Utidelon versus Docetaxel bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen die Einverständniserklärung unterschreiben und sich verpflichten, die Anforderungen dieser Studie einzuhalten.
2. Männlich oder weiblich, ≥ 18 Jahre, ≤ 70 Jahre.
3. Histologisch oder zytologisch bestätigtes NSCLC, diagnostiziert als Stadium IV oder Stadium IIIB-IIIC, das für eine radikale Operation gemäß dem Stadiensystem der 8. Ausgabe der IASLC (International Association for the Study of Lung Cancer) nicht zugänglich ist.
4. Der Proband hat mindestens eine auswertbare Läsion (messbar oder nicht messbar) gemäß RECIST 1.1.
5. Der Proband muss eine vorherige systemische Chemotherapie (einschließlich neoadjuvanter/adjuvanter Therapie) mit einem platinhaltigen Regime erhalten haben und darf ≤ 2 vorherige Chemotherapielinien für fortgeschrittenen Krebs haben (ausgenommen neoadjuvante/adjuvante Chemotherapie).
6. Patienten ohne Treibergene können zuvor mit PD-1/PD-L1-Inhibitoren behandelt/nicht behandelt werden.

7. EGFR-positive Patienten müssen mindestens einen oder mehrere EGFR-TKI (einschließlich Erlotinib, Gefitinib, Icotinib, Afatinib, Osimertinib oder andere TKI für EGFR-Mutationen usw.) mit Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit während oder nach der Behandlung erhalten haben.

   • Patienten mit Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit gegenüber Osimertinib oder anderen EGFR-TKI der dritten Generation sind für die Aufnahme geeignet (unabhängig von einer vorherigen Behandlung mit EGFR-TKI der ersten/zweiten Generation).
   • Patienten mit Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit gegenüber EGFR-TKI der ersten oder zweiten Generation (z. B. Erlotinib, Gefitinib, Icotinib, Afatinib usw.) ohne Nachweis einer EGFR-T790M-Mutation nach dieser Behandlung sind für die Aufnahme geeignet.

8. ALK-Fusions-positive Patienten, die mindestens eine oder mehrere ALK-TKI-Therapien erhalten haben und während oder nach der Behandlung eine Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit erfahren haben.

   -Patienten mit Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit gegenüber dem ALK-TKI Lorlatinib der dritten Generation kommen für die Aufnahme in Frage (unabhängig von einer vorherigen Behandlung mit ALK-TKI der ersten oder zweiten Generation).

9. Routinemäßige Blutuntersuchungen zu Studienbeginn innerhalb von 1 Woche vor der Aufnahme sind normal, mit CTCAE-Grad ≤1 (basierend auf Normalwerten im Labor jedes Standorts). Keine rhG-CSF-Verwendung und keine Bluttransfusion/EPO etc. innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.

   • Leukozytenzahl (WBC) ≥4,0 × 109/l.
   • Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
   • Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100 × 109/l
   • Hämoglobin ≥9,0 g/dl.

10. Das Ergebnis des biochemischen Bluttests ist innerhalb von 1 Woche vor der Aufnahme normal, mit CTCAE-Grad ≤1 (basierend auf Normalwerten im Labor jedes Standorts).

    • Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5× die Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Serum Glutamat-Pyruvat-Transaminase/Alanin-Aminotransferase (SGPT /ALT) ≤ 3 × ULN (bei Lebermetastasen ≤ 5 × ULN)
    • Serum-Glutaminsäure-Oxalacetat-Transaminase/Aspartat-Aminotransferase (SGOT /AST) ≤ 3 × ULN (bei Lebermetastasen ≤ 5 × ULN)
    • Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥60 ml/min.
11. ECOG-Leistungsstatus 0-1.
12. Fruchtbare Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Der Blut- oder Urin-Schwangerschaftstest für Patientinnen im gebärfähigen Alter vor der Einschreibung muss negativ sein.
13. Patienten mit einer Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die innerhalb der letzten 5 Jahre andere maligne Erkrankungen hatten, ausgenommen geheiltes Basalzellkarzinom der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und papillärer Schilddrüsenkrebs.
2. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (≥ 2 Wochen), je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor der ersten Dosis des Medikament studieren.
3. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments an ihren wichtigsten Organen operiert wurden (ausgenommen Punktionsbiopsie) oder größere Verletzungen erlitten haben oder während der Studie eine elektive Operation benötigen.
4. Patienten mit symptomatischer peripherer Neuropathie mit CTCAE-5.0-Grad ≥2
5. Patienten mit bekannten allergischen Reaktionen auf einen Bestandteil des Studienmedikaments.
6. Patienten, die zuvor mit Docetaxel behandelt wurden.
7. Patientinnen, die schwanger sind (positives Ergebnis des Schwangerschaftstests) oder stillen.
8. Patienten, deren frühere Nebenwirkungen auf eine Antitumortherapie sich nicht auf CTCAE 5.0 Grad ≤ 1 erholt haben (mit Ausnahme von Toxizitäten wie Alopezie, die nach Einschätzung des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko darstellen).
9. Patienten mit symptomatischen ZNS-Metastasen oder meningealen Metastasen oder unkontrollierbaren Metastasen, d. h. Fortschreiten der metastatischen Läsion, bestätigt durch Untersuchung innerhalb von 2 Monaten nach Strahlentherapie oder einer anderen lokalisierten Behandlung, oder Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes für eine Aufnahme ungeeignet sind.
10. Patienten mit unkontrollierbaren Knochenmetastasen, d. h. Patienten, die in den letzten Tagen eine Fraktur erlitten haben oder bei denen das Risiko einer Fraktur besteht, Patienten, die in den letzten Tagen operiert oder lokalisiert bestrahlt werden mussten, und Patienten unter kritischen Bedingungen nach Einschätzung des Prüfarztes.
11. Patienten mit unkontrollierbarem Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, die eine wiederholte Drainage erfordern (einmal im Monat oder häufiger)
12. Patienten mit einer aktiven Infektion, die derzeit eine systemische antiinfektiöse Therapie erfordert
13. Patienten mit Immunschwäche in der Vorgeschichte, einschließlich eines positiven HIV-Antikörpertests.
14. Patienten mit aktiver Hepatitis B/C-Infektion; Patienten mit bekannter aktiver Syphilisinfektion.

15. Patienten mit schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Schwerwiegende Herzrhythmus- oder Überleitungsstörungen wie ventrikuläre Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern, atrioventrikulärer Block zweiten bis dritten Grades; mittleres QTcF > 470 ms aus 3 Ruhe-EKGs mit 12 Ableitungen.
    • Patienten mit akutem Koronarsyndrom, dekompensierter Herzinsuffizienz, Aortendissektion, Schlaganfall oder anderen kardiovaskulären Ereignissen der Klasse 3 oder höher innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis.
    • Patienten mit klinisch unkontrollierbarer Hypertonie.
    • Patienten mit anderen Hochrisiko-Herzerkrankungen nach Einschätzung des Prüfarztes.
16. Patienten mit unkontrolliertem Diabetes mellitus.
17. Patienten mit psychischen Störungen oder schlechter Compliance.
18. Patienten, die gleichzeitig an einer anderen klinischen Studie teilnehmen oder eine andere Prüfbehandlung anwenden.
19. Probanden, die nach Meinung des Prüfarztes in der Vorgeschichte andere schwere systemische Erkrankungen oder andere Gründe hatten, die eine Teilnahme an dieser Studie nicht ratsam machen.