Tutkimus suun kautta ja pitkävaikutteisesta ruiskeena annettavasta kabotegraviirista ja rilpiviriinistä virologisesti tukahdutettuilla lapsilla, joilla on HIV-1, 2–12-vuotiaat

Sisällyttämiskriteerit, vaihe 1: Kohorttien 1, 2a ja 2b osallistuminen

• Vanhempi tai laillinen huoltaja on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen luvan lapsen tutkimukseen osallistumiselle ja soveltuvin osin oppilaitoksen arviointilautakunnan/eettisen komitean (IRB/EC) käytäntöjen ja menettelyjen mukaisesti, lapsi on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle.

Huomautus: Kaikkien sivustojen on noudatettava kaikkia soveltuvia IRB/EC-käytäntöjä ja -menettelyjä. Yhdysvaltalaisten sivustojen osalta tämä sisältää yhden IRB (sIRB) -käytännöt ja -menettelyt.

• Ikä 2-vuotiaista alle 12-vuotiaille tulohetkellä
• Paino ≥10 kg ja
• Saapuessaan halukas ja kykenevä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita opiskeluvaatimuksia, jotka työpaikan tutkija tai valtuutettu on määrittänyt.
• Vahvistettu HIV-1-infektio, joka perustuu kahdesta erillisestä verenkeräysputkesta kerätyn kahden näytteen dokumentoituun testaukseen näytettä #1 ja näytettä #2 kohti. Testitulokset voidaan saada lääketieteellisistä asiakirjoista tai tutkimuksen seulontajakson aikana tehdyistä testeistä
• Hän on ollut vakaalla muuttumattomalla ART-ohjelmalla, joka koostuu kahdesta tai useammasta lääkkeestä kahdesta tai useammasta antiretroviraalista lääkeryhmää vähintään kuuden peräkkäisen kuukauden ajan (määritelty 180 peräkkäiseksi päiväksi) ennen tuloa.
• Hän ei ole aiemmin vaihtanut ART-hoitoa hoidon epäonnistumiseen liittyvistä syistä vanhemman/huoltajan raportin ja/tai saatavilla olevien sairauskertomusten perusteella.

Huomautus: Osallistujat, joiden annosta muutetaan kasvun vuoksi tai jotka ovat vaihtaneet uuteen formulaatioon toksisuuden, siedettävyyden tai kansallisten hoitosuositusten muutosten vuoksi, katsotaan kelpoisiksi tämän sisällyttämiskriteerin mukaisesti. Hoidon epäonnistuminen on määriteltävä paikallisten ohjeiden mukaan.

• Näytteestä, joka on kerätty alle kuusi kuukautta (määritelty 179 päivän sisällä) ennen tuloa, on vähintään yksi seuraavista dokumentoiduista plasman HIV-1 RNA -tuloksista:

  • pienempi kuin määrityksen alaraja

• Näytteestä, joka on kerätty 6–18 kuukauden aikana (määritelty 180–545 päivää) ennen tuloa, on vähintään yksi seuraavista dokumentoiduista plasman HIV-1 RNA -tuloksista:

  • pienempi kuin määrityksen alaraja
• Seulonnassa dokumentoitu plasman HIV-1 RNA

Huomautus: HIV-1 RNA -testin tuloksia seulonnassa ei voida käyttää aiemmin lueteltujen sisällyttämistä koskevien kriteerien täyttämiseen. Jos osallistujalla ei ole seulonnassa dokumentoitua HIV-1 RNA -testitulosta, joka täyttää aiemmin luetellut kriteerit, hänet tulee ohjata normaaliin hoitotestiin ja palata seulontaan myöhemmin.

• Sillä on normaalit, luokan 1 tai asteen 2 tulokset kaikista seuraavista laboratoriotesteistä seulonnassa (eli 28 päivän sisällä ennen tuloa) aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioinnin AIDS-jaoston (DAIDS) taulukon perusteella. :

  • AST (
  • ALT (
  • Kokonaisbilirubiini (
  • Lipaasi (
  • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR; ≥60 ml/min/1,73 m2)
  • Verihiutaleet (≥50 000 solua/mm3 tai ≥50,00 x 109 solua/l)
  • Hemoglobiini (≥8,5 g/dl tai ≥5,25 mmol/l)
  • Neutrofiilit (≥ 600 solua/mm3)

Huomautus: Laboratoriokokeita voidaan toistaa tutkimuksen seulontajakson aikana (eli 28 päivän sisällä ennen tuloa), ja viimeisintä tulosta käytetään kelpoisuuden määrittämiseen. ALT ja kokonaisbilirubiini tulee myös arvioida

• Hänellä ei ole näyttöä kroonisesta hepatiitti B -infektiosta, joka perustuu hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aineen (HBcAb) ja hepatiitti B -pinnan vasta-aineen (HBsAb) testaukseen seulonnassa; mikä tahansa seuraavista kolmesta testitulosten yhdistelmästä hyväksytään sisällytettäväksi:

  • HBsAg negatiivinen, HBcAb negatiivinen, HBsAb negatiivinen
  • HBsAg negatiivinen, HBcAb negatiivinen, HBsAb positiivinen
  • HBsAg-negatiivinen, HBcAb-positiivinen, HBsAb-positiivinen
• Seulonnassa sen keskimääräinen QTc-aika (perustuu kolminkertaiseen lukemaan) on pienempi tai yhtä suuri kuin 450 ms, joka perustuu EKG:n automaattiseen koneen lukemaan tai laskettuna Friderician kaavalla.

• Hedelmällisessä iässä oleville osallistujille, jotka eivät ole raskaana tulon yhteydessä negatiivisen veren tai virtsan raskaustestin perusteella. Synnytyspotentiaali määritellään seuraavasti:

  • Yhdeksän vuotta tai vanhempi ja kuukautisten alkaessa
  • Yhdeksän vuotta tai vanhempi, naissukupuoli syntymähetkellä ja seksuaalinen toiminta (itseraportoitu), joka voi johtaa raskauteen
• Hedelmällisessä iässä oleville osallistujille, jotka harjoittavat seksuaalista toimintaa, joka voi johtaa raskauteen, saapuessaan, käyttävät tällä hetkellä vähintään yhtä sallittua erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja suostuvat käyttämään vähintään yhtä sallittua erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko ajan tutkimukseen osallistumisen ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen oraalisen tuotteen käytön jälkeen ja 48 viikon ajan viimeisen injektoitavan tutkimustuotteen käytön jälkeen.

Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

• Kirurginen sterilointi (eli kohdun poisto, molemminpuolinen munanpoistoleikkaus, munanjohtimen ligaation tai salpingektomia)
• Kohdunsisäinen ehkäisylaite tai kohdunsisäinen järjestelmä
• Ihonalainen ehkäisyimplantti
• Progestogeenin injektiot
• Yhdistetyt estrogeeni- ja progestiiniehkäisytabletit
• Perkutaaninen ehkäisylastari
• Ehkäisyväline emätinrengas

Sisällyttämiskriteerit, vaihe 2: Jatka kohortille 1 ja kohortille 2a injektiovaiheeseen

Kaikkien kohorttiin 1 tai kohorttiin 2a ilmoittautuneiden osallistujien kelpoisuus edetä suullisesta aloitusvaiheesta (vaihe 1) injektiovaiheeseen (vaihe 2) arvioidaan ensisijaisesti vaiheen 1 viikon 4a opintokäynnin turvallisuusarvioiden perusteella. . Kliinisiä arviointeja, jotka on tehty ennen ensimmäisen injektion antamista viikon 4b käynnillä, käytetään myös kelpoisuuden vahvistamiseen injektoitavan tutkimustuotteen saamiseen.

Kaikkien seuraavien kriteerien on täytyttävä, jotta kohorttiin 1 tai kohorttiin 2a ilmoittautunut osallistuja voidaan sisällyttää vaiheeseen 2

• Tällä hetkellä ilmoittautunut vaiheen 1 osallistujaksi.

• Sillä on normaalit, luokan 1 tai luokan 2 tulokset kaikista seuraavista laboratoriotestituloksista, jotka perustuvat näytteisiin, jotka on kerätty viikon 4a opintokäynnillä tai viikon 4a opintokäynnin laboratoriotestien vahvistavista toistuvista testeistä:

  • AST (
  • ALT (
  • Lipaasi (< 3 x ULN)
  • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR; ≥60 ml/min/1,73 m2))
  • Verihiutaleet (≥50 000 solua/mm3 tai ≥50,00 x 109 solua/l)
  • Hemoglobiini (≥8,5 g/dl tai ≥5,25 mmol/l)
  • CK (≥ 6 x u/l)

Huomautus: Katso tämän käynnin 2. asteen ALT-testin tulos vaaditun osallistujien hallinnan protokollista.

• Hedelmällisessä iässä oleville osallistujille, jotka määritellään kokeneeksi kuukautisten tai määrätyn naissukupuolen syntyessään ja osallistuneet seksuaaliseen toimintaan (itseraportoitu), joka voi johtaa raskauteen, ei raskaaksi, koska veri- tai virtsaraskaustesti oli negatiivinen viikon 4b tutkimuskäynnillä.
• IoR tai nimetty henkilö on arvioinut sen riittävän tarttuvan tutkimaan tuotteita vaiheessa 1, jotta turvallisuus ja siedettävyys voidaan arvioida asianmukaisesti osana oraalista johtoa vaiheessa ennen injektiovaihetta.

Vanhemmille/hoitajille osallistamiskriteerit

Osallistujien vanhempia/huoltajia harkitaan ilmoittautumista suorittamaan kvantitatiivisia käyttäytymistutkimuksia ja/tai kvalitatiivisia syvähaastatteluja (IDI:t), kuten SoE:ssä mainitaan. Yksi vanhempi/hoitaja per osallistuja tulee ilmoittautua suorittamaan kaikki käyttäytymisarvioinnit, mukaan lukien tarvittaessa IDI. Tietoinen suostumus vanhemman/hoitajan ilmoittautumiseen tulee saada tulokäynnillä sen jälkeen, kun lapsen osallistujan kelpoisuus on vahvistettu, ja se voidaan täydentää tarvittaessa myöhemmin. Vanhemman/hoitajan suostumus on kuitenkin saatava ennen tutkimusarviointia. Ilmoittautunut hoitaja voi olla eri kuin lapsen osallistumiselle kirjallisen luvan antanut vanhempi tai laillinen huoltaja. Jos tietyn osallistujan ilmoittautunut vanhempi/hoitaja jossakin vaiheessa vetäytyy tutkimuksesta tai ei jostain syystä pysty suorittamaan jäljellä olevia tutkimusarviointeja, heidät voidaan korvata.

Omaishoitajien on täytettävä seuraavat kriteerit voidakseen ilmoittautua IMPAACT 2036:een:

• 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
• Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen suostumuksen sivuston IRB/EC-käytäntöjen ja -menettelyjen mukaisesti
• Omaishoitaja, joka määritellään biologiseksi vanhemmaksi, lailliseksi huoltajaksi tai muuksi henkilöksi, joka tarjoaa merkittävää emotionaalista, psyykkistä ja/tai fyysistä hoitoa IMPAACT 2036:een merkitylle lapselle oman ilmoituksen perusteella

Poissulkemiskriteerit, vaihe 1: kohortin 1, kohortin 2a ja 2b merkintä

Potentiaaliset osallistujat on suljettava pois tutkimuksesta, jos jokin alla määritellyistä ehdoista havaitaan seulontajakson aikana (eli 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa). Seulontajakso alkaa, kun vanhempien lupa ja tietoinen suostumus (tarvittaessa) on saatu, ja päättyy välittömästi ennen ilmoittautumista. Mahdollisen osallistujan sairaushistoriaa koskevien kriteerien osalta odotetaan, että jokainen poissulkeva tila arvioidaan seulonnassa ja sen jälkeen tarkistetaan ja vahvistetaan tutkimukseen tulopäivänä ennen ilmoittautumista. Näissä kriteereissä "tulovaiheessa" tarkoitetaan tutkimukseen ilmoittautumispäivää

• Kuuden kuukauden sisällä ennen tuloa mikä tahansa HIV-1 RNA -arvo > 400 kopiota/ml TAI kaksi peräkkäistä "viruksen näppäilyä", joka määritellään HIV-1 RNA -arvoksi ≥ 50 kopiota/ml mutta ≤ 400 kopiota/ml.
• IoR:n tai valtuutetun henkilön ja saatavilla olevien lääketieteellisten asiakirjojen perusteella tunnettu tai epäilty resistenssi NNRTI-lääkkeitä kohtaan.

Huomautus: NNRTI-lääkkeiden saaminen ennaltaehkäisyyn tai hoitoon ei ole poissulkevaa

• IoR:n tai nimetyn henkilön määrittämä ja saatavilla olevien lääketieteellisten asiakirjojen perusteella tunnettu tai epäilty resistenssi INSTI:tä vastaan.
• Jatkuva sydämen vajaatoiminta, oireinen rytmihäiriö tai mikä tahansa nykyinen kliinisesti merkittävä sydänsairaus IoR:n tai valtuutetun henkilön määrittämänä ja saatavilla olevien lääketieteellisten tietojen perusteella.

• Hänellä on jokin seuraavista IoR:n tai nimeämän henkilön mukaan osallistujan/vanhemman/huoltajan raportin ja saatavilla olevien sairauskertomusten perusteella:

