A buprenorfin/naloxon újszerű indukciója

Az OUD elleni gyógyszeres kezelés (MOUD) az OUD első vonalbeli kezelése, és javítja a halálozási eredményeket, a kezelésben maradást és a nem felírt opioidhasználatot. A buprenorfin/naloxon az egyetlen MOUD a három, az FDA által jóváhagyott OUD-gyógyszer közül, amely távegészségügyi környezetben elérhető, mivel a metadont és az injekciós naltrexont személyesen kell kezelni. A buprenorfin/naloxon, más néven Suboxone márkanév, úgy adják be, hogy egy filmcsíkot helyeznek a nyelv alá. A buprenorfin részleges agonistaként működik, nagy kötődési affinitással a mu-opioid receptorhoz; a tiszta opioid agonista kiürülésének meg kell történnie a buprenorfin teljes dózisának beadása előtt, mivel a buprenorfin kiszorítja azokat az opioid agonistákat, amelyek alacsonyabb kötődési affinitással rendelkeznek a receptorhoz, és gyorsan fellépő "kicsapott elvonást" okoz. A hagyományos indukció során a betegeknek tartózkodniuk kell az opioidoktól a buprenorfin/naloxon kezelés megkezdése előtt, és így enyhe vagy közepes opioid-megvonást kell elviselniük a buprenorfin kezelés megkezdése előtt (a kiváltott megvonás elkerülése érdekében). A hagyományos indukció akadályai közé tartozik a szükséges élelmezés-egészségügyi várakozási idő, a hirtelen megvonástól való félelem (különösen az opioid készletben lévő megnövekedett fentanil miatt, amely lipofil, és így tovább marad a szervezetben az utolsó használat után), valamint az elviselhetetlen megvonási időszak (ami növeli a egy beteg, aki elhagyja a kezelést, hogy visszatérjen a nem felírt opioidhasználathoz). Ezen kívül vannak olyan betegek, akik nem állnak készen arra, hogy abbahagyják az opioid szedését, de készen állnak a kezelés megkezdésére.

Az irodalomban először 2016-ban Berni-módszerként írták le, a mikroadagolás indukcióját ezen akadályok leküzdésére fejlesztették ki. A mikrodózis indukciója kis, de növekvő dózisú buprenorfin/naloxon beadását igényli néhány naptól hetekig, hogy a buprenorfin lassan legyőzze az opioid agonista hatását a receptoron. Ez a technika nem igényel megvonási időszakot a kezelés megkezdése előtt. Különféle mikroadagolás indukciós protokollokat írtak le elsősorban fekvőbeteg-körülmények között esetleírásokban, esetsorozatokban és irodalmi áttekintésekben. Nem létezik olyan publikált kutatási tanulmány, amely szisztematikusan értékelné a mikroadagolás indukciójának hatékonyságát és biztonságosságát, különösen távegészségügyi környezetben.

A MOUD-indukciós stratégiák távegészségügyi környezetben történő kiértékelésére szolgáló kvázi-kísérleti terv segítségével a vizsgálók megbecsülik a mikroadagolás indukciójának hatását a páciens sikeres indukciójára enyhe megvonás mellett, beállított maximális megvonási pontszámmal és nemkívánatos eseményekkel. A kutatók azt feltételezik, hogy a mikroadagolást indukciós betegeknél nagyobb az esély a sikeres indukció befejezésére enyhe megvonás mellett, alacsonyabb a maximális megvonási pontszám és hasonló számú nemkívánatos esemény, mint a hagyományos indukciós betegeknél.

A tanulmány részletei:

A javasolt tanulmány kvázi-kísérleti elrendezést követ majd egy összehasonlító csoporttal, hogy értékelje a mikroadagolás hatásosságát és biztonságosságát a buprenorfin/naloxon hagyományos indukciójával szemben a Bicycle Health távegészségügyi betegeinél. A Bicycle Health egy digitális egészségügyi vállalat, amely az OUD biopszichoszociális kezelését nyújtja távegészségügyi kapcsolaton keresztül. A kutatócsoport útmutatásával a Bicycle Health részt vevő egészségügyi szolgáltatói olyan betegeket toboroznak a felvételkor, akik megfelelnek a jogosultsági feltételeknek (lásd alább a Résztvevők populációját). A különböző forgatókönyvek szerinti mintanagyság-számítások és a Bicycle Health jelenlegi beviteli arányai mellett a megvalósíthatóság alapján a vizsgálat legalább 85 beteget von be a mikroadagolás indukciós csoportjába, és legalább 85 beteget az összehasonlító csoportba.

A vizsgálati időszak a kezelés bevezető időszakában zajlik. Valamennyi beiratkozott beteget a résztvevő szolgáltató az első, a negyedik, a hetedik és a tizedik napon végzett vizsgálaton keresztül értékel, amely egy módosított klinikai opiátmegvonási skálát (M-COWS) és egy klinikai interjút tartalmaz. A mikroadagolással kezdődő betegek első napja az az első nap, amikor elkezdik szedni a buprenorfint/naloxont. A hagyományos indukciós vizsgálati csoport első napja az opioidok nélküli első nap lesz. A felméréseket a szolgáltatók minden látogatás során kitöltik. A páciens 10 napon keresztül napi önértékelésen is átesik, amely magában foglalja a szubjektív opiátmegvonási skálát (SOWS), a sóvárgás jelenlétét, a saját bevallása szerint folyamatos opioidhasználatot és a beteg elégedettségét.

Az indukciós periódus után két vizelet gyógyszerszűrést végeznek az opioidhasználat monitorozására a kezelés korai szakaszában. A Bicycle Health betegei az első találkozójuk után körülbelül 1 héttel postai úton négy vizelet-gyógyszer-szűrő poharat és négy fentanil-mártogatós kártyát kapnak. Az első vizelet-gyógyszer-szűrést várhatóan akkor fejezik be, amikor azt a beteg lakhelyére szállítják, és elsősorban annak biztosítására fogják használni, hogy a betegek buprenorfint szednek. A második vizelet gyógyszerszűrése várhatóan 14-21 nappal az első teszt befejezése után fejeződik be. Ezt a vizelet-kábítószer-szűrést arra fogják használni, hogy objektív adatokat gyűjtsenek az opioidhasználatról a buprenorfin-kezelés megkezdése után. A kezelésben maradást a 10. és a 30. napon mérjük.

Az elsődleges eredmények a hatékonyságot és a biztonságot értékelik:

• Az indukció befejezése enyhe megvonás nélkül: ≥ 8 mg buprenorfin/naloxon beadása anélkül, hogy egyidejűleg saját bevallása szerint használt opioidokat az indukció végére, és az M-COWS pontszám az enyhe megvonási tartományban marad, ≤ 12 pont az indukció során
• Maximális M-COWS pontszám mínusz alapvonal M-COWS
• Átlagos és medián M-COWS pontszámok az 1., 4., 7., 10. napon
• Az átlagos és medián SOWS pontszám ≤12 naponta
• Minden nemkívánatos esemény, a következőképpen definiálva:
• Nemkívánatos orvosi esemény vizsgálati résztvevőként, akinek vizsgálati beavatkozást végeztek, amely nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben ezzel a beavatkozással
• Az alábbi kritériumok valamelyikének megfelelő nemkívánatos orvosi esemény bármely adagnál - halált okoz, életveszélyes, fekvőbeteg-kórházi kezelést igényel, tartós vagy jelentős rokkantságot vagy munkaképtelenséget eredményez

A másodlagos eredmények a következők:

• Kezelés visszatartása: úgy definiálható, mint a beteg jelenléte a részt vevő szolgáltatónál a 10. napon (+5) és a 30. napon (+7)
• Saját bevallása szerint visszatért az opioidhasználathoz az indukció után
• Opioid megjelenése a kábítószer-szűrőkön
• Önmaga által bejelentett vágyak
• Betegelégedettség

A nyomozók többszintű logisztikus regressziós modellt fognak használni, hogy megbecsüljék a sikeres indukció enyhe megvonása melletti befejezésének esélyeit. A kutatók többszintű Cox-arányos veszély-regressziós modellt fognak használni a retenciós elemzéshez. Minden modell igazodik a kovariánsokhoz. A kovariánsok magukban foglalhatják az életkort, a nemet, a fizetési módot és az alapvonal M-COWS pontszámát. Figyelembe kell venni a betegfelvételi formán keresztül gyűjtött további kovariánsokat is, beleértve a sikertelen indukció kórtörténetét, a kiváltott megvonási kórtörténetet és a buprenorfinnal kapcsolatos tapasztalatokat. A többszintű lineáris regressziót alkalmazó különbség-a-különbség elemzést használjuk a maximális M-COWS pontszám mínusz az alapvonal M-COWS pontszám értékeléséhez. A kovariánsok hozzá lesznek igazítva a modellben. A kovariánsok magukban foglalhatják az életkort, a nemet, a fizetési módot, az M-COWS kiindulási pontszámát, a sikertelen indukció történetét, a kiváltott megvonási előzményeket és a buprenorfinnal kapcsolatos tapasztalatokat. Az átlagos és medián M-TEHÉNEK és KOCÁSOK minden adatgyűjtési időpontban kiszámításra kerülnek. A nemkívánatos eseményeket a nemkívánatos eseményt tapasztaló, bevont betegek százalékában kell megadni. A másodlagos eredmények, a vágy/elvonási tünetek szintje és a beteg elégedettsége tekintetében a vizsgálók minden mérési időpontban kiszámítják az eredmények átlagát és medián pontszámát.