Étude sur le cabotégravir et la rilpivirine injectables oraux et à action prolongée chez des enfants virologiquement supprimés vivant avec le VIH-1, âgés de deux à moins de 12 ans

Critères d'inclusion, étape 1 : entrée pour la cohorte 1, la cohorte 2a et la cohorte 2b

• Le parent ou le tuteur légal est disposé et capable de fournir une autorisation écrite pour la participation de l'enfant à l'étude et, le cas échéant, conformément aux politiques et procédures du comité d'examen institutionnel/comité d'éthique (IRB/CE), l'enfant est disposé et capable de fournir un consentement écrit pour la participation à l'étude.

Remarque : tous les sites doivent suivre toutes les politiques et procédures applicables de l'IRB/CE ; pour les sites américains, cela inclut les politiques et procédures IRB uniques (sIRB).

• Âge de deux ans à moins de 12 ans à l'entrée
• Poids corporel ≥10 kg et
• À l'entrée, désireux et capable de se conformer au calendrier des visites d'étude et aux autres exigences de l'étude, telles que déterminées par l'investigateur du site ou la personne désignée.
• Infection par le VIH-1 confirmée sur la base d'un test documenté de deux échantillons prélevés dans deux tubes de prélèvement sanguin distincts conformément aux exigences de l'échantillon n° 1 et de l'échantillon n° 2. Les résultats des tests peuvent être obtenus à partir des dossiers médicaux ou des tests effectués pendant la période de sélection de l'étude
• A suivi un régime stable inchangé de TAR consistant en deux ou plusieurs médicaments de deux ou plusieurs classes de médicaments antirétroviraux pendant au moins six mois consécutifs (définis comme 180 jours consécutifs) avant l'entrée.
• N'a pas d'antécédents de changement de régime de TAR pour des raisons liées à l'échec du traitement sur la base du rapport du parent/tuteur et/ou des dossiers médicaux disponibles.

Remarque : Les participants subissant des modifications de dose pour la croissance ou qui sont passés à une nouvelle formulation en raison de la toxicité, de la tolérabilité ou de changements dans les directives nationales de traitement sont considérés comme éligibles selon ce critère d'inclusion. L'échec du traitement doit être défini par les directives locales.

• À partir d'un échantillon prélevé moins de six mois (défini comme dans les 179 jours) avant l'entrée, a au moins l'un des résultats documentés d'ARN du VIH-1 plasmatique suivants :

  • inférieure à la limite inférieure de détection du test

• À partir d'un échantillon prélevé dans les 6 à 18 mois (définis comme 180 à 545 jours) avant l'entrée, a au moins un des résultats d'ARN plasmatique du VIH-1 documentés suivants :

  • inférieure à la limite inférieure de détection du test
• Lors du dépistage, un ARN du VIH-1 plasmatique documenté

Remarque : Les résultats du test d'ARN du VIH-1 lors du dépistage ne peuvent pas être utilisés pour satisfaire aux critères d'inclusion précédemment énumérés. Si le participant n'a pas de résultat de test d'ARN du VIH-1 documenté lors du dépistage qui satisfait aux critères énumérés précédemment, il doit être référé pour un test de soins standard et revenir à une date ultérieure pour le dépistage.

• A des résultats normaux, de grade 1 ou de grade 2 pour tous les tests de laboratoire suivants lors du dépistage (c'est-à-dire dans les 28 jours précédant l'entrée) sur la base du classement selon le tableau de la Division du SIDA (DAIDS) pour le classement de la gravité des événements indésirables chez l'adulte et l'enfant :

  • ASAT (
  • ALT (
  • Bilirubine totale (
  • Lipase (
  • Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe ; ≥60 ml/min/1,73 m2)
  • Plaquettes (≥50 000 cellules/mm3 ou ≥50,00 x 109 cellules/L)
  • Hémoglobine (≥8,5 g/dL ou ≥5,25 mmol/L)
  • Neutrophiles (≥600 cellules/mm3)

Remarque : Les tests de laboratoire peuvent être répétés pendant la période de sélection de l'étude (c'est-à-dire dans les 28 jours précédant l'entrée), le dernier résultat étant utilisé pour déterminer l'éligibilité. L'ALT et la bilirubine totale doivent également être évaluées

