Utidelone versus Docetaxel hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

1. Patienterna måste underteckna formuläret för informerat samtycke och förbinda sig att följa kraven i denna studie.
2. Man eller kvinna, ≥ 18 år, ≤ 70 år.
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad NSCLC, diagnostiserad som stadium IV eller stadium IIIB-IIIC inte mottaglig för radikal kirurgi enligt IASLC (International Association for the Study of Lung Cancer) 8:e upplagan stadiesystem.
4. Patienten har minst en utvärderbar lesion (mätbar eller icke-mätbar) av RECIST 1.1.
5. Försökspersonen måste ha fått en tidigare systemisk kemoterapi (inklusive neoadjuvant/adjuvant terapi) med en regim innehållande platina och tillåtas ha ≤ 2 tidigare rader av kemoterapi för avancerad cancer (exklusive neoadjuvant/adjuvant kemoterapi).
6. Patienter utan drivgener kan behandlas med/inte behandlas med PD-1/PD-L1-hämmare tidigare.

7. EGFR-positiva patienter måste ha fått minst en eller flera EGFR-TKI (inklusive Erlotinib, Gefitinib, Icotinib, Afatinib, Osimertinib eller annan TKI för EGFR-mutationer etc.), med sjukdomsprogression eller intolerans under eller efter behandling.

   • Patienter som har haft sjukdomsprogression eller intolerans mot Osimertinib eller annan tredje generationens EGFR-TKI är berättigade till inskrivning (oavsett tidigare behandling med första/andra generationens EGFR-TKI)
   • Patienter som har haft sjukdomsprogression eller intolerans mot första eller andra generationens EGFR-TKI (t.ex. Erlotinib, Gefitinib, Icotinib, Afatinib, etc.) utan tecken på EGFR T790M-mutation efter denna behandling är kvalificerade för inskrivning.

8. ALK-fusionspositiva patienter som har fått minst en eller flera ALK-TKI-behandlingar och upplevt sjukdomsprogression eller intolerans under eller efter behandling.

   -Patienter som har haft sjukdomsprogression eller intolerans mot tredje generationens ALK-TKI Lorlatinib är berättigade till inskrivning (oavsett tidigare behandling med första eller andra generationens ALK-TKI).

9. Baslinje för rutinmässiga blodprover inom 1 vecka före inskrivningen är normala, med CTCAE-grad ≤1 (baserat på normala värden vid varje laboratoriums laboratorium). Ingen användning av rhG-CSF och ingen blodtransfusion/EPO etc. inom 14 dagar före inskrivning.

   • Antal vita blodkroppar (WBC) ≥4,0 × 109/L.
   • Neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
   • trombocytantal (PLT) ≥ 100 × 109/L
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL.

10. Resultatet av blodbiokemitestet är normalt inom 1 vecka före inskrivningen, med CTCAE-grad ≤1 (baserat på normala värden vid varje laboratoriums laboratorium).

    • Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5× den övre gränsen för normalvärdet (ULN)
    • Serum glutamic pyruvic transaminas/alanine amino transferease (SGPT/ALT) ≤ 3× ULN (vid levermetastaser ≤ 5 × ULN)
    • Serum glutamin-oxaloättiksyratransaminas/aspartataminotransferas (SGOT/ASAT) ≤ 3 × ULN (vid levermetastaser ≤ 5 × ULN)
    • Kreatininclearance (Ccr) ≥60 ml/min.
11. ECOG prestandastatus 0-1.
12. Fertila män och kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under studien och inom 90 dagar efter den sista dosen. Blod- eller uringraviditetstestet för kvinnliga patienter i fertil ålder innan inskrivningen måste vara negativt.
13. Patienter med en förväntad livslängd på mer än 3 månader.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som haft andra maligniteter under de senaste 5 åren, exklusive botat basalcellscancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen och papillär sköldkörtelcancer.
2. Patienter som har fått antitumörbehandling, inklusive kemoterapi, strålbehandling, biologisk terapi, målinriktad terapi, immunterapi eller antitumörbehandling, inom 4 veckor eller 5 halveringstider (≥ 2 veckor), beroende på vilket som är kortast, före den första dosen av studera läkemedel.
3. Patienter som har opererats i sina större organ (exklusive punkteringsbiopsi) eller haft allvarliga skador inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet, eller som kräver elektiv kirurgi under studien.
4. Patienter med symptomatisk perifer neuropati med CTCAE 5.0 grad ≥2
5. Patienter med kända allergiska reaktioner mot någon ingrediens i studieläkemedlet.
6. Patienter som tidigare har behandlats med docetaxel.
7. Patienter som är gravida (positivt resultat från graviditetstestet) eller ammar.
8. Patienter vars tidigare biverkningar av antitumörbehandling inte har återhämtat sig till CTCAE 5.0 grad ≤1 (förutom toxicitet såsom alopeci som inte utgör någon säkerhetsrisk enligt utredarens bedömning).
9. Patienter med symtomatiska CNS-metastaser eller meningeala metastaser, eller okontrollerbara metastaser, d.v.s. metastatisk lesionsprogression bekräftad genom undersökning inom 2 månader efter strålbehandling eller annan lokaliserad behandling, eller de som är olämpliga för inskrivning i utredarens bedömning.
10. Patienter med okontrollerbara benmetastaser, det vill säga patienter som har haft frakturer eller har risk för frakturer de senaste dagarna, patienter som behöver operation eller lokaliserad strålbehandling de senaste dagarna och patienter under kritiska förhållanden enligt utredarens bedömning.
11. Patienter med okontrollerbar pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver upprepad dränering (en gång i månaden eller oftare)
12. Patienter med en aktiv infektion som för närvarande kräver systemisk anti-infektionsbehandling
13. Patienter som har en historia av immunbrist, inklusive ett positivt HIV-antikroppstest.
14. Patienter med aktiv hepatit B/C-infektion; patienter med känd aktiv infektion av syfilis.

15. Patienter med anamnes på allvarlig kardiovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till:

    • Allvarliga hjärtrytm- eller överledningsstörningar såsom ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention, andra till tredje gradens atrioventrikulära blockering; medel QTcF >470ms från 3 12-avlednings-EKG i vila.
    • Patienter som hade akut koronarsyndrom, kongestiv hjärtsvikt, aortadissektion, stroke eller andra kardiovaskulära händelser i klass 3 eller högre inom 6 månader före den första dosen.
    • Patienter med kliniskt okontrollerbar hypertoni.
    • Patienter med andra högriskhjärttillstånd enligt utredarens bedömning.
16. Patienter med okontrollerad diabetes mellitus.
17. Patienter med psykiska störningar eller dålig följsamhet.
18. Patienter som samtidigt deltar i en annan klinisk prövning eller använder annan prövningsbehandling.
19. Försökspersoner som, enligt utredarens uppfattning, har en historia av andra allvarliga systemiska sjukdomar, eller andra skäl som gör att deltagande i denna prövning inte är tillrådligt.