Исследование пероральных и инъекционных препаратов длительного действия каботегравира и рилпивирина у детей с вирусологической подавленностью, живущих с ВИЧ-1, в возрасте от 2 до 12 лет

Критерии включения, этап 1: участие в когорте 1, когорте 2a и когорте 2b

• Родитель или законный опекун желает и может предоставить письменное разрешение на участие ребенка в исследовании, и, когда это применимо в соответствии с политиками и процедурами институционального контрольного совета/комитета по этике (IRB/EC), ребенок желает и может предоставить письменное согласие на участие в исследовании.

Примечание. Все объекты должны соответствовать всем применимым политикам и процедурам IRB/EC; для сайтов в США это включает единые политики и процедуры IRB (sIRB).

• Возраст от двух до 12 лет при поступлении
• Масса тела ≥10 кг и
• При поступлении желание и способность соблюдать график учебных визитов и другие требования исследования, установленные исследователем или назначенным лицом.
• Подтвержденная ВИЧ-1-инфекция на основании задокументированного тестирования двух образцов, взятых из двух отдельных пробирок для сбора крови в соответствии с требованиями к Образцу № 1 и Образцу № 2. Результаты теста могут быть получены из медицинских записей или из тестов, проведенных в период скрининга исследования.
• Получал стабильный неизменный режим АРТ, состоящий из двух или более препаратов из двух или более классов антиретровирусных препаратов в течение не менее шести месяцев подряд (определяемых как 180 дней подряд) до включения.
• Не имеет предшествующей истории смены схемы АРТ по причинам, связанным с неэффективностью лечения, на основании отчета родителей/опекунов и/или имеющихся медицинских записей.

Примечание. Участники, у которых дозировка изменена для роста или которые перешли на новый состав из-за токсичности, переносимости или изменений в национальных руководствах по лечению, считаются подходящими в соответствии с этим критерием включения. Неудача лечения должна определяться местными руководствами.

• Из образца, собранного менее чем за шесть месяцев (определяется как не более 179 дней) до въезда, имеет по крайней мере один из следующих задокументированных результатов РНК ВИЧ-1 в плазме:

  • меньше нижнего предела обнаружения анализа

• Образец, собранный за 6-18 месяцев (определяется как от 180 до 545 дней) до въезда, имеет по крайней мере один из следующих задокументированных результатов РНК ВИЧ-1 в плазме:

  • меньше нижнего предела обнаружения анализа
• При скрининге задокументированная плазменная РНК ВИЧ-1

Примечание. Результаты теста на РНК ВИЧ-1 при скрининге не могут использоваться для удовлетворения ранее перечисленных критериев включения. Если у участника нет задокументированного результата теста на РНК ВИЧ-1 при скрининге, который удовлетворяет ранее перечисленным критериям, его следует направить на стандартное обследование и вернуться позже для скрининга.

• Имеет нормальные результаты, результаты 1 или 2 степени для всех следующих лабораторных тестов при скрининге (т. е. в течение 28 дней до поступления) на основе классификации в соответствии с таблицей для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей, относящейся к Отделу СПИДа (DAIDS). :

  • АСТ (
  • АЛЬТ (
  • Общий билирубин (
  • Липаза (
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ; ≥60 мл/мин/1,73 м2)
  • Тромбоциты (≥50 000 клеток/мм3 или ≥50,00 x 109 клеток/л)
  • Гемоглобин (≥8,5 г/дл или ≥5,25 ммоль/л)
  • Нейтрофилы (≥600 клеток/мм3)

Примечание. Лабораторные тесты могут быть повторены в течение периода скрининга исследования (т. е. в течение 28 дней до включения), при этом последний результат будет использоваться для определения права на участие. Также следует определить АЛТ и общий билирубин.

• Не имеет признаков хронической инфекции гепатита В, основанных на тестировании поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), сердцевинных антител гепатита В (HBcAb) и поверхностных антител гепатита В (HBsAb) при скрининге; любая из следующих трех комбинаций результатов испытаний приемлема для включения:

  • HBsAg отрицательный, HBcAb отрицательный, HBsAb отрицательный
  • HBsAg отрицательный, HBcAb отрицательный, HBsAb положительный
  • HBsAg отрицательный, HBcAb положительный, HBsAb положительный
• При скрининге имеет средний интервал QTc (на основе трехкратного измерения) менее или равный 450 мс на основе данных электрокардиограммы (ЭКГ) на автоматизированном аппарате или рассчитанного с использованием формулы Фридеричиа.

• Для участников с детородным потенциалом, не беременных на основании отрицательного теста крови или мочи на беременность при поступлении. Детородный потенциал определяется как:

  • в возрасте девяти лет и старше и с наступлением менархе или
  • Девять лет и старше, при рождении указан женский пол и участие в сексуальной активности (самооценка), которая может привести к беременности
• Для участников детородного возраста, которые участвуют в сексуальной активности (самосообщение), которая может привести к беременности, при поступлении в настоящее время используют по крайней мере один разрешенный высокоэффективный метод контрацепции и соглашаются использовать по крайней мере один разрешенный высокоэффективный метод контрацепции на протяжении всего периода участия в исследовании и в течение как минимум 30 дней после последнего приема перорального препарата и 48 недель после последнего применения инъекционного исследуемого продукта.

К высокоэффективным методам контрацепции относятся:

• Хирургическая стерилизация (например, гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, перевязка маточных труб или сальпингэктомия)
• Противозачаточное внутриматочное средство или внутриматочная система
• Подкожный контрацептивный имплантат
• Инъекции прогестагена
• Комбинированные эстроген-гестагенные оральные контрацептивы.
• Пластырь для чрескожной контрацепции
• Противозачаточное вагинальное кольцо

Критерии включения, этап 2: продолжение для когорты 1 и когорты 2a до фазы инъекции

Все участники, зачисленные в когорту 1 или когорту 2a, будут оцениваться на предмет права на переход от пероральной вводной фазы (этап 1) к инъекционной фазе (этап 2), в первую очередь на основе оценок безопасности, полученных на этапе 1, неделя 4a, исследовательский визит. . Клинические оценки, проведенные перед введением первой инъекции во время визита на неделе 4b, также будут использоваться для подтверждения права на получение инъекционного исследуемого продукта.

Все следующие критерии должны быть соблюдены, чтобы участник, зарегистрированный в когорте 1 или когорте 2а, был включен в Шаг 2.

• В настоящее время зарегистрирован как участник Шага 1.

• Имеет нормальные результаты, результаты 1 или 2 степени по всем следующим результатам лабораторных анализов, основанным на образцах, собранных во время исследовательского визита на неделе 4а, или в ходе подтверждающего повторного тестирования лабораторных анализов на неделе 4а:

  • АСТ (
  • АЛЬТ (
  • Липаза (< 3 x ULN)
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ; ≥60 мл/мин/1,73 м2))
  • Тромбоциты (≥50 000 клеток/мм3 или ≥50,00 x 109 клеток/л)
  • Гемоглобин (≥8,5 г/дл или ≥5,25 ммоль/л)
  • СК (≥6 х ед/л)

Примечание. Для получения результатов теста АЛТ 2-й степени, полученных во время этого визита, обратитесь к протоколу для получения информации о необходимом ведении участников.

• Для участников с детородным потенциалом, определяемым как имеющие менархе или назначенный женский пол при рождении и занимающиеся сексуальной активностью (по самоотчетам), которая может привести к беременности, не беременные на основании отрицательного результата анализа крови или мочи на беременность во время исследовательского визита на неделе 4b.
• По оценке IoR или назначенного лица как достаточно приверженный исследуемым продуктам на этапе 1, чтобы обеспечить адекватную оценку безопасности и переносимости в рамках фазы перорального введения перед переходом к фазе инъекций.

Критерии включения для родителей/опекунов

Родители/опекуны участников будут рассмотрены на предмет зачисления для участия в количественных поведенческих опросах и/или качественных углубленных интервью (IDI), как указано в SoE. Один родитель/опекун на каждого участника должен быть зарегистрирован для прохождения всех поведенческих оценок, включая IDI, когда это применимо. Информированное согласие на зачисление родителей/опекунов должно быть получено при вступительном посещении после подтверждения права ребенка-участника и может быть заполнено позднее, если это необходимо. Тем не менее, согласие родителей/опекунов должно быть получено до проведения любых оценок исследования. Зарегистрированный опекун может отличаться от родителя или законного опекуна, предоставившего письменное разрешение на участие ребенка. Если в какой-либо момент зарегистрированный родитель/опекун данного участника отказывается от участия в исследовании или по какой-либо причине не может выполнить оставшиеся оценки исследования, они могут быть заменены.

Опекуны должны соответствовать следующим критериям, чтобы иметь право на участие в IMPAACT 2036:

• 18 лет и старше
• Способен и желает предоставить письменное информированное согласие в соответствии с политиками и процедурами IRB/EC сайта.
• Опекун, определяемый как биологический родитель, законный опекун или другое лицо, которое оказывает существенную эмоциональную, психологическую и / или физическую помощь ребенку, зарегистрированному в IMPAACT 2036, на основании самоотчета.

Критерии исключения, этап 1: вход в когорту 1, когорту 2a и когорту 2b

Потенциальные участники должны быть исключены из исследования, если какое-либо из условий, указанных ниже, будет выявлено в течение периода скрининга (т. е. в течение 28 дней до включения в исследование). Период проверки начинается с получения разрешения родителей и информированного согласия (если применимо) и заканчивается непосредственно перед зачислением. Ожидается, что для критериев, включающих историю болезни потенциального участника, каждое исключающее состояние будет оцениваться при скрининге, а затем рассматриваться и подтверждаться в день включения в исследование до включения в исследование. В этих критериях «при поступлении» используется для обозначения дня включения в исследование.

• В течение 6 месяцев до включения любое значение РНК ВИЧ-1 >400 копий/мл ИЛИ два последовательных «вирусных скачка», определяемых как значение РНК ВИЧ-1 ≥50 копий/мл, но ≤400 копий/мл.
• Как определено IoR или уполномоченным лицом и на основании имеющихся медицинских записей, известная или предполагаемая устойчивость к ННИОТ.

Примечание. Предварительный прием ННИОТ для профилактики или лечения не является исключением.

• Как определено IoR или уполномоченным лицом и на основании имеющихся медицинских записей, известная или подозреваемая резистентность к INSTI.
• Текущая застойная сердечная недостаточность, симптоматическая аритмия или любое текущее клинически значимое заболевание сердца, как определено IoR или уполномоченным лицом и на основании имеющихся медицинских записей.

• Имеет любое из следующего, как определено IoR или назначенным лицом на основании отчета участника/родителя/опекуна и имеющихся медицинских записей:

  • Текущая инфекция гепатита С
  • Текущее клинически значимое заболевание печени
  • Текущая или предполагаемая потребность в хронической антикоагулянтной терапии
  • История известного или подозреваемого нарушения свертываемости крови, включая историю длительного кровотечения
  • История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении, как определено IoR или уполномоченным лицом, на основании доступных медицинских записей
  • Факторы риска Torsade de Pointes (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, гипомагниемия)
  • Известная или предполагаемая аллергия на исследуемые компоненты продукта.
  • Известная фобия к иглам
• Более одного припадка в течение одного года (определяется как в течение 365 дней) до поступления, или нестабильное или плохо контролируемое судорожное расстройство, как определено IoR или уполномоченным лицом и на основании имеющихся медицинских записей.
• Имеет следующую комбинацию результатов лабораторных анализов при скрининге (т. е. из образцов, взятых в течение 28 дней до въезда): АЛТ больше или равен 3 x ULN и общий билирубин больше или равен 1,5 x ULN и прямой билирубин больше 35 % общего билирубина.
• При поступлении известная активная туберкулезная инфекция, определенная IoR или назначенным лицом на основании отчета участника/родителя/опекуна и имеющихся медицинских записей.
• При поступлении любой продолжающийся панкреатит, как определено IoR или назначенным лицом на основании отчета участника/родителя/опекуна и имеющихся медицинских записей.
• При въезде имеет симптомы, указывающие на активную коронавирусную болезнь 2019 (COVID-19), или результаты анализов или контакты, требующие карантина в соответствии с местной клинической практикой, общественным здравоохранением и/или рекомендациями по инфекционному контролю, как определено IoR или назначенным лицом на основании участника/родителя. / отчет опекуна и имеющиеся медицинские записи.

Примечание. Потенциальные участники с симптомами, указывающими на активную форму COVID-19, результатами анализов и/или контактами, требующими карантина, могут возобновить скрининг (или пройти повторный скрининг) после исчезновения симптомов и выполнения применимых карантинных требований.

• Получение любых запрещенных лекарств в течение 7 дней до въезда, за исключением противовирусных препаратов, которые являются частью схемы АРТ участника, как это определено следователем на месте на основании отчета участника/родителя/опекуна и имеющихся медицинских записей.

Примечание. Лекарства и вакцины, одобренные для использования в экстренных случаях (например, вакцины против COVID), которые не указаны в списке запрещенных и предупредительных лекарственных средств IMPAACT 2036, не являются исключением, их можно вводить в соответствии со стандартом медицинской помощи.

• Любое прошлое или текущее воздействие CAB LA или RPV LA
• При поступлении, на основании физического осмотра, имеет текущее воспалительное состояние кожи, которое ставит под угрозу безопасность внутримышечных инъекций, как определено IoR или уполномоченным лицом.
• При поступлении, на основании физического осмотра, имеет дерматологическое заболевание в области ягодиц или верхней части бедра, которое, по мнению инспектора или уполномоченного лица, может мешать интерпретации реакций в месте инъекции.
• Зарегистрирован в другом клиническом испытании исследуемого агента, устройства или вакцины.
• Имеет какое-либо задокументированное или подозреваемое клинически значимое медицинское или психиатрическое заболевание или любое другое состояние или социальное обстоятельство, которое, по мнению исследователя, сделало бы участие небезопасным, усложнило бы интерпретацию данных о результатах исследования или иным образом помешало бы достижению целей исследования.

Критерии исключения, этап 2: продолжение для когорты 1 и когорты 2a до фазы инъекции

Участники Когорты 1 или Когорты 2а, отвечающие любому из следующих критериев, будут исключены из Шага 2:

• Окончательно прекратил выпуск продукта для перорального применения.
• Возникновение любого нежелательного явления степени 3 или выше, оцененного как связанное с исследуемым продуктом на этапе 1.
• Любое другое состояние или ситуация социальных обстоятельств, которые, по мнению IoR или назначенного лица, сделают дальнейшее участие в исследовании небезопасным, усложнят интерпретацию данных о результатах исследования или иным образом помешают достижению целей исследования.

Критерии исключения для родителей/опекунов

• Любые условия или социальные обстоятельства, которые, по мнению ИО или назначенного лица, сделают участие в исследовании небезопасным для опекуна или ребенка-участника исследования, усложнят интерпретацию данных о результатах исследования или иным образом помешают достижению целей исследования.