Utidelona Versus Docetaxel em Pacientes com Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Localmente Avançado ou Metastático

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem assinar o termo de consentimento informado e comprometer-se a cumprir os requisitos deste estudo.
2. Homem ou mulher, ≥ 18 anos, ≤ 70 anos.
3. NSCLC confirmado histologicamente ou citologicamente, diagnosticado como estágio IV ou estágio IIIB-IIIC não passível de cirurgia radical de acordo com o sistema de estadiamento da 8ª edição da IASLC (International Association for the Study of Lung Cancer).
4. O sujeito tem pelo menos uma lesão avaliável (mensurável ou não mensurável) pelo RECIST 1.1.
5. O sujeito deve ter recebido quimioterapia sistêmica anterior (incluindo terapia neoadjuvante/adjuvante) com um regime contendo platina e pode ter ≤ 2 linhas anteriores de quimioterapia para câncer avançado (excluindo quimioterapia neoadjuvante/adjuvante).
6. Pacientes sem genes condutores podem ser tratados com/não ser tratados com inibidores de PD-1/PD-L1 anteriormente.

7. Os pacientes positivos para EGFR devem ter recebido pelo menos um ou mais EGFR-TKI (incluindo Erlotinib, Gefitinib, Icotinib, Afatinib, Osimertinib ou outro TKI para mutações de EGFR, etc.), com progressão da doença ou intolerância durante ou após o tratamento.

   • Os pacientes que tiveram progressão da doença ou intolerância ao Osimertinibe ou outro EGFR-TKI de terceira geração são elegíveis para inscrição (independentemente do tratamento anterior com EGFR-TKI de primeira/segunda geração)
   • Os pacientes que tiveram progressão da doença ou intolerância ao EGFR-TKI de primeira ou segunda geração (por exemplo, Erlotinib, Gefitinib, Icotinib, Afatinib, etc.) sem evidência de mutação EGFR T790M após este tratamento são elegíveis para inscrição.

8. Pacientes positivos para fusão ALK que receberam pelo menos uma ou mais terapias ALK-TKI e apresentaram progressão da doença ou intolerância durante ou após o tratamento.

   -Pacientes que tiveram progressão da doença ou intolerância ao ALK-TKI de terceira geração Lorlatinibe são elegíveis para inscrição (independentemente do tratamento anterior com ALK-TKI de primeira ou segunda geração).

9. Os exames de sangue de rotina de linha de base dentro de 1 semana antes da inscrição são normais, com grau CTCAE ≤1 (com base nos valores normais no laboratório de cada centro). Nenhum uso de rhG-CSF e nenhuma transfusão de sangue/EPO etc. dentro de 14 dias antes da inscrição.

   • Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥4,0 × 109/L.
   • Contagem de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
   • contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L
   • Hemoglobina ≥9,0 g/dL.

10. O resultado do teste de bioquímica sanguínea é normal dentro de 1 semana antes da inscrição, com grau CTCAE ≤1 (com base nos valores normais no laboratório de cada local).

    • Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5× o limite superior do valor normal (LSN)
    • Transaminase glutâmica pirúvica sérica/alanina aminotransferase (SGPT /ALT) ≤ 3 × LSN (no caso de metástases hepáticas ≤ 5 × LSN)
    • Transaminase glutâmico-oxaloacética/aspartato aminotransferase sérica (SGOT /AST) ≤ 3 × LSN (no caso de metástases hepáticas ≤ 5 × LSN)
    • Depuração de creatinina (Ccr) ≥60 ml/min.
11. Status de desempenho ECOG 0-1.
12. Homens férteis e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e dentro de 90 dias após a última dose. O teste de gravidez de sangue ou urina para pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva antes da inscrição deve ser negativo.
13. Pacientes com expectativa de vida superior a 3 meses.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que tiveram outras neoplasias malignas nos últimos 5 anos, excluindo carcinoma basocelular curado da pele, carcinoma in situ do colo do útero e câncer papilífero de tireoide.
2. Pacientes que receberam terapia antitumoral, incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, terapia direcionada, imunoterapia ou fitoterapia antitumoral, dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (≥ 2 semanas), o que for menor, antes da primeira dose do medicamento em estudo.
3. Pacientes que tiveram cirurgia de seus órgãos principais (excluindo biópsia por punção) ou tiveram lesões graves dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou necessitam de cirurgia eletiva durante o estudo.
4. Pacientes com neuropatia periférica sintomática com grau CTCAE 5.0 ≥2
5. Pacientes com reações alérgicas conhecidas a qualquer ingrediente do medicamento do estudo.
6. Doentes que tenham sido previamente tratados com docetaxel.
7. Pacientes grávidas (resultado positivo do teste de gravidez) ou lactantes.
8. Pacientes cujas reações adversas anteriores à terapia antitumoral não se recuperaram para grau CTCAE 5.0 ≤1 (exceto para toxicidade, como alopecia, que não representa risco de segurança no julgamento do investigador).
9. Pacientes com metástases sintomáticas do SNC ou metástases meníngeas, ou metástases incontroláveis, ou seja, progressão da lesão metastática confirmada por exame dentro de 2 meses após a radioterapia ou outro tratamento localizado, ou aqueles que não são adequados para inscrição no julgamento do investigador.
10. Pacientes com metástases ósseas incontroláveis, ou seja, pacientes que tiveram fratura ou têm risco de fratura nos últimos dias, pacientes que necessitam de cirurgia ou radioterapia localizada nos últimos dias e pacientes em condições críticas a critério do investigador.
11. Pacientes com derrame pleural incontrolável, derrame pericárdico ou ascite que requerem drenagem repetida (uma vez por mês ou mais frequentemente)
12. Pacientes com uma infecção ativa que atualmente requer terapia anti-infecciosa sistêmica
13. Pacientes com histórico de imunodeficiência, incluindo teste de anticorpos anti-HIV positivo.
14. Pacientes com infecção ativa por hepatite B/C; pacientes com infecção ativa conhecida de sífilis.

15. Pacientes com histórico de doença cardiovascular grave, incluindo, entre outros:

    • Anormalidades graves do ritmo cardíaco ou da condução, como arritmias ventriculares que requerem intervenção clínica, bloqueio atrioventricular de segundo a terceiro grau; QTcF médio >470ms de 3 ECGs de 12 derivações em repouso.
    • Pacientes que tiveram síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, dissecção aórtica, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares de Classe 3 ou superior dentro de 6 meses antes da primeira dose.
    • Pacientes com hipertensão clinicamente incontrolável.
    • Pacientes com outras condições cardíacas de alto risco, a critério do investigador.
16. Pacientes com diabetes melito não controlado.
17. Pacientes com transtornos mentais ou baixa adesão.
18. Pacientes que participam simultaneamente de outro ensaio clínico ou usam outro tratamento em investigação.
19. Indivíduos que, na opinião do investigador, tenham histórico de outras doenças sistêmicas graves ou outros motivos que tornem desaconselhável a participação neste estudo.