• N'a aucune preuve d'infection chronique par l'hépatite B sur la base des tests d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), d'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) et d'anticorps de surface de l'hépatite B (HBsAb) lors du dépistage ; l'une des trois combinaisons de résultats de test suivantes est acceptable pour l'inclusion :

  • HBsAg négatif, HBcAb négatif, HBsAb négatif
  • HBsAg négatif, HBcAb négatif, HBsAb positif
  • HBsAg négatif, HBcAb positif, HBsAb positif
• Au moment du dépistage, a un intervalle QTc moyen (basé sur une lecture en trois exemplaires) inférieur ou égal à 450 msec sur la base d'une lecture automatisée de l'électrocardiogramme (ECG) ou calculé à l'aide de la formule de Fridericia.

• Pour les participants en âge de procréer, non enceintes sur la base d'un test de grossesse sanguin ou urinaire négatif à l'entrée. Le potentiel de procréation est défini comme :

  • Neuf ans ou plus et ayant atteint la ménarche ou
  • Âge de neuf ans ou plus, sexe féminin assigné à la naissance et activité sexuelle (autodéclarée) pouvant mener à une grossesse
• Pour les participants en âge de procréer qui se livrent à une activité sexuelle (autodéclarée) pouvant mener à une grossesse, à l'entrée, utilisent actuellement au moins une méthode de contraception hautement efficace autorisée et accepte d'utiliser au moins une méthode de contraception hautement efficace autorisée tout au long participation à l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière utilisation du produit oral et 48 semaines après la dernière utilisation du produit injectable à l'étude.

Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent :

• Stérilisation chirurgicale (c.-à-d. hystérectomie, ovariectomie bilatérale, ligature des trompes ou salpingectomie)
• Dispositif intra-utérin contraceptif ou système intra-utérin
• Implant contraceptif sous-cutané
• Injections de progestatif
• Pilules contraceptives orales combinées d'oestrogènes et de progestatifs
• Patch contraceptif percutané
• Anneau vaginal contraceptif

Critères d'inclusion, étape 2 : Continuation pour la cohorte 1 et la cohorte 2a jusqu'à la phase d'injection

Tous les participants inscrits dans la cohorte 1 ou la cohorte 2a seront évalués pour déterminer leur admissibilité à passer de la phase d'introduction orale (étape 1) à la phase d'injection (étape 2), principalement sur la base des évaluations de sécurité de la visite d'étude de la semaine 4a de l'étape 1 . Les évaluations cliniques effectuées avant l'administration de la première injection lors de la visite de la semaine 4b seront également utilisées pour confirmer l'éligibilité à recevoir le produit injectable à l'étude.

Tous les critères suivants doivent être remplis pour qu'un participant inscrit dans la cohorte 1 ou la cohorte 2a soit inclus dans l'étape 2

• Actuellement inscrit en tant que participant à l'étape 1.

• A des résultats normaux, de grade 1 ou de grade 2 de tous les résultats de tests de laboratoire suivants basés sur des échantillons prélevés lors de la visite d'étude de la semaine 4a ou des tests répétés de confirmation des tests de laboratoire de la visite d'étude de la semaine 4a :

  • ASAT (
  • ALT (
  • Lipase (< 3 x LSN)
  • Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe ; ≥60 ml/min/1,73 m2))
  • Plaquettes (≥50 000 cellules/mm3 ou ≥50,00 x 109 cellules/L)
  • Hémoglobine (≥8,5 g/dL ou ≥5,25 mmol/L)
  • CK (≥6 x u/l)

Remarque : Pour un résultat de test ALT de grade 2 de cette visite, reportez-vous au protocole pour la gestion requise des participants.

• Pour les participantes en âge de procréer, définies comme ayant eu des règles ou un sexe féminin assigné à la naissance et se livrant à une activité sexuelle (auto-déclarée) qui pourrait conduire à une grossesse, non enceinte sur la base d'un test de grossesse sanguin ou urinaire négatif lors de la visite d'étude de la semaine 4b.
• Évalué par l'IoR ou la personne désignée comme suffisamment adhérente aux produits à l'étude à l'étape 1 pour permettre une évaluation adéquate de l'innocuité et de la tolérabilité dans le cadre de la phase d'introduction orale avant l'entrée dans la phase d'injection.