  • Nykyinen hepatiitti C -infektio
  • Nykyinen kliinisesti merkittävä maksasairaus
  • Nykyinen tai odotettu kroonisen antikoagulaation tarve
  • Aiemmin tunnettu tai epäilty verenvuotohäiriö, mukaan lukien pitkittynyt verenvuoto
  • Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia, jonka IoR tai nimetty henkilö on määrittänyt saatavilla olevien lääketieteellisten tietojen perusteella
  • Torsade de Pointesin riskitekijät (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, hypomagnesemia)
  • Tunnettu tai epäilty allergia tuotteen komponenteille.
  • Tunnettu fobia neuloja kohtaan
• Useampi kuin yksi kohtaus vuoden sisällä (määritelty 365 päivän sisällä) ennen maahantuloa tai epävakaa tai huonosti hallittu kohtaushäiriö IoR:n tai nimetyn henkilön määrittämänä ja saatavilla olevien lääketieteellisten tietojen perusteella.
• Sillä on seuraava yhdistelmä laboratoriotestituloksia seulonnassa (eli näytteistä, jotka on kerätty 28 päivän sisällä ennen tuloa): ALT on suurempi tai yhtä suuri kuin 3 x ULN ja kokonaisbilirubiini suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN ja suora bilirubiini yli 35 % kokonaisbilirubiinista.
• Ilmoittautuessa tunnettu aktiivinen tuberkuloosiinfektio, jonka IoR tai nimetty henkilö on määrittänyt osallistujan/vanhemman/huoltajan raportin ja saatavilla olevien potilastietojen perusteella.
• Sisäänpääsyn yhteydessä mikä tahansa meneillään oleva haimatulehdus, jonka IoR tai nimetty henkilö on määrittänyt osallistujan/vanhemman/huoltajan raportin ja saatavilla olevien potilastietojen perusteella.
• Saapuessaan hänellä on aktiiviseen koronavirustautiin 2019 (COVID-19) viittaavia oireita tai testituloksia tai kontakteja, jotka vaativat karanteenia paikallisen kliinisen käytännön, kansanterveyden ja/tai infektioiden torjuntaohjeiden mukaisesti IoR:n tai osallistujan/vanhemman perusteella määräämän henkilön mukaan. /huoltajan raportti ja saatavilla olevat potilastiedot.

Huomautus: Potentiaaliset osallistujat, joilla on aktiiviseen COVID-19-virukseen viittaavia oireita, testituloksia ja/tai kontakteja, jotka vaativat karanteenia, voivat jatkaa seulontaa (tai tulla seulomaan uudelleen) sen jälkeen, kun oireet ovat hävinneet ja sovellettavat karanteenivaatimukset on täytetty.

• Kiellettyjen lääkkeiden vastaanotto 7 päivän sisällä ennen maahantuloa, lukuun ottamatta viruslääkkeitä, jotka ovat osa osallistujan ART-hoitoa, kuten tutkija on määrittänyt osallistujan/vanhemman/huoltajan raportin ja saatavilla olevien sairauskertomusten perusteella

Huomautus: Hätäkäyttöön hyväksytyt lääkkeet ja rokotteet (esim. COVID-rokotteet), jotka eivät ole IMPAACT 2036 -kiellettyjen ja varolääkkeiden luettelossa, eivät ole poissulkevia, voidaan antaa hoitostandardien mukaisesti.

• Aiempi tai nykyinen altistuminen CAB LA:lle tai RPV LA:lle
• Fyysisen tutkimuksen perusteella hänellä on tällä hetkellä tulehduksellinen ihosairaus, joka vaarantaa lihaksensisäisten injektioiden turvallisuuden IoR:n tai valtuutetun määrittämänä.
• Fyysisen tutkimuksen perusteella hänellä on ihotauti pakaran tai reiden yläpuolella, mikä voi IoR:n tai nimetyn henkilön mielestä häiritä pistoskohdan reaktioiden tulkintaa.
• Ilmoittautunut toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimusaineen, laitteen tai rokotteen kanssa.
• Onko hänellä dokumentoitu tai epäilty kliinisesti merkittävä lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai jokin muu tila tai sosiaalinen seikka, joka tutkimuspaikan tutkijan mielestä tekisi osallistumisesta vaarallista, vaikeuttaisi tutkimustulostietojen tulkintaa tai muuten häiritsisi tutkimuksen tavoitteiden saavuttamista.

Poissulkemiskriteerit, vaihe 2: Jatka kohortissa 1 ja kohortissa 2a injektiovaiheeseen

Kohortin 1 tai kohortin 2a osallistujat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois vaiheesta 2:

• Hän on lopettanut pysyvästi suullisen tutkimustuotteen.
• Minkä tahansa asteen 3 tai korkeamman haittatapahtuman esiintyminen, joka on arvioitu liittyväksi tutkimustuotteeseen vaiheessa 1.
• Mikä tahansa muu tila tai sosiaalinen olosuhde, joka IoR:n tai valtuutetun näkemyksen mukaan tekisi opiskelun jatkamisesta vaarallista, vaikeuttaisi opintojen tulostietojen tulkintaa tai muuten häiritsisi opiskelutavoitteiden saavuttamista.

Poissulkemiskriteerit vanhemmille/hoitajille

• Mikä tahansa tila tai sosiaalinen tilanne, joka IoR:n tai valtuutetun näkemyksen mukaan tekisi tutkimukseen osallistumisesta vaarallista huoltajalle tai lapsen tutkimukseen osallistujalle, vaikeuttaisi opintojen tulostietojen tulkintaa tai muuten häiritsisi opiskelutavoitteiden saavuttamista.