Neuartige Induktion von Buprenorphin/Naloxon

Medikation für OUD (MOUD) ist eine Erstlinienbehandlung für OUD und verbessert die Ergebnisse in Bezug auf Mortalität, Verbleib in der Behandlung und nicht verschriebener Opioidanwendung. Buprenorphin/Naloxon ist das einzige MOUD der drei von der FDA zugelassenen Medikamente für OUD, die im Rahmen der Telemedizin verfügbar sind, da Methadon und injizierbares Naltrexon in einer persönlichen Umgebung behandelt werden müssen. Buprenorphin/Naloxon, auch unter dem Markennamen Suboxone bekannt, wird verabreicht, indem ein Filmstreifen unter die Zunge gelegt wird. Buprenorphin wirkt als partieller Agonist mit hoher Bindungsaffinität am Mu-Opioidrezeptor; Die Clearance des reinen Opioid-Agonisten muss erfolgen, bevor eine volle Dosis Buprenorphin verabreicht wird, da Buprenorphin Opioid-Agonisten mit geringerer Bindungsaffinität am Rezeptor verdrängt und einen schnell einsetzenden „beschleunigten Entzug“ verursacht. Während der traditionellen Einleitung müssen die Patienten auf Opioide verzichten, bevor sie mit Buprenorphin/Naloxon beginnen, und daher einen leichten bis mittelschweren Opioidentzug ertragen, bevor sie mit Buprenorphin beginnen (um einen vorzeitigen Entzug zu vermeiden). Zu den Hindernissen für die traditionelle Einleitung gehören die erforderliche Wartezeit, die Angst vor einem vorzeitigen Entzug (insbesondere bei erhöhter Fentanyl-Zufuhr in der Opioidversorgung, das lipophil ist und daher nach der letzten Anwendung länger im Körper verbleibt) und eine nicht tolerierbare Wartezeit (die das Risiko erhöht). ein Patient, der die Behandlung verlässt, um zum nicht verschriebenen Opioidkonsum zurückzukehren). Darüber hinaus gibt es Patienten, die nicht bereit sind, ihr Opioid abzusetzen, aber bereit sind, mit der Behandlung zu beginnen.

Erstmals in der Literatur als Berner Methode im Jahr 2016 beschrieben, wurde die Mikrodosierungsinduktion entwickelt, um diese Barrieren zu überwinden. Die Mikrodosierungsinduktion erfordert die Verabreichung kleiner, aber eskalierender Dosen von Buprenorphin/Naloxon über einen Zeitraum von mehreren Tagen bis Wochen, so dass das Buprenorphin die Wirkung des Opioidagonisten am Rezeptor langsam überwindet. Diese Technik erfordert keine Entzugszeit vor Beginn der Behandlung. In Fallberichten, Fallserien und Literaturrecherchen wurden verschiedene Mikrodosierungsinduktionsprotokolle hauptsächlich im stationären Umfeld beschrieben. Es gibt keine veröffentlichten Forschungsstudien, die die Wirksamkeit und Sicherheit der Mikrodosierung, insbesondere in einer telemedizinischen Umgebung, systematisch bewerten.

Unter Verwendung eines quasi-experimentellen Designs zur Bewertung von MOUD-Induktionsstrategien in einer telemedizinischen Umgebung werden die Forscher die Wirkung der Mikrodosierungsinduktion auf den Patientenabschluss der erfolgreichen Induktion mit leichtem Entzug, angepasster maximaler Entzugspunktzahl und unerwünschten Ereignissen abschätzen. Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass Mikrodosierungsinduktionspatienten im Vergleich zu herkömmlichen Induktionspatienten höhere Chancen haben, eine erfolgreiche Induktion mit leichtem Entzug, niedrigeren maximalen Entzugswerten und einer ähnlichen Anzahl von unerwünschten Ereignissen abzuschließen.

Studiendetails:

Die vorgeschlagene Studie wird einem quasi-experimentellen Design mit einer Vergleichsgruppe folgen, um die Wirksamkeit und Sicherheit der Mikrodosierungsinduktion im Vergleich zur herkömmlichen Induktion von Buprenorphin/Naloxon bei telemedizinischen Patienten bei Bicycle Health zu bewerten. Bicycle Health ist ein digitales Gesundheitsunternehmen, das eine biopsychosoziale Behandlung von OUD über Telemedizin anbietet. Unter Anleitung des Forschungsteams rekrutieren die teilnehmenden medizinischen Dienstleister von Bicycle Health Patienten bei der Aufnahme, die die Eignungskriterien erfüllen (siehe Abschnitt „Teilnehmerpopulation“ weiter unten). Basierend auf den Berechnungen der Stichprobengröße unter verschiedenen Szenarien und der Machbarkeit angesichts der aktuellen Aufnahmeraten bei Bicycle Health wird die Studie mindestens 85 Patienten in die Mikrodosierungs-Induktionsgruppe und mindestens 85 Patienten in die Vergleichsgruppe aufnehmen.

Die Studienphase findet während der Induktionsphase der Behandlung statt. Alle eingeschriebenen Patienten werden von einem teilnehmenden Anbieter im Rahmen eines Besuchs an den Tagen eins, vier, sieben und zehn einer Bewertung unterzogen, die eine modifizierte klinische Opiatentzugsskala (M-COWS) und ein klinisches Interview umfasst. Tag eins für Patienten mit Mikrodosierung ist der erste Tag, an dem sie mit der Einnahme von Buprenorphin/Naloxon beginnen. Tag eins für den traditionellen Induktionsstudienarm ist der erste Tag ohne Opioide. Umfragen werden von den Anbietern bei jedem Besuch ausgefüllt. Der Patient wird außerdem 10 Tage lang täglich Selbsteinschätzungen unterzogen, die die subjektive Opiatentzugsskala (SOWS), das Vorhandensein von Verlangen, den selbstberichteten fortgesetzten Opioidkonsum und die Patientenzufriedenheit umfassen.

Nach der Induktionsphase werden zwei Urin-Drogenscreenings durchgeführt, um den Opioidkonsum in der frühen Behandlung zu überwachen. Patienten bei Bicycle Health erhalten etwa eine Woche nach ihrem ersten Termin per Post vier Urin-Medikamentensiebbecher und vier Fentanyl-Dip-Karten. Es wird erwartet, dass der erste Urin-Drogenscreening abgeschlossen ist, wenn es in der Wohnung des Patienten abgegeben wird, und es wird in erster Linie verwendet, um sicherzustellen, dass die Patienten Buprenorphin einnehmen. Der zweite Urin-Drogenscreening wird voraussichtlich zwischen 14 und 21 Tagen nach Abschluss des ersten Tests abgeschlossen sein. Dieses Urin-Drogen-Screening wird verwendet, um objektive Daten zum Opioidkonsum nach Beginn der Buprenorphin-Behandlung zu sammeln. Der Verbleib in der Behandlung wird an Tag 10 und Tag 30 gemessen.

Primäre Endpunkte bewerten Wirksamkeit und Sicherheit:

• Abschluss der Induktion ohne/leichtes Absetzen: Erhalt von ≥ 8 mg Buprenorphin/Naloxon ohne gleichzeitige selbstberichtete Anwendung von Opioiden bis zum Ende der Induktion und M-COWS-Score bleibt während der gesamten Induktion im Bereich des leichten Absetzens, definiert als ≤ 12 Punkte
• Maximaler M-COWS-Score minus Basislinien-M-COWS
• Durchschnittliche und mittlere M-COWS-Werte an Tag 1, 4, 7, 10
• Durchschnittliche und mittlere SOWS-Werte ≤12 täglich
• Alle unerwünschten Ereignisse, definiert als:
• Ein unerwünschtes medizinisches Ereignis als Studienteilnehmer, dem eine Studienintervention verabreicht wurde, das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Intervention steht
• Ein unerwünschtes medizinisches Ereignis, das bei einer beliebigen Dosis eines der folgenden Kriterien erfüllt: führt zum Tod, ist lebensbedrohlich, erfordert einen stationären Krankenhausaufenthalt, führt zu anhaltender oder erheblicher Behinderung oder Invalidität

Zu den sekundären Ergebnissen gehören:

• Behandlungsretention: definiert als Anwesenheit des Patienten bei einem Besuch bei einem teilnehmenden Anbieter an Tag 10 (+5) und Tag 30 (+7)
• Selbstberichtete Rückkehr zum Opioidkonsum nach Induktion
• Opioid-Auftritt in Drogenscreenings
• Selbstberichtetes Verlangen
• Patientenzufriedenheit

Die Ermittler werden ein mehrstufiges logistisches Regressionsmodell verwenden, um die Wahrscheinlichkeit einer erfolgreichen Einleitung mit leichtem Entzug abzuschätzen. Die Ermittler werden ein mehrstufiges Cox-Proportional-Hazards-Regressionsmodell für die Retentionsanalyse verwenden. Alle Modelle werden für Kovariaten angepasst. Kovariaten können Alter, Geschlecht, Zahlungsmethode, Basis-M-COWS-Score umfassen. Zusätzliche Kovariaten, die über das Aufnahmeformular des Patienten gesammelt wurden, werden berücksichtigt, einschließlich der Vorgeschichte einer erfolglosen Einleitung, der Vorgeschichte eines vorzeitigen Entzugs und der Vorgeschichte von Erfahrungen mit Buprenorphin. Eine Differenz-in-Differenz-Analyse unter Verwendung einer mehrstufigen linearen Regression wird verwendet, um die maximale M-COWS-Punktzahl minus der M-COWS-Basispunktzahl zu bestimmen. Kovariaten werden im Modell angepasst. Kovariaten können Alter, Geschlecht, Zahlungsmethode, Ausgangs-M-COWS-Score, Vorgeschichte einer erfolglosen Einleitung, Vorgeschichte eines vorzeitigen Entzugs und Vorgeschichte von Erfahrungen mit Buprenorphin umfassen. Durchschnittliche und mittlere M-COWS und SOWS werden zu jedem Datenerfassungszeitpunkt berechnet. Unerwünschte Ereignisse werden als Prozentsatz der aufgenommenen Patienten angegeben, bei denen ein unerwünschtes Ereignis auftrat. Für die sekundären Ergebnisse, das Ausmaß des Verlangens/Entzugssymptome und die Patientenzufriedenheit berechnen die Prüfärzte die Mittel- und Medianwerte für die Ergebnisse zu jedem Messzeitpunkt.