Critères d'inclusion pour les parents/tuteurs

Les parents / tuteurs des participants seront pris en compte pour l'inscription afin de répondre à des enquêtes comportementales quantitatives et / ou à des entretiens qualitatifs approfondis (IDI), comme indiqué dans le SoE. Un parent/tuteur par participant doit être inscrit pour effectuer toutes les évaluations comportementales, y compris l'IDI, le cas échéant. Le consentement éclairé pour l'inscription des parents/tuteurs doit être obtenu lors de la visite d'entrée, une fois que l'admissibilité de l'enfant participant a été confirmée, et peut être complété à une date ultérieure, si nécessaire. Cependant, le consentement des parents/tuteurs doit être obtenu avant toute évaluation de l'étude. Le soignant inscrit peut être différent du parent ou du tuteur légal qui a fourni l'autorisation écrite pour que l'enfant participe. Si, à tout moment, le parent/tuteur inscrit d'un participant donné se retire de l'étude ou est incapable de terminer les évaluations restantes de l'étude pour quelque raison que ce soit, il peut être remplacé.

Les aidants doivent répondre aux critères suivants pour pouvoir s'inscrire à IMPAACT 2036 :

• 18 ans ou plus
• Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit conformément aux politiques et procédures IRB/EC du site
• Soignant, défini comme un parent biologique, un tuteur légal ou une autre personne qui fournit des soins émotionnels, psychologiques et / ou physiques importants à un enfant inscrit à IMPAACT 2036, sur la base d'une auto-déclaration

Critères d'exclusion, étape 1 : entrée pour la cohorte 1, la cohorte 2a et la cohorte 2b

Les participants potentiels doivent être exclus de l'étude si l'une des conditions spécifiées ci-dessous est identifiée pendant la période de sélection (c'est-à-dire dans les 28 jours avant l'entrée à l'étude). La période de sélection commence lorsque l'autorisation parentale et l'assentiment éclairé (le cas échéant) sont obtenus et se termine immédiatement avant l'inscription. Pour les critères impliquant les antécédents médicaux d'un participant potentiel, il est prévu que chaque condition d'exclusion soit évaluée lors de la sélection, puis examinée et confirmée le jour de l'entrée à l'étude, avant l'inscription. Dans ces critères, "à l'entrée" est utilisé pour désigner le jour de l'inscription à l'étude

• Dans les 6 mois précédant l'entrée, toute valeur d'ARN du VIH-1 > 400 copies/mL OU deux « blips viraux » consécutifs, définis comme une valeur d'ARN du VIH-1 ≥ 50 copies/mL mais ≤ 400 copies/mL.
• Tel que déterminé par l'IoR ou la personne désignée, et sur la base des dossiers médicaux disponibles, résistance connue ou suspectée aux INNTI.

Remarque : la réception préalable d'INNTI à des fins de prophylaxie ou de traitement n'est pas exclusive

• Tel que déterminé par l'IoR ou la personne désignée, et sur la base des dossiers médicaux disponibles, résistance connue ou suspectée aux INSTI.
• Insuffisance cardiaque congestive en cours, arythmie symptomatique ou toute maladie cardiaque actuelle cliniquement significative, telle que déterminée par l'IoR ou la personne désignée, et sur la base des dossiers médicaux disponibles.

• A l'un des éléments suivants, tel que déterminé par l'IoR ou la personne désignée sur la base du rapport du participant/parent/tuteur et des dossiers médicaux disponibles :

