Utideloni vs. dosetakseli potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake ja sitouduttava noudattamaan tämän tutkimuksen vaatimuksia.
2. Mies tai nainen, ≥ 18-vuotias, ≤ 70-vuotias.
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC, joka on diagnosoitu vaiheeksi IV tai vaiheeksi IIIB-IIIC, jota ei voida soveltaa radikaaliin leikkaukseen IASLC:n (International Association for the Study of Lung Cancer) 8. painoksen määritysjärjestelmän mukaan.
4. Tutkittavalla on vähintään yksi RECISTin arvioitava leesio (mitattavissa tai ei-mitattavissa). 1.1.
5. Potilaan on täytynyt saada aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa (mukaan lukien neoadjuvantti/adjuvanttihoito) platinaa sisältävällä hoito-ohjelmalla, ja hänellä on oltava ≤ 2 aikaisempaa kemoterapiasarjaa edenneen syövän hoitoon (pois lukien neoadjuvantti/adjuvanttikemoterapia).
6. Potilaita, joilla ei ole kuljettajageenejä, voidaan hoitaa PD-1/PD-L1-estäjillä tai niitä ei saa hoitaa aikaisemmin.

7. EGFR-positiivisten potilaiden on oltava saaneet vähintään yhtä tai useampaa EGFR-TKI:tä (mukaan lukien erlotinibi, gefitinibi, ikotinibi, afatinibi, osimertinibi tai muu TKI EGFR-mutaatioiden varalta jne.), joilla sairaus on edennyt tai heillä on intoleranssi hoidon aikana tai sen jälkeen.

   • Potilaat, joilla on ollut sairauden eteneminen tai intoleranssi osimertinibille tai muulle kolmannen sukupolven EGFR-TKI:lle, voidaan ottaa mukaan (riippumatta aiemmasta ensimmäisen/toisen sukupolven EGFR-TKI-hoidosta)
   • Potilaat, joilla on ollut sairauden eteneminen tai intoleranssi ensimmäisen tai toisen sukupolven EGFR-TKI:lle (esim. Erlotinib, Gefitinib, Icotinib, Afatinib jne.), joilla ei ole näyttöä EGFR T790M -mutaatiosta tämän hoidon jälkeen, voidaan ottaa mukaan.

8. ALK-fuusiopositiiviset potilaat, jotka ovat saaneet vähintään yhtä tai useampaa ALK-TKI-hoitoa ja ovat kokeneet taudin etenemistä tai intoleranssia hoidon aikana tai sen jälkeen.

   - Potilaat, joilla on ollut sairauden eteneminen tai kolmannen sukupolven ALK-TKI:n intoleranssi Lorlatinibi voidaan ottaa mukaan (riippumatta aiemmasta ensimmäisen tai toisen sukupolven ALK-TKI-hoidosta).

9. Perustason rutiiniverikokeet viikon sisällä ennen ilmoittautumista ovat normaalit, CTCAE-aste ≤1 (perustuu kunkin laitoksen laboratorion normaaliarvoihin). Ei rhG-CSF:ää eikä verensiirtoa/EPO:ta jne. 14 päivää ennen ilmoittautumista.

   • Valkosolujen määrä (WBC) ≥4,0 × 109/l.
   • Neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
   • verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100 × 109/l
   • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl.

10. Veren biokemian testitulos on normaali viikon sisällä ennen ilmoittautumista, CTCAE-aste ≤1 (perustuu kunkin laitoksen laboratorion normaaliarvoihin).

    • Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaaliarvon yläraja (ULN)
    • Seerumin glutamiinipyruviinitransaminaasi/alaniiniaminotransferaasi (SGPT/ALT) ≤ 3 × ULN (maksaetäpesäkkeiden tapauksessa ≤ 5 × ULN)
    • Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi/aspartaattiaminotransferaasi (SGOT/AST) ≤ 3 × ULN (maksametastaasien tapauksessa ≤ 5 × ULN)
    • Kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥60 ml/min.
11. ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
12. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttämiseen tutkimuksen aikana ja 90 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden veri- tai virtsaraskaustestin tulee olla negatiivinen ennen ilmoittautumista.
13. Potilaat, joiden elinajanodote on yli 3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantunutta ihon tyvisolusyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja papillaarista kilpirauhassyöpää.
2. Potilaat, jotka ovat saaneet kasvainten vastaista hoitoa, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, biologinen hoito, kohdennettu hoito, immunoterapia tai kasvainten vastainen yrttihoito 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (≥ 2 viikkoa) sisällä ennen ensimmäistä annosta sen mukaan kumpi on lyhyempi. tutkia lääkettä.
3. Potilaat, joille on leikattu pääelimet (lukuun ottamatta pistobiopsiaa) tai joilla oli vakavia vammoja 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai jotka tarvitsevat elektiivistä leikkausta tutkimuksen aikana.
4. Potilaat, joilla on oireinen perifeerinen neuropatia ja CTCAE 5.0 aste ≥2
5. Potilaat, joilla tiedetään olevan allergisia reaktioita jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
6. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu dosetakselilla.
7. Potilaat, jotka ovat raskaana (positiivinen tulos raskaustestistä) tai imettävät.
8. Potilaat, joiden aiemmat antituumorihoidon haittavaikutukset eivät ole toipuneet CTCAE 5.0 -asteeseen ≤1 (lukuun ottamatta toksisuutta, kuten hiustenlähtöä, joka ei aiheuta turvallisuusriskiä tutkijan arvion mukaan).
9. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​keskushermoston etäpesäkkeitä tai aivokalvon etäpesäkkeitä tai hallitsemattomia etäpesäkkeitä eli metastasoituneen leesion eteneminen, joka on vahvistettu tutkimuksella 2 kuukauden sisällä sädehoidon tai muun paikallisen hoidon jälkeen, tai potilaat, jotka eivät sovi tutkijan arvion mukaan.
10. Potilaat, joilla on hallitsemattomia luumetastaaseja, eli potilaat, joilla on ollut murtuma tai murtumariski viime päivinä, potilaat, jotka tarvitsevat leikkausta tai paikallista sädehoitoa viime päivinä sekä potilaat, jotka ovat tutkijan arvion mukaan kriittisissä olosuhteissa.
11. Potilaat, joilla on hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvaa tyhjennystä (kerran kuukaudessa tai useammin)
12. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, joka tarvitsee tällä hetkellä systeemistä infektionvastaista hoitoa
13. Potilaat, joilla on ollut immuunipuutos, mukaan lukien positiivinen HIV-vasta-ainetesti.
14. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B/C -infektio; potilailla, joilla tiedetään olevan aktiivinen kuppainfektio.

15. Potilaat, joilla on ollut vaikea sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • Vakavat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, kuten kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä hoitoa, toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos; keskimääräinen QTcF >470 ms kolmesta 12-kytkentäisestä EKG:stä levossa.
    • Potilaat, joilla oli akuutti sepelvaltimooireyhtymä, sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muita kardiovaskulaarisia tapahtumia luokkaan 3 tai korkeampiin 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta.
    • Potilaat, joilla on kliinisesti hallitsematon verenpainetauti.
    • Potilaat, joilla on muita korkean riskin sydänsairauksia tutkijan arvion mukaan.
16. Potilaat, joilla on hallitsematon diabetes mellitus.
17. Potilaat, joilla on mielenterveysongelmia tai huono hoitomyöntyvyys.
18. Potilaat, jotka osallistuvat samanaikaisesti toiseen kliiniseen tutkimukseen tai käyttävät toista tutkimushoitoa.
19. Koehenkilöt, joilla on tutkijan mielestä ollut muita vakavia systeemisiä sairauksia tai muita syitä, joiden vuoksi tähän tutkimukseen osallistuminen ei ole suositeltavaa.