2세에서 12세 미만의 바이러스 억제 HIV-1 감염 아동을 대상으로 한 경구 및 지속성 주사용 카보테그라비르 및 릴피비린 연구

포함 기준, 1단계: 코호트 1, 코호트 2a 및 코호트 2b에 대한 입력

• 부모 또는 법적 보호자는 자녀의 연구 참여에 대한 서면 허가를 제공할 의향과 능력이 있으며, 기관 검토 위원회/윤리 위원회(IRB/EC) 정책 및 절차에 따라 해당되는 경우 자녀는 연구 참여에 대한 서면 동의를 제공할 의향과 능력이 있습니다.

참고: 모든 사이트는 적용 가능한 모든 IRB/EC 정책 및 절차를 따라야 합니다. 미국 사이트의 경우 여기에는 단일 IRB(sIRB) 정책 및 절차가 포함됩니다.

• 입장 시 만 2세 이상 만 12세 미만
• 체중 ≥10kg 및
• 입장 시, 현장 조사자 또는 피지명인이 결정한 연구 방문 일정 및 기타 연구 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있습니다.
• 샘플 #1 및 샘플 #2 요구 사항에 따라 2개의 개별 채혈 튜브에서 수집한 2개의 샘플에 대한 문서화된 테스트를 기반으로 확인된 HIV-1 감염. 검사 결과는 의무 기록 또는 연구 선별 기간 동안 수행된 검사에서 얻을 수 있습니다.
• 입국 전 최소 연속 6개월(연속 180일로 정의) 동안 2개 이상의 항레트로바이러스 약물 부류의 2개 이상의 약물로 구성된 안정적이고 변경되지 않은 ART 요법을 받고 있습니다.
• 부모/보호자의 보고 및/또는 사용 가능한 의료 기록에 근거한 치료 실패와 관련된 이유로 ART 요법을 전환한 이전 이력이 없습니다.

참고: 성장을 위해 용량 조정을 받고 있거나 독성, 내약성 또는 국가 치료 지침의 변경으로 인해 새로운 제제로 전환한 참가자는 이 포함 기준에 따라 자격이 있는 것으로 간주됩니다. 치료 실패는 지역 지침에 따라 정의되어야 합니다.

• 입국 전 6개월 미만(179일 이내로 정의됨)에 수집된 검체에서 다음 문서화된 혈장 HIV-1 RNA 결과 중 하나 이상이 있습니다.

  • 분석법 검출 하한치 미만

• 입국 전 6-18개월(180-545일로 정의)에 수집된 검체에서 다음 문서화된 혈장 HIV-1 RNA 결과 중 하나 이상이 있습니다.

  • 분석법 검출 하한치 미만
• 스크리닝 시 문서화된 혈장 HIV-1 RNA

참고: 스크리닝 시 HIV-1 RNA 테스트 결과는 이전에 나열된 포함 기준을 충족하는 데 사용할 수 없습니다. 참가자가 스크리닝 시 이전에 나열된 기준을 충족하는 문서화된 HIV-1 RNA 검사 결과가 없는 경우 표준 관리 테스트를 위해 의뢰하고 나중에 스크리닝을 위해 반환해야 합니다.

• 성인 및 소아 부작용의 중증도 등급화를 위한 AIDS 부문(DAIDS) 표에 따른 등급화에 기초하여 스크리닝 시(즉, 등록 전 28일 이내) 다음의 모든 실험실 테스트에서 정상, 등급 1 또는 등급 2 결과를 나타냅니다. :

  • AST(
  • 대체(
  • 총 빌리루빈(
  • 리파아제(
  • 예상 사구체 여과율(eGFR; ≥60 ml/min/1.73 m2)
  • 혈소판(≥50,000 세포/mm3 또는 ≥50.00 x 109 세포/L)
  • 헤모글로빈(≥8.5g/dL 또는 ≥5.25mmol/L)
  • 호중구(≥600개 세포/mm3)

참고: 연구 선별 기간 동안(즉, 등록 전 28일 이내) 실험실 테스트를 반복할 수 있으며 가장 최근의 결과가 적격성 결정에 사용됩니다. ALT와 총 빌리루빈도 평가해야 합니다.

• 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg), B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 및 B형 간염 표면 항체(HBsAb) 검사를 기반으로 만성 B형 간염 감염의 증거가 없습니다. 다음 세 가지 테스트 결과 조합 중 하나를 포함할 수 있습니다.

  • HBsAg 음성, HBcAb 음성, HBsAb 음성
  • HBsAg 음성, HBcAb 음성, HBsAb 양성
  • HBsAg 음성, HBcAb 양성, HBsAb 양성
• 스크리닝 시 심전도(ECG) 자동 기계 판독값을 기반으로 하거나 Fridericia 공식을 사용하여 계산한 평균 QTc 간격(3중 판독값 기반)이 450msec 이하입니다.

• 가임기 참가자의 경우, 입장 시 혈액 또는 소변 임신 검사 음성 결과에 따라 임신하지 않았습니다. 가임 가능성은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 9세 이상 초경에 이르렀거나
  • 9세 이상, 출생 시 여성 성별 지정, 임신으로 이어질 수 있는 성행위(자기 보고)
• 임신으로 이어질 수 있는 성행위(자기 보고)에 참여하고 있는 가임 가능성이 있는 참가자의 경우, 등록 시 현재 최소 하나의 허용되는 매우 효과적인 피임 방법을 사용하고 있으며 전체 기간 동안 허용되는 하나 이상의 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 연구 참여 및 마지막 경구 제품 사용 후 최소 30일 및 마지막 주사용 연구 제품 사용 후 48주 동안.

매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

• 외과적 불임술(예: 자궁절제술, 양측 난소절제술, 난관결찰술 또는 난관절제술)
• 피임 자궁내 장치 또는 자궁내 시스템
• 피하 피임 임플란트
• 프로게스토겐 주사
• 복합 에스트로겐 및 프로게스토겐 경구 피임약
• 경피적 피임 패치
• 피임 질 링

포함 기준, 단계 2: 코호트 1 및 코호트 2a에 대한 주사 단계로의 지속

코호트 1 또는 코호트 2a에 등록된 모든 참가자는 주로 1단계 4a 연구 방문의 안전성 평가를 기반으로 경구 도입 단계(1단계)에서 주사 단계(2단계)로 진행할 적격성에 대해 평가됩니다. . 4b주 방문에서 첫 번째 주사를 투여하기 전에 수행된 임상 평가는 또한 주사 가능한 연구 제품을 받을 적격성을 확인하는 데 사용될 것입니다.

코호트 1 또는 코호트 2a에 등록된 참가자가 2단계에 포함되려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

• 현재 1단계 참가자로 등록되어 있습니다.

• 4a주 연구 방문에서 수집된 검체 또는 4a주 연구 방문 실험실 테스트의 확증적 반복 테스트를 기반으로 한 다음 모든 실험실 테스트 결과에서 정상, 등급 1 또는 등급 2 결과를 나타냅니다.

  • AST(
  • 대체(
  • 리파아제(< 3 x ULN)
  • 예상 사구체 여과율(eGFR; ≥60 ml/min/1.73 m2))
  • 혈소판(≥50,000 세포/mm3 또는 ≥50.00 x 109 세포/L)
  • 헤모글로빈(≥8.5g/dL 또는 ≥5.25mmol/L)
  • CK(≥6 x u/l)

참고: 이번 방문의 2등급 ALT 테스트 결과는 필수 참가자 관리를 위한 프로토콜을 참조하십시오.

• 4b주 연구 방문에서 음성 혈액 또는 소변 임신 테스트를 기반으로 임신하지 않고, 출생 시 초경을 경험했거나 여성 성별을 지정하고 임신으로 이어질 수 있는 성적 활동(자기 보고)에 참여하는 것으로 정의되는 가임 가능성이 있는 참가자의 경우.
• IoR 또는 지정인이 1단계에서 연구 제품에 충분히 부착되어 주사 단계에 들어가기 전 단계에서 경구 리드의 일부로서 안전성 및 내약성에 대한 적절한 평가를 허용하는 것으로 평가합니다.

부모/보호자를 위한 포함 기준

참가자의 부모/보호자는 SoE에 표시된 대로 정량적 행동 설문 조사 및/또는 정성적 심층 인터뷰(IDI)를 완료하기 위한 등록 대상으로 간주됩니다. 해당되는 경우 IDI를 포함한 모든 행동 평가를 완료하려면 참가자당 한 명의 부모/간병인을 등록해야 합니다. 부모/보호자 등록에 대한 정보에 입각한 동의는 아동 참가자의 자격이 확인된 후 입장 방문 시 얻어야 하며 필요한 경우 나중에 완료할 수 있습니다. 그러나 연구 평가가 수행되기 전에 부모/보호자의 동의가 있어야 합니다. 등록된 간병인은 아동이 참여할 수 있도록 서면 허가를 제공한 부모 또는 법적 보호자와 다를 수 있습니다. 어느 시점에서든 특정 참가자의 등록된 부모/간병인이 연구에서 탈퇴하거나 어떤 이유로든 나머지 연구 평가를 완료할 수 없는 경우 교체될 수 있습니다.

간병인은 IMPAACT 2036에 등록하려면 다음 기준을 충족해야 합니다.

• 18세 이상
• 사이트 IRB/EC 정책 및 절차와 일치하는 서면 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있습니다.
• 친부모, 법적 보호자 또는 IMPAACT 2036에 등록된 아동에게 중요한 정서적, 심리적 및/또는 신체적 보살핌을 제공하는 기타 사람으로 정의되는 간병인(자기 보고 기준)

제외 기준, 1단계: 코호트 1, 코호트 2a 및 코호트 2b에 대한 입력

심사 기간 동안(즉, 연구 참여 전 28일 이내) 아래에 명시된 조건 중 하나라도 확인되면 잠재적 참가자는 연구에서 제외되어야 합니다. 심사 기간은 부모의 허락과 정보에 입각한 동의(해당되는 경우)를 얻은 시점부터 시작되어 등록 직전에 종료됩니다. 잠재적 참가자의 병력과 관련된 기준의 경우, 각 제외 조건은 선별 시 평가되고 후속적으로 등록 전에 연구 등록 당일에 검토 및 확인될 것으로 예상됩니다. 이러한 기준에서 "진입 시"는 연구 등록일을 나타내는 데 사용됩니다.

• 입국 전 6개월 이내에 HIV-1 RNA 값 >400 copies/mL 또는 2개의 연속 "바이러스 블립"(HIV-1 RNA 값 ≥50 copies/mL이지만 ≤400 copies/mL로 정의됨).
• IoR 또는 피지명인이 결정하고 사용 가능한 의료 기록을 기반으로 NNRTI에 대한 내성이 알려졌거나 의심됩니다.

참고: 예방 또는 치료를 위한 NNRTI의 사전 수령은 배제되지 않습니다.

• IoR 또는 피지명인이 결정하고 사용 가능한 의료 기록을 기반으로 INSTI에 대한 내성이 알려졌거나 의심됩니다.
• IoR 또는 피지명인이 결정하고 사용 가능한 의료 기록을 기반으로 진행 중인 울혈성 심부전, 증상성 부정맥 또는 현재 임상적으로 중요한 심장 질환.

• 참가자/학부모/후견인 보고서 및 사용 가능한 의료 기록에 따라 IoR 또는 피지명인이 결정한 대로 다음 중 하나가 있습니다.

  • 현재 C형 간염 감염
  • 현재 임상적으로 유의한 간질환
  • 만성 항응고제에 대한 현재 또는 예상되는 필요성
  • 장기간 출혈의 병력을 포함하여 알려진 또는 의심되는 출혈 장애의 병력
  • 사용 가능한 의료 기록을 기반으로 IoR 또는 지정인이 결정한 헤파린 또는 헤파린 유발 혈소판 감소증에 대한 민감성 이력
  • Torsade de Pointes의 위험 요인(예: 심부전, 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증)
  • 연구 제품 성분에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기.
  • 바늘에 알려진 공포증
• 등록 전 1년(365일 이내로 정의) 내 1회 이상의 발작 또는 IoR 또는 피지명인이 결정하고 사용 가능한 의료 기록을 기반으로 하는 불안정하거나 잘 조절되지 않는 발작 장애.
• 스크리닝 시(즉, 등록 전 28일 이내에 수집된 검체에서) 다음과 같은 실험실 검사 결과 조합을 가짐: ALT가 3 x ULN 이상 및 총 빌리루빈이 1.5 x ULN 이상 및 직접 빌리루빈이 35 초과 총 빌리루빈의 %.
• 입장 시 참가자/부모/보호자 보고서 및 사용 가능한 의료 기록을 기반으로 IoR 또는 피지명인이 결정한 알려진 활동성 결핵 감염.
• 입장 시 참가자/학부모/보호자 보고서 및 사용 가능한 의료 기록을 기반으로 IoR 또는 피지명인이 결정한 모든 진행 중인 췌장염.
• 입장 시 활동성 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19)를 암시하는 증상이 있거나 테스트 결과 또는 참가자/부모를 기반으로 IoR 또는 피지명인이 결정한 현지 임상 관행, 공중 보건 및/또는 감염 통제 지침에 따라 격리가 필요한 접촉이 있습니다. /보호자 보고서 및 사용 가능한 의료 기록.

참고: 활성 COVID-19를 암시하는 증상이 있는 잠재적 참가자, 검사 결과 및/또는 검역이 필요한 접촉자는 증상이 해결되고 해당 검역 요건이 완료된 후 선별 검사를 재개(또는 재선별)할 수 있습니다.

• 참가자/부모/보호자 보고서 및 사용 가능한 의료 기록을 기반으로 현장 조사관이 결정한 참가자의 ART 요법의 일부인 항바이러스제를 제외하고 입장 전 7일 이내에 금지된 약물을 수령

참고: IMPAACT 2036 금지 및 예방 약물 목록에 나타나지 않는 비상용으로 승인된 약물 및 백신(예: COVID 백신)은 제외되지 않습니다. 표준 치료에 따라 투여할 수 있습니다.

• CAB LA 또는 RPV LA에 대한 과거 또는 현재 노출
• 입장 시, 신체 검사를 기반으로 IoR 또는 피지명인이 판단한 바와 같이 현재 근육 주사의 안전성을 저해하는 염증성 피부 상태가 있습니다.
• 입장 시, 신체 검사에 근거하여 IoR 또는 피지명인의 견해로는 주사 부위 반응의 해석을 방해할 수 있는 엉덩이 또는 허벅지 위쪽 부위에 피부 질환이 있습니다.
• 시험용 제제, 장치 또는 백신의 다른 임상 시험에 등록됨.
• 문서화되었거나 의심되는 임상적으로 중요한 의학적 또는 정신과적 상태 또는 사이트 조사자의 의견에 따라 참여를 안전하지 않게 만들거나 연구 결과 데이터의 해석을 복잡하게 만들거나 연구 목적 달성을 방해하는 기타 상태 또는 사회적 상황이 있습니다.

배제 기준, 단계 2: 코호트 1 및 코호트 2a에 대한 주사 단계로의 지속

다음 기준 중 하나를 충족하는 코호트 1 또는 코호트 2a의 참가자는 2단계에서 제외됩니다.

• 구강 연구 제품을 영구적으로 중단했습니다.
• 1단계 동안 연구 제품과 관련된 것으로 평가된 모든 등급 3 이상의 부작용 발생.
• IoR 또는 피지명자의 의견에 따라 지속적인 연구 참여가 안전하지 않거나, 연구 결과 데이터의 해석이 복잡하거나, 연구 목표 달성을 방해하는 기타 조건 또는 사회적 상황 상황.

부모/보호자를 위한 제외 기준

• IoR 또는 피지명인의 의견에 따라 양육자 또는 아동 연구 참가자에게 연구 참여가 안전하지 않거나 연구 결과 데이터의 해석이 복잡하거나 연구 목표 달성을 방해하는 모든 조건 또는 사회적 상황 상황.