Double Lung Transplant REgistry, joka on tarkoitettu keuhkorajoitteisille pahanlaatuisille kasvaimille (DREAM)
Kaksoiskeuhkosiirtorekisteri, joka on tarkoitettu keuhkorajoitteisille pahanlaatuisille kasvaimille (DREAM) – potentiaalinen havainnointirekisteritutkimus potilaille, joille tehdään keuhkosiirto keuhkoihin rajoittuneiden lääketieteellisesti refraktoristen syöpien vuoksi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Keuhkonsiirto on ollut vakiintunut hoitomuoto potilaille, jotka kärsivät erilaisista loppuvaiheen keuhkosairauksista, mukaan lukien krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, idiopaattinen keuhkofibroosi ja kystinen fibroosi. Keuhkosyövän osalta on raportoitu viisi tutkimusta keuhkonsiirrosta huolella valituilla potilaiden alaryhmillä, joilla on todettu bilateraalinen, rajoitettu, multifokaalinen keuhkojen adenokarsinooma, mukaan lukien adenokarsinooma in situ (AIS), bronkioalveolaarinen syöpä (BAC), invasiivinen limakalvon adenokarsinooma (IMA), lepidinen vallitseva adenokarsinooma ja minimaalisesti invasiivinen adenokarsinooma (MIA) (2,3). Ne liittyvät toistuvaan keuhkonsisäiseen etenemiseen ja harvinaisiin ekstrapulmonaalisiin etäpesäkkeisiin verrattuna muihin adenokarsinoomaan. BAC:n tiedetään usein etenevän keuhkoissa (4), kun taas harvoin leviää aivoihin (5). Lisäksi BAC:n osajoukon tiedetään sisältävän nopeasti keuhkojen monilohkon diffuusisesti, mikä johtaa korkeaan kuolleisuuteen (6).
Kaikki viisi tutkimusta ovat raportoineet, että kahdenvälisen peräkkäisen keuhkonsiirron viiden vuoden eloonjäämisaste oli yli 50 %. Vuonna 1999 tapaussarja raportoi pysyvän vasteen ilman todisteita uusiutumisesta 23–56 kuukauden siirtoon saakka kolmella potilaalla (7). Myöhempien tutkimusten mukaan kahdenvälisten peräkkäisten keuhkojensiirron viiden vuoden eloonjäämisasteen arvioitiin olevan yli 50 % potilailla, joilla oli multifokaalinen BAC, invasiivinen adenokarsinooma ja NSCLC (6,8,9,10). Tutkimusryhmässämme 54-vuotiaalle miehelle tehtiin äskettäin kahdenvälinen ei-peräkkäinen kaksoiskeuhkonsiirto kahdenvälisen IMA:n vuoksi, joka ei reagoinut kemoterapiaan, immunoterapiaan ja kohdennettuun hoitoon [julkaisematon]. Leikkauksen jälkeen hän on pysynyt vakaana ilman minimaalista jäännössairautta (MRD), joka mitataan kiertävällä kasvain-DNA:lla (ctDNA) yli kuuden kuukauden ajan.
Kansainvälisen sydän- ja keuhkotransplantaatioyhdistyksen (ISHLT) konsensusasiakirjan mukaan AIS ja MIA luetellaan keuhkonsiirron "erityisolosuhteiksi", kun potilaat kärsivät merkittävistä hengitysvaikeuksista ja elämänlaadun heikkenemisestä ja perinteiset lääkehoidot epäonnistuvat. 11). AIS:n ja MIA:n lisäksi keuhkonsiirron mahdollisista eduista keuhkosyöpäpotilailla on vain vähän todisteita.
Keuhkonsiirron tarve ei rajoitu vain potilaille, joilla on primaarinen keuhkosyöpä. On tyydyttämättömiä tarpeita potilaille, joilla on keuhkoihin rajoittuneita etäpesäkkeitä primaaristen kasvainten, kuten sarkoomien tai paksusuolensyövän (CRC) onnistuneen hoidon jälkeen. Vuonna 2019 norjalaiset tutkimukset osoittivat ensinnäkin, että erittäin valitut potilaat, joilla on ei-resekoitavissa oleva CRC, joilla on vain maksaetästaaseja, voivat hyötyä maksansiirrosta eloonjäämisen ja uusiutumisen suhteen (12). Sen jälkeen maksansiirto on noussut elinkelpoiseksi hoitostrategiaksi, joka perustuu kestävään pitkäaikaiseen eloonjäämiseen paksusuolen syöpäpotilailla, joilla on maksan sisältämiä etäpesäkkeitä (13).
