2歳から12歳未満のHIV-1と共に生きるウイルス学的に抑制された子供における経口および長時間作用型注射用カボテグラビルおよびリルピビリンの研究

包含基準、ステップ 1: コホート 1、コホート 2a、およびコホート 2b のエントリ

• 親または法定後見人は、子供の研究参加に対して書面による許可を提供する意思と能力があり、治験審査委員会/倫理委員会 (IRB/EC) のポリシーと手順に従って該当する場合、子供は研究参加に対して書面による同意を提供する意思と能力があります。

注: すべてのサイトは、該当するすべての IRB/EC ポリシーと手順に従う必要があります。米国のサイトの場合、これには単一の IRB (sIRB) のポリシーと手順が含まれます。

• 入場時の年齢2歳以上12歳未満
• -体重が10kg以上で、
• 登録時に、治験責任医師または被指名人が決定した治験訪問スケジュールおよびその他の治験要件を順守する意思があり、順守できること。
• サンプル #1 およびサンプル #2 の要件に従って、2 つの別々の採血管から収集された 2 つのサンプルの文書化されたテストに基づいて、HIV-1 感染が確認されました。 検査結果は、医療記録から、または研究スクリーニング期間中に実施された検査から得ることができます
• 2 つ以上の抗レトロウイルス薬クラスの 2 つ以上の薬からなる安定した未変化の ART レジメンを、少なくとも連続 6 か月間 (連続 180 日と定義) 使用している。
• -親/保護者の報告および/または利用可能な医療記録に基づいて、治療の失敗に関連する理由でARTレジメンを切り替えた前歴はありません。

注：成長のための用量変更を受けている参加者、または毒性、忍容性、または国内治療ガイドラインの変更により新しい製剤に切り替えた参加者は、この選択基準に従って適格と見なされます。 治療の失敗は、地域のガイドラインで定義する必要があります。

• 入国前 6 か月以内 (定義は 179 日以内) に採取された検体から、次の文書化された血漿 HIV-1 RNA の結果の少なくとも 1 つが得られます。

  • アッセイの検出下限未満

• 入国前の 6 ～ 18 か月 (180 ～ 545 日と定義) に採取された検体から、次の文書化された血漿 HIV-1 RNA 結果の少なくとも 1 つがあります。

  • アッセイの検出下限未満
• スクリーニング時に、文書化された血漿HIV-1 RNA

注: スクリーニングでの HIV-1 RNA 検査の結果は、前述の選択基準を満たすために使用することはできません。 参加者が前述の基準を満たすスクリーニングで文書化された HIV-1 RNA 検査結果を持っていない場合は、標準治療検査のために紹介され、後日スクリーニングのために戻ってくる必要があります。

• -エイズ部門（DAIDS）の成人および小児の有害事象の重症度を評価するための表による評価に基づいて、スクリーニング時（つまり、入国前28日以内）に次のすべての臨床検査で正常、グレード1、またはグレード2の結果が得られている:

  • AST (
  • ALT (
  • 総ビリルビン (
  • リパーゼ (
  • 推定糸球体濾過率 (eGFR; ≥60 ml/分/1.73 m2)
  • 血小板 (≥50,000 細胞/mm3 または ≥50.00 x 109 細胞/L)
  • ヘモグロビン (≥8.5 g/dL または ≥5.25 mmol/L)
  • 好中球 (≥600 細胞/mm3)

注: 研究スクリーニング期間中 (すなわち、登録前 28 日以内) に臨床検査を繰り返すことができ、最新の結果が適格性の決定に使用されます。 ALTと総ビリルビンも評価する必要があります

• スクリーニング時のB型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎コア抗体（HBcAb）、およびB型肝炎表面抗体（HBsAb）検査に基づく慢性B型肝炎感染の証拠がない;テスト結果の次の 3 つの組み合わせのいずれかを含めることが許容されます。

  • HBsAg陰性、HBcAb陰性、HBsAb陰性
  • HBsAg陰性、HBcAb陰性、HBsAb陽性
  • HBsAg陰性、HBcAb陽性、HBsAb陽性
• スクリーニング時に、平均QTc間隔（3回の読み取りに基づく）が、心電図（ECG）自動機械読み取りに基づく、またはフリデリシア式を使用して計算された450ミリ秒以下です。

• -出産の可能性のある参加者の場合、エントリー時の血液または尿妊娠検査が陰性で妊娠していない。 出産の可能性は次のように定義されます。

  • 9歳以上で初潮に達したか、
  • 9歳以上、出生時に女性の性別が割り当てられ、妊娠につながる可能性のある性行為（自己申告）に従事している
• -妊娠につながる可能性のある性行為（自己申告）に従事している出産の可能性のある参加者の場合、エントリー時に、現在少なくとも1つの許容される非常に効果的な避妊方法を使用しており、全体を通して少なくとも1つの許容される非常に効果的な避妊方法を使用することに同意しています研究への参加、および最後の経口製品使用後少なくとも 30 日間、および最後の注射可能な研究製品使用後 48 週間。

