Undersøgelse af oral og langtidsvirkende injicerbar cabotegravir og rilpivirin hos virologisk undertrykte børn, der lever med HIV-1, to til under 12 år gamle

Inklusionskriterier, trin 1: Indgang for kohorte 1, kohorte 2a og kohorte 2b

• Forælder eller værge er villig til og i stand til at give skriftlig tilladelse til barnets deltagelse i undersøgelsen, og, når det er relevant i henhold til politikker og procedurer for institutionelle revisionsudvalg/etiske udvalg (IRB/EC), er barnet villig og i stand til at give skriftligt samtykke til undersøgelsesdeltagelse.

Bemærk: Alle steder skal følge alle gældende IRB/EC-politikker og -procedurer; for amerikanske websteder inkluderer dette enkelte IRB (sIRB) politikker og procedurer.

• Alder fra to år til under 12 år ved indrejse
• Kropsvægt ≥10 kg og
• Ved indrejse, villig og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre undersøgelseskrav, som bestemt af stedets efterforsker eller udpegede.
• Bekræftet HIV-1-infektion baseret på dokumenteret testning af to prøver indsamlet fra to separate blodprøveglas pr. prøve #1 og prøve #2 krav. Testresultater kan fås fra lægejournaler eller fra test udført i undersøgelsesscreeningsperioden
• Har været på et stabilt uændret ART-regime bestående af to eller flere lægemidler fra to eller flere antiretrovirale lægemiddelklasser i mindst seks på hinanden følgende måneder (defineret som 180 på hinanden følgende dage) før indtræden.
• Har ingen tidligere historik med at skifte ART-kur af årsager relateret til behandlingssvigt baseret på forældre/værgerapport og/eller tilgængelige lægejournaler.

Bemærk: Deltagere, der gennemgår dosisændringer for vækst, eller som er skiftet til en ny formulering på grund af toksicitet, tolerabilitet eller ændringer i nationale behandlingsretningslinjer, betragtes som kvalificerede i henhold til dette inklusionskriterium. Behandlingssvigt bør defineres af lokale retningslinjer.

• Fra en prøve, der er taget mindre end seks måneder (defineret som inden for 179 dage) før indrejse, har mindst et af følgende dokumenterede plasma HIV-1 RNA resultater:

  • mindre end den nedre grænse for detektion af assayet

• Fra en prøve, der er indsamlet i de 6-18 måneder (defineret som 180 til 545 dage) før indrejse, har mindst et af følgende dokumenterede plasma HIV-1 RNA resultater:

  • mindre end den nedre grænse for detektion af assayet
• Ved screening et dokumenteret plasma HIV-1 RNA

Bemærk: HIV-1 RNA-testresultater ved screening kan ikke bruges til at opfylde tidligere anførte inklusionskriterier. Hvis deltageren ikke har et dokumenteret HIV-1 RNA-testresultat ved screening, der opfylder tidligere anførte kriterier, skal de henvises til standardbehandlingstest og returnere til screening på et senere tidspunkt.

• Har normale, grad 1 eller grad 2 resultater for alle følgende laboratorietests ved screening (dvs. inden for 28 dage før indrejse) baseret på bedømmelse i henhold til Division of AIDS (DAIDS)-tabellen for graduering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger :

  • AST (
  • ALT (
  • Total bilirubin (
  • Lipase (
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR; ≥60 ml/min/1,73 m2)
  • Blodplader (≥50.000 celler/mm3 eller ≥50,00 x 109 celler/L)
  • Hæmoglobin (≥8,5 g/dL eller ≥5,25 mmol/L)
  • Neutrofiler (≥600 celler/mm3)

Bemærk: Laboratorietests kan gentages i løbet af undersøgelsesscreeningsperioden (dvs. inden for 28 dage før indrejsen), med det seneste resultat brugt til at bestemme egnetheden. ALT og total bilirubin bør også vurderes

• Har ingen tegn på kronisk hepatitis B-infektion baseret på hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B kerneantistof (HBcAb) og hepatitis B overfladeantistof (HBsAb) test ved screening; enhver af følgende tre kombinationer af testresultater er acceptable for medtagelse:

  • HBsAg negativ, HBcAb negativ, HBsAb negativ
  • HBsAg negativ, HBcAb negativ, HBsAb positiv
  • HBsAg negativ, HBcAb positiv, HBsAb positiv
• Har ved screening et gennemsnitligt QTc-interval (baseret på en tredobbelt aflæsning) mindre end eller lig med 450 msek baseret på et elektrokardiogram (EKG) automatiseret maskinudlæsning eller beregnet ved hjælp af Fridericia-formlen.

• For deltagere i den fødedygtige alder, ikke gravide baseret på negativ blod- eller uringraviditetstest ved indrejse. Den fødedygtige potentiale er defineret som:

  • Ni år eller ældre og har nået menarche eller
  • Ni år eller ældre, tildelt kvindelig køn ved fødslen og deltage i seksuel aktivitet (selvrapporteret), der kan føre til graviditet
• For deltagere i den fødedygtige alder, som er involveret i seksuel aktivitet (selvrapporteret), der kan føre til graviditet, ved indrejse, der i øjeblikket bruger mindst én tilladt højeffektiv præventionsmetode og accepterer at bruge mindst én tilladt højeffektiv præventionsmetode gennem hele undersøgelsesdeltagelse og i mindst 30 dage efter sidste orale produktanvendelse og 48 uger efter sidste injicerbare undersøgelsesproduktanvendelse.

Meget effektive præventionsmetoder omfatter:

• Kirurgisk sterilisering (dvs. hysterektomi, bilateral oophorektomi, tubal ligering eller salpingektomi)
• Svangerskabsforebyggende intrauterin enhed eller intrauterint system
• Subdermalt præventionsimplantat
• Gestageninjektioner
• Kombineret østrogen og gestagen p-piller
• Perkutan præventionsplaster
• Svangerskabsforebyggende vaginalring

Inklusionskriterier, trin 2: Fortsættelse for kohorte 1 og kohorte 2a til injektionsfase

Alle deltagere, der er tilmeldt kohorte 1 eller kohorte 2a, vil blive vurderet for berettigelse til at gå fra den orale indledningsfase (trin 1) til injektionsfasen (trin 2), primært baseret på sikkerhedsvurderingerne fra trin 1 uge 4a studiebesøget . Kliniske vurderinger udført før administration af den første injektion ved uge 4b ​​besøget vil også blive brugt til at bekræfte berettigelse til at modtage det injicerbare undersøgelsesprodukt.

Alle følgende kriterier skal være opfyldt, for at en deltager, der er tilmeldt kohorte 1 eller kohorte 2a, kan indgå i trin 2

• Er i øjeblikket tilmeldt som deltager i trin 1.

• Har normale, grad 1 eller grad 2 resultater fra alle følgende laboratorietestresultater baseret på prøver indsamlet ved uge 4a studiebesøg eller fra bekræftende gentagen test af uge 4a studiebesøg laboratorietest:

  • AST (
  • ALT (
  • Lipase (< 3 x ULN)
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR; ≥60 ml/min/1,73 m2))
  • Blodplader (≥50.000 celler/mm3 eller ≥50,00 x 109 celler/L)
  • Hæmoglobin (≥8,5 g/dL eller ≥5,25 mmol/L)
  • CK (≥6 x u/l)

Bemærk: For et grad 2 ALT-testresultat fra dette besøg henvises til protokollen for påkrævet deltagerstyring.

• For deltagere i den fødedygtige alder, defineret som at have oplevet menarche eller tildelt kvindelig køn ved fødslen og deltage i seksuel aktivitet (selvrapporteret), der kan føre til graviditet, ikke gravid baseret på negativ blod- eller uringraviditetstest ved uge 4b ​​studiebesøget.
• Vurderet af IoR eller udpeget som tilstrækkeligt adherent til undersøgelsesprodukter i trin 1 til at muliggøre en tilstrækkelig evaluering af sikkerhed og tolerabilitet som en del af den orale bly i fase før indtræden i injektionsfasen.

Inklusionskriterier for forældre/omsorgspersoner

Forældre/plejere til deltagere vil blive overvejet til tilmelding til at gennemføre kvantitative adfærdsundersøgelser og/eller kvalitative dybdeinterviews (IDI'er), som angivet i SoE. En forælder/plejer pr. deltager bør tilmeldes for at gennemføre alle adfærdsvurderinger, inklusive IDI, når det er relevant. Informeret samtykke til tilmelding af forældre/plejer skal indhentes ved indrejsebesøget, efter at den børnedeltagers berettigelse er blevet bekræftet, og kan eventuelt udfyldes på et senere tidspunkt. Dog skal forældres/plejers samtykke indfinde sig, før eventuelle undersøgelsesvurderinger udføres. Den tilmeldte omsorgsperson kan være den anden end den forælder eller værge, der har givet skriftlig tilladelse til, at barnet kan deltage. Hvis den tilmeldte forælder/plejer for en given deltager på et hvilket som helst tidspunkt trækker sig fra undersøgelsen eller af en eller anden grund ikke er i stand til at gennemføre resterende undersøgelsesvurderinger, kan de blive erstattet.

Pårørende skal opfylde følgende kriterier for at være berettiget til at tilmelde sig IMPAACT 2036:

• 18 år eller ældre
• Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med webstedets IRB/EC-politikker og -procedurer
• Plejegiver, defineret som en biologisk forælder, juridisk værge eller anden person, der yder betydelig følelsesmæssig, psykologisk og/eller fysisk pleje til et barn, der er tilmeldt IMPAACT 2036, baseret på selvrapportering

Eksklusionskriterier, trin 1: Indgang for kohorte 1, kohorte 2a og kohorte 2b

Potentielle deltagere skal udelukkes fra undersøgelsen, hvis nogen af ​​de betingelser, der er specificeret nedenfor, identificeres i løbet af screeningsperioden (dvs. inden for 28 dage før undersøgelsens start). Screeningsperioden begynder, når forældrenes tilladelse og informeret samtykke (hvis relevant) er opnået og slutter umiddelbart før tilmeldingen. For kriterier, der involverer en potentiel deltagers sygehistorie, forventes det, at hver ekskluderende tilstand vil blive vurderet ved screening og efterfølgende gennemgået og bekræftet på dagen for studiestart, før tilmelding. I disse kriterier bruges "ved entry" til at referere til dagen for tilmelding til undersøgelsen

• Inden for 6 måneder før indtræden, enhver HIV-1 RNA-værdi >400 kopier/ml ELLER to på hinanden følgende "virale blips", defineret som en HIV-1 RNA-værdi ≥50 kopier/mL men ≤400 kopier/ml.
• Som bestemt af IoR eller den udpegede, og baseret på tilgængelige lægejournaler, kendt eller formodet resistens over for NNRTI'er.

Bemærk: Forudgående modtagelse af NNRTI'er til profylakse eller behandling er ikke udelukkende

• Som bestemt af IoR eller udpeget, og baseret på tilgængelige lægejournaler, kendt eller formodet resistens over for INSTI'er.
• Igangværende kongestiv hjertesvigt, symptomatisk arytmi eller enhver aktuel klinisk signifikant hjertesygdom, som bestemt af IoR eller udpeget, og baseret på tilgængelige medicinske journaler.

• Har nogen af ​​følgende, som bestemt af IoR eller udpeget baseret på deltager/forælder/værgerapport og tilgængelige lægejournaler:

  • Aktuel hepatitis C-infektion
  • Aktuel klinisk signifikant leversygdom
  • Aktuelt eller forventet behov for kronisk anti-koagulation
  • Anamnese med kendt eller formodet blødningsforstyrrelse, herunder en anamnese med langvarig blødning
  • Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni, som bestemt af IoR eller udpeget, baseret på tilgængelige lægejournaler
  • Risikofaktorer for Torsade de Pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, hypomagnesæmi)
  • Kendt eller mistænkt allergi over for undersøgelse af produktkomponenter.
  • Kendt fobi for nåle
• Mere end ét anfald inden for et år (defineret som inden for 365 dage) før indrejsen, eller ustabil eller dårligt kontrolleret anfaldsforstyrrelse, som bestemt af IoR eller udpeget, og baseret på tilgængelige lægejournaler.
• Har følgende kombination af laboratorietestresultater ved screening (dvs. fra prøver indsamlet inden for 28 dage før indtastning): ALT større end eller lig med 3 x ULN og total bilirubin større end eller lig med 1,5 x ULN og direkte bilirubin større end 35 % af total bilirubin.
• Ved indrejse kendt aktiv tuberkuloseinfektion, som bestemt af IoR eller udpeget baseret på deltager/forælder/værgerapport og tilgængelige lægejournaler.
• Ved indrejse, enhver igangværende pancreatitis som bestemt af IoR eller udpeget baseret på deltager/forælder/værgerapport og tilgængelige lægejournaler.
• Har ved indrejse symptomer, der tyder på aktiv coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) eller testresultater eller kontakter, der kræver karantæne i henhold til lokal klinisk praksis, retningslinjer for folkesundhed og/eller infektionskontrol som bestemt af IoR eller udpeget baseret på deltager/forælder /værgerapport og tilgængelige journaler.

Bemærk: Potentielle deltagere med symptomer, der tyder på aktiv COVID-19, testresultater og/eller kontakter, der kræver karantæne, kan genoptage screeningen (eller blive screenet igen), efter at symptomerne er forsvundet og gældende karantænekrav er blevet gennemført.

• Modtagelse af enhver forbudt medicin inden for 7 dage før indrejse, med undtagelse af antivirale midler, der er en del af deltagerens ART-kur, som bestemt af stedets efterforsker baseret på deltager/forælder/værge-rapport og tilgængelige lægejournaler

Bemærk: Medicin og vacciner, der er godkendt til brug i nødstilfælde (f.eks. COVID-vacciner), som ikke fremgår af IMPAACT 2036-listen over forbudte og forebyggende lægemidler, er ikke udelukkende, kan administreres i henhold til standarden for pleje.

• Enhver tidligere eller nuværende eksponering for CAB LA eller RPV LA
• Ved indrejse, baseret på fysisk undersøgelse, har en aktuel inflammatorisk hudtilstand, der kompromitterer sikkerheden ved intramuskulære injektioner, som bestemt af IoR eller udpeget.
• Ved indrejse, baseret på fysisk undersøgelse, har en dermatologisk tilstand, der ligger over balden eller den øvre del af låret, som efter IoR eller udpegets mening kan interferere med fortolkningen af ​​reaktioner på injektionsstedet.
• Tilmeldt et andet klinisk forsøg med et forsøgsmiddel, enhed eller vaccine.
• Har nogen dokumenteret eller formodet klinisk signifikant medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller enhver anden tilstand eller social omstændighed, der efter stedets efterforskers mening ville gøre deltagelse usikker, komplicere fortolkning af undersøgelsesresultatdata eller på anden måde forstyrre opnåelsen af ​​undersøgelsens mål.

Eksklusionskriterier, trin 2: Fortsættelse for kohorte 1 og kohorte 2a til injektionsfase

Deltagere i kohorte 1 eller kohorte 2a, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra trin 2:

• Har permanent ophørt med oralt undersøgelsesprodukt.
• Forekomst af enhver grad 3 eller højere uønsket hændelse vurderet som relateret til undersøgelsesproduktet i trin 1.
• Enhver anden tilstand eller social omstændighedssituation, som efter IiR's eller den udpegede mening ville gøre fortsat undersøgelsesdeltagelse usikker, komplicere fortolkning af undersøgelsesresultatdata eller på anden måde forstyrre opnåelsen af ​​undersøgelsens mål.

Eksklusionskriterier for forældre/omsorgspersoner

• Enhver tilstand eller social omstændighedssituation, der efter IiR's eller den udpegedes mening ville gøre undersøgelsesdeltagelsen usikker for omsorgspersonen eller børneundersøgelsesdeltageren, komplicere fortolkningen af ​​undersøgelsens resultatdata eller på anden måde forstyrre opnåelsen af ​​undersøgelsens mål.