 체내에 더 오래 남아 있음), 참을 수 없는 금단 기간(이는 처방되지 않은 오피오이드 사용으로 돌아가기 위해 치료를 떠나는 환자). 또한 아편유사제를 중단할 준비가 되지 않았지만 치료를 시작할 준비가 된 환자도 있습니다.

2016년 Bernese 방법으로 문헌에 처음 기술된 미세 투여 유도는 이러한 장벽을 극복하기 위해 개발되었습니다. 미세 투여 유도는 부프레노르핀이 수용체에서 오피오이드 작용제의 효과를 서서히 극복하도록 수일 내지 수주에 걸쳐 부프레노르핀/날록손의 소량이지만 증가하는 용량의 투여를 필요로 합니다. 이 기술은 치료를 시작하기 전에 중단 기간이 필요하지 않습니다. 증례 보고, 증례 시리즈 및 문헌 검토에서 주로 입원 환자 설정에서 다양한 미세 투여 유도 프로토콜이 설명되었습니다. 특히 원격 의료 환경에서 미세 투여 유도의 효과와 안전성을 체계적으로 평가하는 발표된 연구는 없습니다.

원격 의료 설정에서 MOUD 유도 전략을 평가하기 위한 준실험적 설계를 사용하여 조사관은 약한 금단, 조정된 최대 금단 점수 및 부작용으로 환자의 성공적인 유도 완료에 대한 미세 투여 유도의 효과를 추정합니다. 연구자들은 마이크로도징 유도 환자가 전통적인 유도 환자에 비해 경미한 중단, 낮은 최대 중단 점수 및 유사한 수의 부작용으로 성공적인 유도를 완료할 확률이 더 높을 것이라는 가설을 세웠습니다.

연구 세부 사항:

제안된 연구는 Bicycle Health에서 원격 의료 환자의 부프레노르핀/날록손의 전통적인 유도에 비해 미세 투여 유도의 효과와 안전성을 평가하기 위해 비교 그룹과 함께 준 실험 설계를 따를 것입니다. Bicycle Health는 원격 의료를 통해 OUD의 생물심리사회적 치료를 제공하는 디지털 건강 회사입니다. 연구팀의 지침에 따라 Bicycle Health의 참여 의료 제공자는 자격 기준을 충족하는 환자를 모집할 것입니다(아래 참여 인구 섹션 참조). 다양한 시나리오 하의 샘플 크기 계산 및 Bicycle Health의 현재 섭취율을 고려한 실행 가능성을 기반으로 이 연구는 미세 투여 유도 그룹에 최소 85명의 환자를 등록하고 비교 그룹에 최소 85명의 환자를 등록합니다.

연구 기간은 치료 유도 기간 동안 진행됩니다. 등록된 모든 환자는 1일, 4일, 7일 및 10일에 방문을 통해 참여 공급자의 평가를 받게 되며 여기에는 M-COWS(수정된 임상 아편 금단 척도) 및 임상 인터뷰가 포함됩니다. 미세 투여 유도 환자의 첫날은 부프레노르핀/날록손 복용을 시작한 첫날입니다. 전통적인 유도 연구 부문의 첫날은 오피오이드가 없는 첫날이 될 것입니다. 각 방문 동안 제공자가 설문 조사를 완료합니다. 환자는 또한 10일 동안 주관적 아편 금단 척도(SOWS), 갈망의 존재, 자체 보고된 지속적인 오피오이드 사용 및 환자 만족도를 포함하는 매일 자가 평가를 받게 됩니다.

유도 기간 후, 초기 치료에서 오피오이드 사용을 모니터링하기 위해 두 번의 소변 약물 선별 검사가 실시됩니다. Bicycle Health의 환자는 첫 예약 후 약 1주일 후에 우편으로 4개의 소변 약물 스크린 컵과 4개의 펜타닐 딥 카드를 받습니다. 1차 소변 약물 스크리닝은 환자의 거주지로 전달되면 완료될 것으로 예상되며 주로 환자가 부프레노르핀을 복용하고 있는지 확인하는 데 사용됩니다. 2차 소변 약물 선별검사는 1차 검사 완료 후 14-21일 사이에 완료될 것으로 예상됩니다. 이 소변 약물 스크리닝은 부프레노르핀 시작 후 오피오이드 사용에 대한 객관적인 데이터를 수집하는 데 사용됩니다. 치료 유지는 10일과 30일에 측정됩니다.

1차 결과는 유효성과 안전성을 평가합니다.

• 무/약한 금단으로 유도 완료: 유도가 끝날 때까지 자가 보고된 오피오이드 동시 사용 없이 8mg 이상의 부프레노르핀/날록손을 받고 M-COWS 점수가 유도 전체에 걸쳐 ≤ 12점으로 정의된 경미한 금단 범위에 남아 있음
• 최대 M-COWS 점수에서 기준선 M-COWS를 뺀 값
• 1,4,7,10일의 평균 및 중간 M-COWS 점수
• 평균 및 중간 SOWS 점수 ≤12 매일
• 다음과 같이 정의되는 모든 부작용:
• 연구 개입이 시행된 연구 참여자로서 이 개입과 반드시 ​​인과 관계가 있는 것은 아닌 뜻밖의 의학적 사건
• 용량에 관계없이 다음 기준 중 하나를 충족하는 뜻밖의 의료 사건 - 사망을 초래하거나, 생명을 위협하거나, 입원 환자 입원이 필요하거나, 지속적이거나 상당한 장애 또는 무능력을 초래합니다.

이차 결과에는 다음이 포함됩니다.

• 치료 유지: 10일(+5) 및 30일(+7)에 참여 공급자를 방문했을 때 환자 참석으로 정의됨
• 유도 후 오피오이드 사용으로 자가 보고된 복귀
• 약물 검사에서 오피오이드 출현
• 자기보고 갈망
• 환자 만족도

조사관은 다단계 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 가벼운 철수로 성공적인 유도를 완료할 확률을 추정합니다. 조사관은 보존 분석을 위해 다단계 콕스 비례 위험 회귀 모델을 사용합니다. 모든 모델은 공변량에 맞게 조정됩니다. 공변량에는 연령, 성별, 지불 방법, 기준 M-COWS 점수가 포함될 수 있습니다. 환자 섭취 양식을 통해 수집된 추가 공변량은 실패한 유도 이력, 급강하 금단 이력 및 부프레노르핀 사용 경험 이력을 포함하여 고려됩니다. 다단계 선형 회귀를 사용한 차이 차이 분석을 사용하여 최대 M-COWS 점수에서 기준선 M-COWS 점수를 뺀 값을 평가합니다. 모델에서 공변량이 조정됩니다. 공변량에는 연령, 성별, 지불 방법, 기준 M-COWS 점수, 실패한 유도 이력, 급진적 금단 이력 및 부프레노르핀 사용 이력이 포함될 수 있습니다. 평균 및 중앙값 M-COWS 및 SOWS는 각 데이터 수집 시점에서 계산됩니다. 부작용은 부작용을 경험한 등록된 환자의 백분율로 보고됩니다. 2차 결과, 갈망/금단 증상의 수준 및 환자 만족도에 대해 조사관은 각 측정 시점에서 결과에 대한 평균 및 중간 점수를 계산합니다.