Siten tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia kliinisiä tuloksia potilaista, joille tehdään keuhkonsiirto keuhkojen valitun ryhmän hoitamiseksi, jotka vaikuttavat vain keuhkoihin ilman keuhkojen ulkopuolisia solmukohtaisia ja kaukaisia etäpesäkkeitä. Potilaat, jotka ovat epäonnistuneet normaalissa hoitohoidossa, mukaan lukien systeemiset hoidot, ja joilla ei ole muita hoito-/tutkimusvaihtoehtoja joko primaarisen keuhkosyövän tai metastaattisten keuhkosyöpien hoitoon. Niiden kliinistä kulkua, mukaan lukien kokonaiseloonjääminen, taudista vapaa eloonjääminen ja siirteen vajaatoiminta, sekä molekyyli- ja geneettisiä biomarkkereita seurataan korrelaation tutkimiseksi ennusteen kanssa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Liam Il-Young Chung, MD MPH
- Puhelinnumero: 312-472-6245
- Sähköposti: ilyoung.chung@northwestern.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Lung Transplant Thoracic Surgery, Canning Thoracic Institute (Northwestern Memorial Hospital)
- Puhelinnumero: 312-695-5864
- Sähköposti: anne.oboye@nm.org
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Rekrytointi
- Thoracic Surgery, Canning Thoracic Institute (Northwestern Memorial Hospital)
-
Ottaa yhteyttä:
- Liam Il-Young Chung, MD MPH
- Puhelinnumero: 312-472-6245
- Sähköposti: ilyoung.chung@northwestern.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Lung Transplant Thoracic Surgery, Canning Thoracic Institute (Northwestern Memorial Hospital)
- Puhelinnumero: 312-695-5864
- Sähköposti: anne.oboye@nm.org
-
Ottaa yhteyttä:
- Young Chae, MD MPH MBA
-
Ottaa yhteyttä:
- Ankit Bharat, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Rade Tomic, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Tämä on potentiaalinen havainnollinen rekisteröintikoe potilaille, joille tehdään keuhkonsiirto lääketieteellisesti refraktoristen syöpien valikoitujen ryhmien hoitoon, jotka vaikuttavat keuhkoihin yksin ilman ekstrapulmonaalista solmukohtaa ja etäpesäkkeitä.
Olennaiset kliiniset kriteerit:
- Kasvaimessa ei saa olla välikarsinaimusolmukkeiden osallistumista, jotka on vahvistettu endobronkiaalisella ultraäänellä (EBUS) tai mediastinoskopialla
- Potilas, joka on resistentti tai refraktiivinen tai ei ole saatavilla standardinmukaisille hoitovaihtoehdoille tai kokeellisille hoitovaihtoehdoille, joiden tiedetään lisäävän eloonjäämistä
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Yleiset sisällyttämiskriteerit
- Aikuiset ≦ 70-vuotiaat kohortissa A, ikä ≦60 kohortissa B
- Kestää tai ei kestä saatavilla olevia standardinmukaisia hoitovaihtoehtoja tai kokeellisia hoitovaihtoehtoja, joiden tiedetään lisäävän eloonjäämistä
- Potilaat, joilla ei ole endobronkiaalisella ultraäänellä (EBUS) tai mediastinoskopialla vahvistettua välikarsinaimusolmukkeiden vaikutusta (huomaa: hilar- tai keuhkonsisäisten imusolmukkeiden osallistuminen on sallittua)
- Potilaat, joilla on hyvä yleinen terveys ja jotka kykenevät kestämään fysiologisia stressitekijöitä ja joutuvat psykososiaaliseen arviointiin Stanfordin integroidun psykososiaalisen arvioinnin (SIPAT) tai muiden arviointityökalujen avulla
A-kohortin mukaanottokriteerit • Histologisesti vahvistetut valitut keuhkojen adenokarsinoomatyypit
Kansainvälisen keuhkosyövän tutkimusjärjestön (IASLC) / American Thoracic Societyn (ATS) / European Respiratory Societyn (ERS) luokituksen mukaan
- Lepidinen hallitseva kuvio
- Adenokarsinooma in situ
- Vähän invasiivinen adenokarsinooma
- Ei-mukinoottinen lepidinen vallitseva invasiivinen adenokarsinooma
perustuu WHO:n vuoden 2015 keuhkokasvainten luokitukseen, mukaan lukien
Invasiivinen limakalvon adenokarsinooma
• Sekoitettu invasiivinen limakalvon ja limakalvon adenokarsinooma
- Kolloidinen adenokarsinooma
- Enterinen adenokarsinooma
Vähän invasiivinen adenokarsinooma
- Ei-musiinipitoinen
- Limainen
Preinvasiiviset leesiot
- Epätyypillinen adenomatoottinen hyperplasia
- Adenokarsinooma in situ
- Ei-musiinipitoinen
- Limainen
perustuu WHO:n vuoden 2004 keuhkokasvainten luokitukseen, mukaan lukien - Bronchioloalveolaar carsinooma
- Ei-musiinipitoinen
- Limainen
- Sekalaiset nonmucinous ja mucinous tai indeterminate
- Ilman kaukaisia etäpesäkkeitä, jotka on vahvistettu tavanomaisella vaiheistustyöllä
- Ilman aivojen etäpesäkkeitä, jotka on vahvistettu aivokuvauksella
- Ilman tunnistamatonta syövän primaaripaikkaa
Kohortin B osallistumiskriteerit
- Pelkästään keuhkojen metastaattiset syövät - mukaan lukien sukusolukasvaimet, pään ja kaulan kasvaimet, paksusuolen kasvaimet, munuaissolukasvaimet, kivessyöpä, mutta ei niihin rajoittuen
- Ilman muita kaukaisia etäpesäkkeitä, jotka on vahvistettu tavanomaisella vaiheistustyöllä
Poissulkemiskriteerit:
Poissulkemiskriteerit
- Aikuiset, jotka eivät pysty tai eivät halua suostua
- Henkilöt, jotka eivät ole vielä aikuisia (vauvat, lapset, teini-ikäiset)
- Raskaana olevat naiset
- vangit
- Haavoittuva väestö
- Keuhkojen ulkopuolinen sairaus tai välikarsinasolmukkeen sairaus elinsiirtolähetteen aikana
- Pienisoluiset syövät
- Tuntematon ensisijainen syövän paikka kohortissa A
- Sairauden eteneminen tai vahvistetut etäpesäkkeet tai välikarsinasolmukkeen sairaus missä tahansa vaiheessa siirtokäsittelyn aikana
- Lääketieteellinen kelpoisuus keuhkonsiirtoon monitieteisen arvioinnin jälkeen
- Ei sopiva ehdokas keuhkonsiirtoprotokollan mukaan keuhkojen ympäröimien primaaristen tai metastaattisten kasvainten hoitoon
- Painoindeksi yli 35 kg/m2
- Todisteet rinnakkaisista pahanlaatuisista kasvaimista kohortissa A
- Hoitamaton merkittävä toimintahäiriö toisessa tärkeässä elinjärjestelmässä, mukaan lukien sydän, maksa, munuaiset tai aivot, ellei yhdistelmäelinsiirtoa voida suorittaa
- Korjaamaton ateroskleroottinen sairaus, johon liittyy epäillään tai vahvistettu pää-elimen iskemia tai toimintahäiriö ja/tai sepelvaltimotauti, jota ei voida revaskularisoida
- Korjaamaton verenvuotodiateesi
- Todisteet aktiivisesta Mycobacterium tuberculosis -infektiosta
- Merkittävä rintakehän seinämän tai selkärangan epämuodostuma, jonka odotetaan aiheuttavan vakavia rajoituksia transplantaation jälkeen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kohortti A: Primaariset keuhkosyövät
- Esimerkkejä ovat invasiiviset limakalvojen/ei-limakalvojen ei-pienisoluiset keuhkosyövät ja multifokaaliset karsinoomat
|
Arvioida tuloksia potilailla, joille tehdään keuhkonsiirto lääketieteellisesti refraktoristen syöpien hoidossa, jotka vaikuttavat pelkästään keuhkoihin ilman ekstrapulmonaalista solmukohtaa ja etäpesäkkeitä.
Muut nimet:
|
|
Kohortti B: Metastaattiset syövät vain keuhkoihin
- Esimerkkejä ovat sukusolukasvaimet, pään ja kaulan kasvaimet, paksusuolen kasvaimet, munuaissolukasvaimet
|
Arvioida tuloksia potilailla, joille tehdään keuhkonsiirto lääketieteellisesti refraktoristen syöpien hoidossa, jotka vaikuttavat pelkästään keuhkoihin ilman ekstrapulmonaalista solmukohtaa ja etäpesäkkeitä.
Muut nimet:
|
|
Kohortti C: Hengityksen vajaatoiminta, jolla on ollut syöpä viimeisten 5 vuoden aikana
- Esimerkkejä ovat muun muassa interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), keuhkofibroosi (idiopaattinen tai sekundaarinen), pitkälle edennyt krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), keuhkoputkentulehdus, emfyseema, kystinen fibroosi (CF), alfa-1-antitrypsiinin puutteesta johtuva emfyseema ja keuhkoverenpainetauti (PAH)
|
Arvioida tuloksia potilailla, joille tehdään keuhkonsiirto lääketieteellisesti refraktoristen syöpien hoidossa, jotka vaikuttavat pelkästään keuhkoihin ilman ekstrapulmonaalista solmukohtaa ja etäpesäkkeitä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
kokonaiseloonjäämisaste (OS).
Aikaikkuna: 30 päivää
|
30 päivää
|
|
kokonaiseloonjäämisaste (OS).
Aikaikkuna: 90 päivää
|
90 päivää
|
|
taudista vapaa eloonjäämisaste (DFS).
Aikaikkuna: 30 päivää
|
30 päivää
|
|
taudista vapaa eloonjäämisaste (DFS).
Aikaikkuna: 90 päivää
|
90 päivää
|
|
allograftin hylkimisaste (AR).
Aikaikkuna: 30 päivää
|
30 päivää
|
|
allograftin hylkimisaste (AR).
Aikaikkuna: 90 päivää
|
90 päivää
|
|
allograftin eloonjäämisaste (AS).
Aikaikkuna: 30 päivää
|
30 päivää
|
|
allograftin eloonjäämisaste (AS).
Aikaikkuna: 90 päivää
|
90 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kokonaiseloonjäämisaste (OS).
Aikaikkuna: 6 kuukautta, 1 vuotta, 3 vuotta ja 5 vuotta
|
6 kuukautta, 1 vuotta, 3 vuotta ja 5 vuotta
|
|
|
taudista vapaa eloonjäämisaste (DFS).
Aikaikkuna: 6 kuukautta, 1 vuotta, 3 vuotta ja 5 vuotta
|
6 kuukautta, 1 vuotta, 3 vuotta ja 5 vuotta
|
|
|
allograftin hylkimisaste (AR).
Aikaikkuna: 6 kuukautta, 1 vuotta, 3 vuotta ja 5 vuotta
|
6 kuukautta, 1 vuotta, 3 vuotta ja 5 vuotta
|
|
|
allograftin eloonjäämisaste (AS).
Aikaikkuna: 6 kuukautta, 1 vuotta, 3 vuotta ja 5 vuotta
|
6 kuukautta, 1 vuotta, 3 vuotta ja 5 vuotta
|
|
|
Merkittävä transplantaation jälkeinen sairastuvuus (MPTM)
Aikaikkuna: 6 kuukautta, 1 vuotta, 3 vuotta ja 5 vuotta
|
mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii jatkuvaa munuaisten korvaushoitoa
|
6 kuukautta, 1 vuotta, 3 vuotta ja 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Young Chae, MD MPH MBA, Northwestern University
- Päätutkija: Ankit Bharat, MD, Northwestern University
- Päätutkija: Rade Tomic, MD, Northwestern University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Weill D, Benden C, Corris PA, Dark JH, Davis RD, Keshavjee S, Lederer DJ, Mulligan MJ, Patterson GA, Singer LG, Snell GI, Verleden GM, Zamora MR, Glanville AR. A consensus document for the selection of lung transplant candidates: 2014--an update from the Pulmonary Transplantation Council of the International Society for Heart and Lung Transplantation. J Heart Lung Transplant. 2015 Jan;34(1):1-15. doi: 10.1016/j.healun.2014.06.014. Epub 2014 Jun 26.
- Bharat A, Machuca TN, Querrey M, Kurihara C, Garza-Castillon R Jr, Kim S, Manerikar A, Pelaez A, Pipkin M, Shahmohammadi A, Rackauskas M, Kg SR, Balakrishnan KR, Jindal A, Schaheen L, Hashimi S, Buddhdev B, Arjuna A, Rosso L, Palleschi A, Lang C, Jaksch P, Budinger GRS, Nosotti M, Hoetzenecker K. Early outcomes after lung transplantation for severe COVID-19: a series of the first consecutive cases from four countries. Lancet Respir Med. 2021 May;9(5):487-497. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00077-1. Epub 2021 Mar 31.
- Van Raemdonck D, Vos R, Yserbyt J, Decaluwe H, De Leyn P, Verleden GM. Lung cancer: a rare indication for, but frequent complication after lung transplantation. J Thorac Dis. 2016 Nov;8(Suppl 11):S915-S924. doi: 10.21037/jtd.2016.11.05.
- Glanville AR, Wilson BE. Lung transplantation for non-small cell lung cancer and multifocal bronchioalveolar cell carcinoma. Lancet Oncol. 2018 Jul;19(7):e351-e358. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30297-3. Epub 2018 Jun 29.
- Feldman ER, Eagan RT, Schaid DJ. Metastatic bronchioloalveolar carcinoma and metastatic adenocarcinoma of the lung: comparison of clinical manifestations, chemotherapeutic responses, and prognosis. Mayo Clin Proc. 1992 Jan;67(1):27-32. doi: 10.1016/s0025-6196(12)60273-0.
- Grover FL, Piantadosi S. Recurrence and survival following resection of bronchioloalveolar carcinoma of the lung--The Lung Cancer Study Group experience. Ann Surg. 1989 Jun;209(6):779-90. doi: 10.1097/00000658-198906000-00016.
- Ahmad U, Wang Z, Bryant AS, Kim AW, Kukreja J, Mason DP, Bermudez CA, Detterbeck FC, Boffa DJ. Outcomes for lung transplantation for lung cancer in the United Network for Organ Sharing Registry. Ann Thorac Surg. 2012 Sep;94(3):935-40; discussion 940-1. doi: 10.1016/j.athoracsur.2012.04.069. Epub 2012 Jul 25.
- Garver RI Jr, Zorn GL, Wu X, McGiffin DC, Young KR Jr, Pinkard NB. Recurrence of bronchioloalveolar carcinoma in transplanted lungs. N Engl J Med. 1999 Apr 8;340(14):1071-4. doi: 10.1056/NEJM199904083401403.
- Paloyan EB, Swinnen LJ, Montoya A, Lonchyna V, Sullivan HJ, Garrity E. Lung transplantation for advanced bronchioloalveolar carcinoma confined to the lungs. Transplantation. 2000 Jun 15;69(11):2446-8. doi: 10.1097/00007890-200006150-00041.
- Zorn GL Jr, McGiffin DC, Young KR Jr, Alexander CB, Weill D, Kirklin JK. Pulmonary transplantation for advanced bronchioloalveolar carcinoma. J Thorac Cardiovasc Surg. 2003 Jan;125(1):45-8. doi: 10.1067/mtc.2003.72.
- de Perrot M, Chernenko S, Waddell TK, Shargall Y, Pierre AF, Hutcheon M, Keshavjee S. Role of lung transplantation in the treatment of bronchogenic carcinomas for patients with end-stage pulmonary disease. J Clin Oncol. 2004 Nov 1;22(21):4351-6. doi: 10.1200/JCO.2004.12.188.
- Dueland S, Grut H, Syversveen T, Hagness M, Line PD. Selection criteria related to long-term survival following liver transplantation for colorectal liver metastasis. Am J Transplant. 2020 Feb;20(2):530-537. doi: 10.1111/ajt.15682. Epub 2019 Nov 28.
- Hernandez-Alejandro R, Ruffolo LI, Sasaki K, Tomiyama K, Orloff MS, Pineda-Solis K, Nair A, Errigo J, Dokus MK, Cattral M, McGilvray ID, Ghanekar A, Gallinger S, Selzner N, Claasen MPAW, Burkes R, Hashimoto K, Fujiki M, Quintini C, Estfan BN, Kwon CHD, Menon KVN, Aucejo F, Sapisochin G. Recipient and Donor Outcomes After Living-Donor Liver Transplant for Unresectable Colorectal Liver Metastases. JAMA Surg. 2022 Jun 1;157(6):524-530. doi: 10.1001/jamasurg.2022.0300. Erratum In: JAMA Surg. 2022 Nov 1;157(11):1067. doi: 10.1001/jamasurg.2022.4936.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STU00217958
- NU 22L02 (Muu tunniste: Northwestern university)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .