Utidelone versus Docetaxel hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må signere skjemaet for informert samtykke og forplikte seg til å overholde kravene i denne studien.
2. Mann eller kvinne, ≥ 18 år, ≤ 70 år.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet NSCLC, diagnostisert som stadium IV eller stadium IIIB-IIIC som ikke er mottakelig for radikal kirurgi i henhold til IASLC (International Association for the Study of Lung Cancer) 8. utgave iscenesettelsessystem.
4. Personen har minst én evaluerbar lesjon (målbar eller ikke-målbar) av RECIST 1.1.
5. Pasienten må ha mottatt en tidligere systemisk kjemoterapi (inkludert neoadjuvant/adjuvant terapi) med platinaholdig kur, og har lov til å ha ≤ 2 tidligere linjer med kjemoterapi for avansert kreft (unntatt neoadjuvant/adjuvant kjemoterapi).
6. Pasienter uten drivergener kan behandles med/ikke behandles med PD-1/PD-L1-hemmere tidligere.

7. EGFR-positive pasienter må ha mottatt minst én eller flere EGFR-TKI (inkludert Erlotinib, Gefitinib, Icotinib, Afatinib, Osimertinib eller annen TKI for EGFR-mutasjoner, etc.), med sykdomsprogresjon eller intoleranse under eller etter behandling.

   • Pasienter som har hatt sykdomsprogresjon eller intoleranse overfor Osimertinib eller andre tredjegenerasjons EGFR-TKI er kvalifisert for registrering (uavhengig av tidligere behandling med første/andre generasjons EGFR-TKI)
   • Pasienter som har hatt sykdomsprogresjon eller intoleranse mot første- eller andregenerasjons EGFR-TKI (f.eks. Erlotinib, Gefitinib, Icotinib, Afatinib, etc.) uten tegn på EGFR T790M-mutasjon etter denne behandlingen, er kvalifisert for registrering.

8. ALK-fusjonspositive pasienter som har mottatt minst én eller flere ALK-TKI-behandlinger og opplevd sykdomsprogresjon eller intoleranse under eller etter behandling.

   - Pasienter som har hatt sykdomsprogresjon eller intoleranse overfor tredjegenerasjons ALK-TKI Lorlatinib er kvalifisert for registrering (uavhengig av tidligere behandling med første- eller andregenerasjons ALK-TKI).

9. Baseline rutinemessige blodprøver innen 1 uke før registrering er normal, med CTCAE-grad ≤1 (basert på normale verdier ved hvert steds laboratorium). Ingen rhG-CSF bruk og ingen blodtransfusjon/EPO etc. innen 14 dager før påmelding.

   • Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥4,0 × 109/L.
   • Nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
   • antall blodplater (PLT) ≥ 100 × 109/L
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL.

10. Resultatet av blodbiokjemitesten er normalt innen 1 uke før registrering, med CTCAE-grad ≤1 (basert på normale verdier ved hvert steds laboratorium).

    • Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5× øvre grense for normalverdi (ULN)
    • Serum glutamic pyruvic transaminase/alanine amino transferease (SGPT/ALT) ≤ 3× ULN (i tilfelle levermetastaser ≤ 5 × ULN)
    • Serum glutamin-oksaloeddiksyretransaminase/aspartataminotransferase (SGOT/ASAT) ≤ 3 × ULN (ved levermetastaser ≤ 5 × ULN)
    • Kreatininclearance (Ccr) ≥60 ml/min.
11. ECOG ytelsesstatus 0-1.
12. Fertile menn og kvinner i fertil alder må godta å bruke effektiv prevensjon under studien og innen 90 dager etter siste dose. Blod- eller uringraviditetstesten for kvinnelige pasienter i fertil alder før påmelding må være negativ.
13. Pasienter med forventet levealder på mer enn 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har hatt andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene, unntatt helbredet basalcellekarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen og papillær skjoldbruskkjertelkreft.
2. Pasienter som har mottatt antitumorterapi, inkludert kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, målrettet terapi, immunterapi eller antitumor-urteterapi, innen 4 uker eller 5 halveringstider (≥ 2 uker), avhengig av hva som er kortest, før den første dosen av studere stoffet.
3. Pasienter som har blitt operert i hovedorganene sine (unntatt punkteringsbiopsi) eller hatt store skader innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet, eller krever elektiv kirurgi under studien.
4. Pasienter med symptomatisk perifer nevropati med CTCAE 5.0 grad ≥2
5. Pasienter med kjente allergiske reaksjoner på en hvilken som helst ingrediens i studiemedisinen.
6. Pasienter som tidligere har blitt behandlet med docetaxel.
7. Pasienter som er gravide (positivt resultat fra graviditetstesten) eller ammer.
8. Pasienter hvis tidligere bivirkninger av antitumorbehandling ikke har kommet seg til CTCAE 5.0 grad ≤1 (bortsett fra toksisitet som alopecia som ikke utgjør noen sikkerhetsrisiko etter utforskerens vurdering).
9. Pasienter med symptomatiske CNS-metastaser eller meningeale metastaser, eller ukontrollerbare metastaser, dvs. metastatisk lesjonsprogresjon bekreftet ved undersøkelse innen 2 måneder etter strålebehandling eller annen lokalisert behandling, eller de som er uegnet for innrullering i etterforskerens vurdering.
10. Pasienter med ukontrollerbare benmetastaser, det vil si pasienter som har hatt brudd eller har risiko for brudd de siste dagene, pasienter som har behov for kirurgi eller lokalisert strålebehandling de siste dagene, og pasienter under kritiske forhold etter etterforskerens vurdering.
11. Pasienter med ukontrollerbar pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering (en gang i måneden eller oftere)
12. Pasienter med en aktiv infeksjon som i dag krever systemisk anti-infeksjonsbehandling
13. Pasienter som har en historie med immunsvikt, inkludert en positiv HIV-antistofftest.
14. Pasienter med aktiv hepatitt B/C-infeksjon; pasienter med kjent aktiv infeksjon av syfilis.

15. Pasienter med en historie med alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert men ikke begrenset til:

    • Alvorlige hjerterytme- eller ledningsavvik som ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon, andre til tredje grads atrioventrikulær blokkering; gjennomsnittlig QTcF >470ms fra 3 12-avlednings-EKG i hvile.
    • Pasienter som hadde akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon, hjerneslag eller andre kardiovaskulære hendelser i klasse 3 eller høyere innen 6 måneder før første dose.
    • Pasienter med klinisk ukontrollerbar hypertensjon.
    • Pasienter med andre høyrisiko hjertetilstander etter etterforskerens vurdering.
16. Pasienter med ukontrollert diabetes mellitus.
17. Pasienter med psykiske lidelser eller dårlig etterlevelse.
18. Pasienter som samtidig deltar i en annen klinisk studie eller bruker annen undersøkelsesbehandling.
19. Forsøkspersoner som, etter utrederens mening, har en historie med andre alvorlige systemiske sykdommer, eller andre grunner som gjør at deltakelse i denne studien ikke er tilrådelig.