避妊の非常に効果的な方法は次のとおりです。

• 外科的滅菌（すなわち、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、卵管結紮術、または卵管摘出術）
• 避妊子宮内器具または子宮内避妊システム
• 皮下避妊インプラント
• プロゲストーゲン注射
• エストロゲンとプロゲストーゲンを組み合わせた経口避妊薬
• 経皮避妊パッチ
• 避妊膣リング

包含基準、ステップ 2: コホート 1 およびコホート 2a の注射段階への継続

コホート 1 またはコホート 2a に登録されたすべての参加者は、主にステップ 1 からの安全性評価に基づいて、経口導入フェーズ (ステップ 1) から注射フェーズ (ステップ 2) に進む資格について評価されます。 . 4b週目の訪問で最初の注射を投与する前に実施された臨床評価は、注射可能な研究製品を受け取る資格を確認するためにも使用されます。

コホート 1 またはコホート 2a に登録された参加者がステップ 2 に含まれるには、次のすべての基準を満たす必要があります。

• 現在、ステップ1の参加者として登録されています。

• -4a週目の研究訪問で収集された検体に基づく以下の臨床検査結果のすべてから、または4a週目の研究訪問の確認検査からの正常な、グレード1、またはグレード2の結果があります。

  • AST (
  • ALT (
  • リパーゼ (< 3 x ULN)
  • 推定糸球体濾過率 (eGFR; ≥60 ml/分/1.73 m2))
  • 血小板 (≥50,000 細胞/mm3 または ≥50.00 x 109 細胞/L)
  • ヘモグロビン (≥8.5 g/dL または ≥5.25 mmol/L)
  • CK (≥6 x u/l)

注: この訪問によるグレード 2 ALT テストの結果については、必要な参加者管理のプロトコルを参照してください。

• 出産の可能性のある参加者の場合、初潮を経験したか、出生時に女性の性別を割り当てられ、妊娠につながる可能性のある性的活動（自己報告）に従事していると定義され、4b週目の陰性の血液または尿妊娠検査に基づいて妊娠していない研究訪問。
• IoR または被指名者によって、ステップ 1 の研究製品を十分に遵守していると評価され、注射段階に入る前のフェーズで経口リードの一部として安全性と忍容性の適切な評価が可能になります。

親/介護者の参加基準

SoE に示されているように、参加者の親/介護者は、定量的行動調査および/または定性的な詳細なインタビュー (IDI) を完了するための登録が考慮されます。 該当する場合、IDI を含むすべての行動評価を完了するために、参加者ごとに 1 人の親/介護者を登録する必要があります。 親/介護者の登録に関するインフォームド コンセントは、子供の参加者の適格性が確認された後、エントリの訪問時に取得する必要があり、必要に応じて後日完了することができます。 ただし、研究評価を実施する前に、保護者/介護者の同意が必要です。 登録された保護者は、子供の参加を書面で許可した親または法的保護者とは異なる場合があります。 任意の時点で、特定の参加者の登録された親/介護者が研究から撤退するか、何らかの理由で残りの研究評価を完了できない場合、それらは置き換えられる場合があります。

介護者が IMPAACT 2036 に登録するには、次の基準を満たす必要があります。

• 18歳以上
• サイトのIRB / ECのポリシーと手順に一致する書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意思
• 自己申告に基づいて、IMPAACT 2036 に登録されている子供に重要な感情的、心理的、および/または身体的ケアを提供する生物学的親、法定後見人、またはその他の人物として定義される介護者

除外基準、ステップ 1: コホート 1、コホート 2a、およびコホート 2b のエントリ

スクリーニング期間中（すなわち、研究登録前の28日以内）に以下に指定された条件のいずれかが特定された場合、潜在的な参加者は研究から除外されなければなりません。 スクリーニング期間は、保護者の許可とインフォームド コンセント (該当する場合) が得られたときに始まり、登録の直前に終了します。 潜在的な参加者の病歴を含む基準については、各除外条件がスクリーニング時に評価され、その後、登録前の研究登録日にレビューおよび確認されることが期待されます。 これらの基準では、「登録時」は研究への登録日を指すために使用されます

• 入国前6か月以内に、HIV-1 RNA値が400コピー/mLを超えるか、HIV-1 RNA値が50コピー/mL以上400コピー/mL以下と定義される「ウイルスブリップ」が2回連続した。
• IoR または被指名者によって決定され、利用可能な医療記録に基づいて、NNRTI に対する耐性が既知または疑われる。

注: 予防または治療のための NNRTI の事前受領は除外されません。

• IoR または被指名者によって決定され、利用可能な医療記録に基づいて、INSTI に対する既知の耐性または耐性の疑いがある。
• 進行中のうっ血性心不全、症候性不整脈、または現在の臨床的に重要な心臓病、IoRまたは被指名者によって決定され、利用可能な医療記録に基づいています。

• 参加者/親/保護者の報告書および利用可能な医療記録に基づいて、IoR または被指名人によって決定される、次のいずれかを持っています。

  • 現在のC型肝炎感染
  • 現在臨床的に重要な肝疾患
  • -慢性抗凝固療法の現在または予想される必要性
  • -長期出血の病歴を含む、既知または疑われる出血性疾患の病歴
  • -利用可能な医療記録に基づいて、IoRまたは被指名人によって決定された、ヘパリンまたはヘパリン誘発性血小板減少症に対する過敏症の病歴
  • Torsade de Pointesの危険因子（心不全、低カリウム血症、低マグネシウム血症など）
  • -製品成分を研究するための既知または疑われるアレルギー。
  • 既知の針恐怖症
• IoRまたは被指名人によって決定され、利用可能な医療記録に基づいて、入国前の1年以内（定義は365日以内）に1回以上の発作、または不安定または制御不良の発作障害。
• -スクリーニング時の臨床検査結果の次の組み合わせを持っています（つまり、入国前28日以内に採取された検体から）：ALTが3 x ULN以上、総ビリルビンが1.5 x ULN以上、直接ビリルビンが35を超える総ビリルビンの%。
• -参加者/親/保護者の報告書および利用可能な医療記録に基づいて、IoRまたは被指名者によって決定された、既知の活動性結核感染。
• 登録時に、参加者/親/保護者の報告および利用可能な医療記録に基づいて、IoRまたは被指名者によって決定された進行中の膵炎。
• 入場時に、アクティブなコロナウイルス病2019（COVID-19）を示唆する症状があるか、テスト結果または接触があり、地域の臨床診療、公衆衛生、および/または参加者/親に基づいてIoRまたは被指名人によって決定された感染管理ガイドラインに従って検疫が必要です/ガーディアンレポートと利用可能な医療記録。

注: アクティブな COVID-19 を示唆する症状、テスト結果、および/または検疫を必要とする接触を有する潜在的な参加者は、症状が解決し、該当する検疫要件が完了した後に、スクリーニングを再開 (または再スクリーニング) することができます。

• -参加者/親/保護者の報告および利用可能な医療記録に基づいてサイト調査官によって決定された、参加者のARTレジメンの一部である抗ウイルス剤を除いて、参加前の7日以内に禁止されている薬を受け取った

注: IMPAACT 2036 の禁止薬および予防薬のリストに記載されていない、緊急使用が承認されている薬およびワクチン (例: COVID ワクチン) は、標準治療に従って投与することができます。

• 過去または現在の CAB LA または RPV LA への暴露
• 入国時に、身体検査に基づいて、IoRまたは指名者によって決定されるように、筋肉内注射の安全性を損なう現在の炎症性皮膚状態があります。
• 入国時に、身体検査に基づいて、臀部または大腿上部領域を覆う皮膚学的状態があり、IoRまたは被指名者の意見では、注射部位反応の解釈を妨げる可能性があります。
• 治験薬、デバイス、またはワクチンの別の臨床試験に登録されている。
• -治験責任医師の意見では、臨床的に重要な医学的または精神医学的状態、またはその他の状態または社会的状況が文書化されているか疑われており、参加を危険にさらしたり、研究結果データの解釈を複雑にしたり、研究目的の達成を妨げたりします。

除外基準、ステップ 2: コホート 1 およびコホート 2a の注射段階への継続

次の基準のいずれかを満たすコホート 1 またはコホート 2a の参加者は、ステップ 2 から除外されます。

• -経口研究製品を永久に中止しました。
• ステップ1で試験製品に関連すると評価されたグレード3以上の有害事象の発生。
• IoRまたは被指名者の意見では、継続的な研究への参加が危険になる、研究結果データの解釈が複雑になる、またはその他の方法で研究目的の達成を妨げるその他の条件または社会的状況。

親/介護者の除外基準

• IoR または被指名者の意見では、研究への参加が保護者または子供の研究参加者にとって安全ではない、研究結果データの解釈を複雑にする、またはその他の方法で研究目的の達成を妨げるような条件または社会的状況。