  • Infection actuelle par l'hépatite C
  • Maladie hépatique actuelle cliniquement significative
  • Besoin actuel ou prévu d'anticoagulation chronique
  • Antécédents de trouble hémorragique connu ou soupçonné, y compris des antécédents de saignement prolongé
  • Antécédents de sensibilité à l'héparine ou à la thrombocytopénie induite par l'héparine, tels que déterminés par l'IoR ou la personne désignée, sur la base des dossiers médicaux disponibles
  • Facteurs de risque de torsade de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, hypomagnésémie)
  • Allergie connue ou suspectée aux composants du produit à l'étude.
  • Phobie connue aux aiguilles
• Plus d'une crise dans l'année (définie comme dans les 365 jours) avant l'entrée, ou trouble convulsif instable ou mal contrôlé, tel que déterminé par l'IoR ou la personne désignée, et sur la base des dossiers médicaux disponibles.
• A la combinaison suivante de résultats de tests de laboratoire lors du dépistage (c. % de la bilirubine totale.
• À l'entrée, infection tuberculeuse active connue, telle que déterminée par l'IoR ou la personne désignée sur la base du rapport du participant/parent/tuteur et des dossiers médicaux disponibles.
• À l'entrée, toute pancréatite en cours telle que déterminée par l'IoR ou la personne désignée sur la base du rapport du participant/parent/tuteur et des dossiers médicaux disponibles.
• À l'entrée, présente des symptômes évoquant une maladie à coronavirus active 2019 (COVID-19) ou des résultats de test ou des contacts qui nécessitent une mise en quarantaine conformément à la pratique clinique locale, à la santé publique et/ou aux directives de contrôle des infections, telles que déterminées par l'IoR ou la personne désignée en fonction du participant/parent /rapport du tuteur et dossiers médicaux disponibles.

Remarque : Les participants potentiels présentant des symptômes évoquant un COVID-19 actif, des résultats de test et/ou des contacts nécessitant une quarantaine peuvent reprendre le dépistage (ou être re-dépistés) une fois les symptômes résolus et les exigences de quarantaine applicables remplies.

• Réception de tout médicament interdit dans les 7 jours précédant l'entrée, à l'exception des agents antiviraux qui font partie du régime de TAR du participant, tel que déterminé par l'investigateur du site sur la base du rapport du participant/parent/tuteur et des dossiers médicaux disponibles

Remarque : Les médicaments et les vaccins approuvés pour une utilisation d'urgence (par exemple, les vaccins COVID) qui n'apparaissent pas dans la liste des médicaments interdits et de précaution de l'IMPAACT 2036 ne sont pas exclusifs et peuvent être administrés conformément aux normes de soins.

• Toute exposition passée ou actuelle à CAB LA ou RPV LA
• À l'entrée, sur la base d'un examen physique, a une affection cutanée inflammatoire actuelle qui compromet la sécurité des injections intramusculaires, comme déterminé par l'IoR ou la personne désignée.
• À l'entrée, sur la base d'un examen physique, a une affection dermatologique recouvrant la région de la fesse ou de la cuisse, qui, de l'avis de l'IoR ou de la personne désignée, peut interférer avec l'interprétation des réactions au site d'injection.
• Inscrit à un autre essai clinique d'un agent, d'un dispositif ou d'un vaccin expérimental.
• A une condition médicale ou psychiatrique cliniquement significative documentée ou suspectée ou toute autre condition ou circonstance sociale qui, de l'avis de l'investigateur du site, rendrait la participation dangereuse, compliquerait l'interprétation des résultats de l'étude ou interférerait d'une autre manière avec la réalisation des objectifs de l'étude.

Critères d'exclusion, étape 2 : Continuation pour la cohorte 1 et la cohorte 2a jusqu'à la phase d'injection

Les participants de la cohorte 1 ou de la cohorte 2a qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de l'étape 2 :

• A arrêté définitivement le produit de l'étude par voie orale.
• Apparition de tout événement indésirable de grade 3 ou supérieur évalué comme étant lié au produit à l'étude au cours de l'étape 1.
• Toute autre condition ou situation de circonstance sociale qui, de l'avis de l'IoR ou de la personne désignée, rendrait la poursuite de la participation à l'étude dangereuse, compliquerait l'interprétation des données sur les résultats de l'étude ou interférerait d'une autre manière avec la réalisation des objectifs de l'étude.

Critères d'exclusion pour les parents/tuteurs

• Toute condition ou situation de circonstance sociale qui, de l'avis de l'IoR ou de la personne désignée, rendrait la participation à l'étude dangereuse pour le soignant ou l'enfant participant à l'étude, compliquerait l'interprétation des données sur les résultats de l'étude ou interférerait d'une autre manière avec la réalisation des objectifs de l'étude.