Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dobbel lungetransplantasjonsregistrering rettet mot lungebegrensede maligniteter (DREAM)

12. november 2024 oppdatert av: Young Kwang Chae, Northwestern University

Dobbel lungetransplantasjonsregistrering rettet mot lungebegrensede maligniteter (DREAM) - en prospektiv observasjonsregisterstudie for pasienter som gjennomgår lungetransplantasjon for medisinsk refraktær kreft begrenset til lungene

Dette er et prospektivt observasjonsregistreringsforsøk for pasienter som gjennomgår lungetransplantasjon for behandling av utvalgte grupper av medisinsk refraktær kreft som påvirker lungene alene uten ekstrapulmonal nodal og fjernmetastaser.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Lungetransplantasjon har vært en veletablert behandling for pasienter som lider av en rekke lungesykdommer i sluttstadiet, inkludert kronisk obstruktiv lungesykdom, idiopatisk lungefibrose og cystisk fibrose. For lungekreft har det vært rapportert fem studier av lungetransplantasjon i nøye utvalgte undergrupper av pasienter med påvist bilateralt, begrenset, multifokalt lungeadenokarsinom inkludert adenokarsinom in situ (AIS), bronkioalveolært karsinom (BAC), invasivt mucinøst adenokarsinom (IMA), lepidisk dominerende adenokarsinom, og minimalt invasivt adenokarsinom (MIA) (2,3). De er assosiert med hyppig intrapulmonal progresjon og sjeldne ekstrapulmonale metastaser sammenlignet med andre typer adenokarsinom. BAC er kjent for å ofte utvikle seg i lungen (4), mens den sjelden sprer seg til hjernen (5). Det er også kjent at en undergruppe av BAC raskt involverer multilobe av lunge diffust, noe som fører til høy dødelighet (6).

Alle fem studiene har rapportert at 5-års overlevelsesraten for bilateral sekvensiell lungetransplantasjon var mer enn 50 %. I 1999 rapporterte en saksserie varig respons uten tegn på tilbakefall frem til etter transplantasjon 23 til 56 måneder hos tre pasienter (7). I følge påfølgende studier ble 5-års overlevelsesraten for bilateral sekvensiell lungetransplantasjon estimert til over 50 % hos pasienter med multifokal BAC, invasivt adenokarsinom og NSCLC (6,8,9,10). I vår studiegruppe gjennomgikk en 54 år gammel mann nylig bilateral ikke-sekvensiell dobbel lungetransplantasjon for bilateral IMA som ikke responderte på kjemoterapi, immunterapi og målrettet terapi [upublisert]. Siden operasjonen har han vært stabil uten minimal restsykdom (MRD) målt ved sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) i mer enn seks måneder.

I følge et konsensusdokument fra International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT), er AIS og MIA oppført som "spesielle omstendigheter" for lungetransplantasjon når pasienter lider av betydelig respiratorisk kompromittering og reduksjon av livskvalitet og konvensjonelle medisinske terapier mislykkes ( 11). Bortsett fra AIS og MIA, er det en mangel på bevis på de potensielle fordelene ved lungetransplantasjon hos lungekreftpasienter.

Behovet for lungetransplantasjon er ikke bare begrenset til pasienter med primær lungekreft. Det er udekkede behov for pasienter som har lungebegrenset metastasering etter vellykket behandling for primære svulster som sarkomer eller tykktarmskreft (CRC). I 2019 viste de norske studiene for det første at høyt utvalgte pasienter med ikke-opererbar CRC med levermetastaser kan få fordeler ved overlevelse og tilbakefall av levertransplantasjonen (12). Etter det har levertransplantasjon dukket opp som en levedyktig behandlingsstrategi basert på varig langtidsoverlevelse hos pasienter med tykktarmskreft (CRC) som har leverbegrensede metastaser, og fremstår som en levedyktig behandlingsstrategi (13).

Derfor har denne studien som mål å undersøke det kliniske resultatet av pasienter som gjennomgår lungetransplantasjon for behandling av en utvalgt gruppe medisinsk refraktære kreftformer som påvirker lungene alene uten ekstrapulmonale nodal- og fjernmetastaser. Pasienter som har mislyktes i standardbehandlinger, inkludert systemiske terapier og ikke har ytterligere behandlings-/utprøvingsmuligheter for enten primær lungekreft eller metastaserende kreft i lungene, vil bli inkludert. Deres kliniske kurs inkludert total overlevelse, sykdomsfri overlevelse og graftsvikt vil bli overvåket samt de molekylære og genetiske biomarkørene for å undersøke korrelasjonen med prognosen.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

125

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Lung Transplant Thoracic Surgery, Canning Thoracic Institute (Northwestern Memorial Hospital)
  • Telefonnummer: 312-695-5864
  • E-post: anne.oboye@nm.org

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Rekruttering
        • Thoracic Surgery, Canning Thoracic Institute (Northwestern Memorial Hospital)
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Lung Transplant Thoracic Surgery, Canning Thoracic Institute (Northwestern Memorial Hospital)
          • Telefonnummer: 312-695-5864
          • E-post: anne.oboye@nm.org
        • Ta kontakt med:
          • Young Chae, MD MPH MBA
        • Ta kontakt med:
          • Ankit Bharat, MD
        • Ta kontakt med:
          • Rade Tomic, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Dette er et prospektivt observasjonsregistreringsforsøk for pasienter som gjennomgår lungetransplantasjon for behandling av utvalgte grupper av medisinsk refraktær kreft som påvirker lungene alene uten ekstrapulmonal nodal og fjernmetastaser.

Viktige kliniske kriterier:

  1. Svulsten skal være uten involvering av mediastinale lymfeknuter, bekreftet av endobronkial ultralyd (EBUS) eller mediastinoskopi
  2. Pasienten som er resistent eller motstandsdyktig mot eller uten tilgjengelige standardbehandlingsalternativer eller eksperimentelle behandlingsalternativer som er kjent for å øke overlevelsesresultatet

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Vanlige inkluderingskriterier

    • Voksne i alder ≦ 70 for kohort A, alder ≦ 60 for kohort B
    • Resistent eller motstandsdyktig mot eller uten tilgjengelige standardbehandlingsalternativer eller eksperimentelle behandlingsalternativer som er kjent for å øke overlevelsesresultatet
    • Pasienter uten involvering av mediastinale lymfeknuter bekreftet av endobronkial ultralyd (EBUS) eller mediastinoskopi (merk: involvering av hilar eller intrapulmonale lymfeknuter er tillatt)
    • Pasienter med god generell helse med evne til å motstå fysiologiske stressfaktorer og gjennomgå psykososial evaluering av Stanford Integrated Psychosocial Assessment for Transplantation (SIPAT) eller andre vurderingsverktøy

Inklusjonskriterier for kohort A • Histologisk bekreftet utvalgte lungeadenokarsinomtyper

  • i henhold til klassifiseringen International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC)/American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS)

    - Lepidisk dominerende mønster

    • Adenokarsinom in situ
    • Minimalt invasivt adenokarsinom
    • Ikke mucinøst lepidisk dominerende invasivt adenokarsinom

  • basert på 2015 WHO klassifisering av lungesvulster inkludert

    • Invasivt mucinøst adenokarsinom

      • Blandet invasivt mucinøst og mucinøst adenokarsinom

    • Kolloid adenokarsinom
    • Enterisk adenokarsinom

    • Minimalt invasivt adenokarsinom

      • Ikke mucinøs
      • slimete

    • Preinvasive lesjoner

      • Atypisk adenomatøs hyperplasi
      • Adenokarsinom in situ
  • Ikke mucinøs
  • slimete

  • basert på WHO-klassifiseringen fra 2004 av lungesvulster inkludert - Bronchioloalveolar karsinom

    • Ikke mucinøs
    • slimete
    • Blandet ikke-mucinøs og mucinøs eller ubestemt
    • Uten noen fjernmetastaser bekreftet ved standard oppgradering
    • Uten hjernemetastaser bekreftet ved hjerneavbildning
    • Uten uidentifisert primært kreftsted

Inkluderingskriterier for kohort B

  • Metastaserende kreftformer til lunge alene - inkludert men ikke begrenset til kimcelletumorer, hode- og nakkesvulster, kolorektale svulster, nyrecelletumorer, testikkelkreft
  • Uten andre fjernmetastaser bekreftet ved standard oppgradering

Ekskluderingskriterier:

  • Eksklusjonskriterier

    • Voksne som ikke kan eller vil samtykke
    • Personer som ennå ikke er voksne (spedbarn, barn, tenåringer)
    • Gravide kvinner
    • Fanger
    • Sårbare befolkninger
    • Tilstedeværelse av ekstrapulmonal sykdom eller mediastinal nodal sykdom på tidspunktet for transplantasjonshenvisning
    • Småcellet kreft
    • Uidentifisert primært kreftsted for kohort A
    • Progresjon av sykdom eller bekreftede fjernmetastaser eller mediastinal nodalsykdom når som helst under transplantasjonsopparbeiding
    • Medisinsk manglende egnethet til lungetransplantasjon etter tverrfaglig vurdering
    • Ikke en egnet kandidat i henhold til lungetransplantasjonsprotokollen for behandling av lungebegrensede primære eller metastatiske svulster
  • Kroppsmasseindeks mer enn 35 kg/m2
  • Bevis på sameksisterende maligniteter for kohort A
  • Ubehandlet betydelig dysfunksjon av et annet større organsystem inkludert hjerte, lever, nyre eller hjerne med mindre kombinert organtransplantasjon kan utføres
  • Ukorrigert aterosklerotisk sykdom med mistenkt eller bekreftet endeorganiskemi eller dysfunksjon og/eller koronararteriesykdom som ikke er mottakelig for revaskularisering
  • Ukorrigerbar blødningsdiatese
  • Bevis på aktiv Mycobacterium tuberculosis-infeksjon
  • Betydelig brystvegg eller spinal deformitet forventes å forårsake alvorlig restriksjon etter transplantasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Kohort A: Primær lungekreft
– Eksempler inkluderer invasive mucinøse/ikke-slimete ikke-småcellet lungekreft og multifokale karsinomer
Fremgangsmåte: Dobbel lungetransplantasjon
For å evaluere utfall blant pasienter som gjennomgår lungetransplantasjon for behandling av en utvalgt gruppe av medisinsk refraktær kreft som påvirker lungene alene uten ekstrapulmonal nodal og fjernmetastaser.
Andre navn:
  • Lungetransplantasjon
Kohort B: Metastatisk kreft kun i lungene
- Eksempler inkluderer kjønnscelletumorer, hode- og nakkesvulster, kolorektale svulster, nyrecellesvulster
Fremgangsmåte: Dobbel lungetransplantasjon
For å evaluere utfall blant pasienter som gjennomgår lungetransplantasjon for behandling av en utvalgt gruppe av medisinsk refraktær kreft som påvirker lungene alene uten ekstrapulmonal nodal og fjernmetastaser.
Andre navn:
  • Lungetransplantasjon
Kohort C: Respirasjonssvikt med krefthistorie de siste 5 årene
- Eksempler inkluderer, men ikke begrenset til interstitiell lungesykdom (ILD), lungefibrose (idiopatisk eller sekundær), avansert kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), bronkiektasi, emfysem, cystisk fibrose (CF), emfysem på grunn av alfa-1 antitrypsinmangel og pulmonal arteriell hypertensjon (PAH)
Fremgangsmåte: Dobbel lungetransplantasjon
For å evaluere utfall blant pasienter som gjennomgår lungetransplantasjon for behandling av en utvalgt gruppe av medisinsk refraktær kreft som påvirker lungene alene uten ekstrapulmonal nodal og fjernmetastaser.
Andre navn:
  • Lungetransplantasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
total overlevelse (OS) rate
Tidsramme: 30 dager
30 dager
total overlevelse (OS) rate
Tidsramme: 90 dager
90 dager
sykdomsfri overlevelse (DFS) rate
Tidsramme: 30 dager
30 dager
sykdomsfri overlevelse (DFS) rate
Tidsramme: 90 dager
90 dager
rate av allotransplantatavvisning (AR).
Tidsramme: 30 dager
30 dager
rate av allotransplantatavvisning (AR).
Tidsramme: 90 dager
90 dager
allograft overlevelse (AS) rate
Tidsramme: 30 dager
30 dager
allograft overlevelse (AS) rate
Tidsramme: 90 dager
90 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
total overlevelse (OS) rate
Tidsramme: 6 måneder, 1 år, 3 år og 5 år
6 måneder, 1 år, 3 år og 5 år
sykdomsfri overlevelse (DFS) rate
Tidsramme: 6 måneder, 1 år, 3 år og 5 år
6 måneder, 1 år, 3 år og 5 år
rate av allotransplantatavvisning (AR).
Tidsramme: 6 måneder, 1 år, 3 år og 5 år
6 måneder, 1 år, 3 år og 5 år
allograft overlevelse (AS) rate
Tidsramme: 6 måneder, 1 år, 3 år og 5 år
6 måneder, 1 år, 3 år og 5 år
Major post-transplantation morbidity (MPTM)
Tidsramme: 6 måneder, 1 år, 3 år og 5 år
inkludert akutt nyresvikt som krever kontinuerlig nyreerstatningsterapi
6 måneder, 1 år, 3 år og 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Northwestern University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Young Chae, MD MPH MBA, Northwestern University
  • Hovedetterforsker: Ankit Bharat, MD, Northwestern University
  • Hovedetterforsker: Rade Tomic, MD, Northwestern University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. november 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. november 2032

Studiet fullført (Antatt)

1. november 2032

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. desember 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. januar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

5. januar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

14. november 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. november 2024

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STU00217958
  • NU 22L02 (Annen identifikator: Northwestern university)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere