Studie av oralt og langtidsvirkende injiserbart kabotegravir og rilpivirin hos virologisk undertrykte barn som lever med HIV-1, to til under 12 år gamle

Inkluderingskriterier, trinn 1: Oppføring for kohort 1, kohort 2a og kohort 2b

• Foreldre eller foresatte er villig og i stand til å gi skriftlig tillatelse til barnets studiedeltakelse, og, når det er aktuelt i henhold til retningslinjer og prosedyrer for institusjonell vurderingskomité/etisk komité (IRB/EC), er barnet villig og i stand til å gi skriftlig samtykke til studiedeltakelse.

Merk: Alle nettsteder må følge alle gjeldende IRB/EC-retningslinjer og prosedyrer; for amerikanske nettsteder inkluderer dette enkelt IRB (sIRB) retningslinjer og prosedyrer.

• Alder fra to år til under 12 år ved innreise
• Kroppsvekt ≥10 kg og
• Ved innreise, villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre studiekrav, som bestemt av stedets etterforsker eller utpekt.
• Bekreftet HIV-1-infeksjon basert på dokumentert testing av to prøver tatt fra to separate blodprøverør per prøve #1 og prøve #2 krav. Testresultater kan hentes fra medisinske journaler eller fra tester utført i løpet av studiens screeningsperiode
• Har vært på et stabilt uendret ART-regime bestående av to eller flere legemidler fra to eller flere antiretrovirale legemiddelklasser i minst seks påfølgende måneder (definert som 180 påfølgende dager) før inntreden.
• Har ingen tidligere historie med bytte av ART-regimer av årsaker relatert til behandlingssvikt basert på foreldre/foresattes rapport og/eller tilgjengelige medisinske journaler.

Merk: Deltakere som gjennomgår dosemodifikasjoner for vekst eller som har byttet til en ny formulering på grunn av toksisitet, toleranse eller endringer i nasjonale behandlingsretningslinjer, anses som kvalifiserte i henhold til dette inklusjonskriteriet. Behandlingssvikt bør defineres av lokale retningslinjer.

• Fra en prøve tatt mindre enn seks måneder (definert som innen 179 dager) før innreise, har minst ett av følgende dokumenterte plasma HIV-1 RNA-resultater:

  • mindre enn den nedre deteksjonsgrensen for analysen

• Fra en prøve tatt i løpet av 6-18 måneder (definert som 180 til 545 dager) før innreise, har minst ett av følgende dokumenterte plasma HIV-1 RNA-resultater:

  • mindre enn den nedre deteksjonsgrensen for analysen
• Ved screening et dokumentert plasma HIV-1 RNA

Merk: HIV-1 RNA-testresultater ved screening kan ikke brukes til å tilfredsstille tidligere oppførte inklusjonskriterium. Dersom deltakeren ikke har et dokumentert HIV-1 RNA-testresultat ved screening som tilfredsstiller tidligere oppførte kriterier, bør de henvises til standardbehandlingstesting og returneres på et senere tidspunkt for screening.

• Har normale, grad 1 eller grad 2 resultater for alle følgende laboratorietester ved screening (dvs. innen 28 dager før innreise) basert på gradering i henhold til Division of AIDS (DAIDS)-tabellen for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger :

  • AST (
  • ALT (
  • Total bilirubin (
  • Lipase (
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR; ≥60 ml/min/1,73 m2)
  • Blodplater (≥50 000 celler/mm3 eller ≥50,00 x 109 celler/L)
  • Hemoglobin (≥8,5 g/dL eller ≥5,25 mmol/L)
  • Nøytrofiler (≥600 celler/mm3)

Merk: Laboratorietester kan gjentas i løpet av studiens screeningsperiode (dvs. innen 28 dager før innreise), med det siste resultatet brukt for kvalifiseringsbestemmelse. ALT og total bilirubin bør også vurderes

• Har ingen tegn på kronisk hepatitt B-infeksjon basert på hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) og hepatitt B overflateantistoff (HBsAb) testing ved screening; en av de følgende tre kombinasjonene av testresultater er akseptable for inkludering:

  • HBsAg negativ, HBcAb negativ, HBsAb negativ
  • HBsAg negativ, HBcAb negativ, HBsAb positiv
  • HBsAg negativ, HBcAb positiv, HBsAb positiv
• Har ved screening et gjennomsnittlig QTc-intervall (basert på en trippelavlesning) mindre enn eller lik 450 msek basert på et elektrokardiogram (EKG) automatisert maskinavlesning eller beregnet ved hjelp av Fridericia-formelen.

• For deltakere i fertil alder, ikke gravide basert på negativ blod- eller uringraviditetstest ved innreise. Fertilitet er definert som:

  • Ni år eller eldre og har nådd menarche eller
  • Ni år eller eldre, tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen og deltar i seksuell aktivitet (selvrapportert) som kan føre til graviditet
• For deltakere i fertil alder som deltar i seksuell aktivitet (selvrapportert) som kan føre til graviditet, ved innreise, som for øyeblikket bruker minst én tillatt svært effektiv prevensjonsmetode og samtykker i å bruke minst én tillatt svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studiedeltakelse og i minst 30 dager etter siste orale produktbruk og 48 uker etter siste injiserbare studieproduktbruk.

Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

• Kirurgisk sterilisering (dvs. hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering eller salpingektomi)
• Prevensjonsmiddel eller intrauterint system
• Subdermalt prevensjonsimplantat
• Gestageninjeksjoner
• Kombinerte østrogen og gestagen p-piller
• Perkutan prevensjonsplaster
• Prevensjonsvaginal ring

Inklusjonskriterier, trinn 2: Fortsettelse for kohort 1 og kohort 2a til injeksjonsfase

Alle deltakere som er registrert i kohort 1 eller kohort 2a vil bli vurdert for kvalifisering til å gå fra den orale innføringsfasen (trinn 1) til injeksjonsfasen (trinn 2), primært basert på sikkerhetsvurderingene fra studiebesøket i trinn 1 uke 4a . Kliniske vurderinger utført før administrering av den første injeksjonen ved besøket i uke 4b vil også bli brukt for å bekrefte kvalifikasjonen til å motta det injiserbare studieproduktet.

Alle de følgende kriteriene må oppfylles for at en deltaker som er registrert i kohort 1 eller kohort 2a skal inkluderes i trinn 2

• Er for øyeblikket påmeldt som deltaker i trinn 1.

• Har normale, grad 1 eller grad 2 resultater fra alle følgende laboratorietestresultater basert på prøver samlet ved uke 4a studiebesøk eller fra bekreftende gjentatt testing av uke 4a studiebesøk laboratorietester:

  • AST (
  • ALT (
  • Lipase (< 3 x ULN)
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR; ≥60 ml/min/1,73 m2))
  • Blodplater (≥50 000 celler/mm3 eller ≥50,00 x 109 celler/L)
  • Hemoglobin (≥8,5 g/dL eller ≥5,25 mmol/L)
  • CK (≥6 x u/l)

Merk: For et ALT-testresultat av klasse 2 fra dette besøket, se protokollen for nødvendig deltakeradministrasjon.

• For deltakere i fertil alder, definert som å ha opplevd menarche eller tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen og delta i seksuell aktivitet (selvrapportert) som kan føre til graviditet, ikke gravid basert på negativ blod- eller uringraviditetstest ved studiebesøket i uke 4b.
• Vurdert av IoR eller utpekt som tilstrekkelig adherent til studieproduktene i trinn 1 for å tillate en adekvat evaluering av sikkerhet og tolerabilitet som en del av den orale ledningen i fase før innføring i injeksjonsfasen.

Inkluderingskriterier for foreldre/omsorgspersoner

Foreldre/omsorgspersoner til deltakere vil bli vurdert for påmelding til å fullføre kvantitative atferdsundersøkelser og/eller kvalitative dybdeintervjuer (IDI), som angitt i SoE. Én forelder/omsorgsperson per deltaker bør registreres for å fullføre alle atferdsvurderinger, inkludert IDI, når det er aktuelt. Informert samtykke for påmelding av foreldre/omsorgspersoner bør innhentes ved innreisebesøket, etter at barnedeltakerens kvalifisering er bekreftet, og kan fullføres på et senere tidspunkt, om nødvendig. Imidlertid må samtykke fra foreldre/omsorgspersoner skje før eventuelle studievurderinger gjennomføres. Den registrerte omsorgspersonen kan være en annen enn forelderen eller den juridiske vergen som ga skriftlig tillatelse til at barnet kan delta. Hvis den registrerte forelderen/omsorgspersonen for en gitt deltaker på noe tidspunkt trekker seg fra studien eller av en eller annen grunn ikke er i stand til å fullføre gjenværende studievurderinger, kan de erstattes.

Omsorgspersoner må oppfylle følgende kriterier for å være kvalifisert til å melde seg på IMPAACT 2036:

• 18 år eller eldre
• Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke i samsvar med nettstedets IRB/EC-retningslinjer og prosedyrer
• Omsorgsperson, definert som en biologisk forelder, juridisk verge eller annen person som gir betydelig emosjonell, psykologisk og/eller fysisk omsorg til et barn som er registrert i IMPAACT 2036, basert på egenrapportering

Ekskluderingskriterier, trinn 1: Oppføring for kohort 1, kohort 2a og kohort 2b

Potensielle deltakere må ekskluderes fra studien hvis noen av forholdene spesifisert nedenfor blir identifisert i løpet av screeningsperioden (dvs. innen 28 dager før studiestart). Screeningsperioden begynner når foreldrenes tillatelse og informert samtykke (hvis aktuelt) er innhentet og avsluttes umiddelbart før innmelding. For kriterier som involverer en potensiell deltakers sykehistorie, forventes det at hver ekskluderende tilstand vil bli vurdert ved screening og deretter gjennomgått og bekreftet på dagen for studiestart, før påmelding. I disse kriteriene brukes "ved entry" for å referere til dagen for påmelding til studiet

• Innen 6 måneder før inntreden, enhver HIV-1 RNA-verdi >400 kopier/ml ELLER to påfølgende "virale blipper", definert som en HIV-1 RNA-verdi ≥50 kopier/ml, men ≤400 kopier/ml.
• Som bestemt av IoR eller utpekt, og basert på tilgjengelige medisinske journaler, kjent eller mistenkt resistens mot NNRTIer.

Merk: Forutgående mottak av NNRTIer for profylakse eller behandling er ikke utelukkende

• Som bestemt av IoR eller utpekt, og basert på tilgjengelige medisinske journaler, kjent eller mistenkt resistens mot INSTIer.
• Pågående kongestiv hjertesvikt, symptomatisk arytmi eller enhver aktuell klinisk signifikant hjertesykdom, som bestemt av IoR eller utpekt, og basert på tilgjengelige medisinske journaler.

• Har noe av følgende, som bestemt av IoR eller utpekt basert på deltaker/foreldre/vergerapport og tilgjengelige medisinske journaler:

  • Aktuell hepatitt C-infeksjon
  • Nåværende klinisk signifikant leversykdom
  • Nåværende eller forventet behov for kronisk antikoagulasjon
  • Anamnese med kjent eller mistenkt blødningsforstyrrelse, inkludert en historie med langvarig blødning
  • Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni, som bestemt av IoR eller utpekt, basert på tilgjengelige medisinske journaler
  • Risikofaktorer for Torsade de Pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, hypomagnesemi)
  • Kjent eller mistenkt allergi for å studere produktkomponenter.
  • Kjent fobi for nåler
• Mer enn ett anfall innen ett år (definert som innen 365 dager) før innreise, eller ustabil eller dårlig kontrollert anfallsforstyrrelse, som bestemt av IoR eller utpekt, og basert på tilgjengelige medisinske journaler.
• Har følgende kombinasjon av laboratorietestresultater ved screening (dvs. fra prøver tatt innen 28 dager før innreise): ALT større enn eller lik 3 x ULN og total bilirubin større enn eller lik 1,5 x ULN og direkte bilirubin større enn 35 % av total bilirubin.
• Ved innreise kjent aktiv tuberkuloseinfeksjon, som bestemt av IoR eller utpekt basert på deltaker/foreldre/vergerapport og tilgjengelige medisinske journaler.
• Ved innreise, eventuell pågående pankreatitt som bestemt av IoR eller utpekt basert på deltaker/foreldre/vergerapport og tilgjengelige medisinske journaler.
• Har ved innreise symptomer som tyder på aktiv koronavirussykdom 2019 (COVID-19) eller testresultater eller kontakter som krever karantene i henhold til lokal klinisk praksis, retningslinjer for folkehelse og/eller infeksjonskontroll som bestemt av IoR eller utpekt basert på deltaker/forelder /vergerapport og tilgjengelig journal.

Merk: Potensielle deltakere med symptomer som tyder på aktiv COVID-19, testresultater og/eller kontakter som krever karantene, kan gjenoppta screeningen (eller bli screenet på nytt) etter at symptomene har løst seg og gjeldende karantenekrav er fullført.

• Mottak av alle forbudte medisiner innen 7 dager før innreise, med unntak av antivirale midler som er en del av deltakerens ART-kur, som bestemt av stedets etterforsker basert på deltaker/foreldre/vergerapport og tilgjengelige medisinske journaler

Merk: Medisiner og vaksiner godkjent for nødbruk (f.eks. COVID-vaksiner) som ikke vises i IMPAACT 2036-listen over forbudte medisiner og føre var-medisiner, er ikke ekskluderende, kan administreres i henhold til standarden for omsorg.

• Enhver tidligere eller nåværende eksponering for CAB LA eller RPV LA
• Ved innreise, basert på fysisk undersøkelse, har en aktuell inflammatorisk hudtilstand som kompromitterer sikkerheten ved intramuskulære injeksjoner, som bestemt av IoR eller utpekt.
• Ved innreise, basert på fysisk undersøkelse, har en dermatologisk tilstand som ligger over rumpa eller øvre lårregion, som etter IoR eller utpekes mening kan forstyrre tolkningen av reaksjoner på injeksjonsstedet.
• Registrert i en annen klinisk utprøving av et undersøkelsesmiddel, enhet eller vaksine.
• Har noen dokumentert eller mistenkt klinisk signifikant medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller annen tilstand eller sosial omstendighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville gjøre deltakelse usikker, komplisere tolkningen av studieresultatdata eller på annen måte forstyrre å nå studiemålene.

Eksklusjonskriterier, trinn 2: Fortsettelse for kohort 1 og kohort 2a til injeksjonsfase

Deltakere i kohort 1 eller kohort 2a som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra trinn 2:

• Har avbrutt oralt studieprodukt permanent.
• Forekomst av uønskede hendelser av grad 3 eller høyere vurdert som relatert til studieproduktet under trinn 1.
• Enhver annen tilstand eller sosial omstendighetssituasjon som, etter IoRs eller utpekes mening, ville gjøre fortsatt studiedeltakelse usikker, komplisere tolkningen av studieresultatdata eller på annen måte forstyrre oppnåelse av studiemålene.

Ekskluderingskriterier for foreldre/omsorgspersoner

• Enhver tilstand eller sosial omstendighetssituasjon som, etter IiRs eller utpekes mening, ville gjøre studiedeltakelse usikker for omsorgspersonen eller barnestudiedeltakeren, komplisere tolkningen av studieresultatdata eller på annen måte forstyrre å nå studiemålene.