Utidelone vs docetaxel in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono firmare il modulo di consenso informato e impegnarsi a rispettare i requisiti di questo studio.
2. Maschio o femmina, ≥ 18 anni, ≤ 70 anni.
3. NSCLC confermato istologicamente o citologicamente, diagnosticato come stadio IV o stadio IIIB-IIIC non suscettibile di chirurgia radicale secondo il sistema di stadiazione IASLC (International Association for the Study of Lung Cancer) 8a edizione.
4. Il soggetto ha almeno una lesione valutabile (misurabile o non misurabile) dal RECIST 1.1.
5. Il soggetto deve aver ricevuto una precedente chemioterapia sistemica (compresa la terapia neoadiuvante/adiuvante) con un regime contenente platino e deve avere ≤ 2 linee precedenti di chemioterapia per il cancro avanzato (esclusa la chemioterapia neoadiuvante/adiuvante).
6. I pazienti senza geni driver possono essere trattati con/non essere trattati con inibitori PD-1/PD-L1 in precedenza.

7. I pazienti EGFR-positivi devono aver ricevuto almeno uno o più EGFR-TKI (inclusi Erlotinib, Gefitinib, Icotinib, Afatinib, Osimertinib o altri TKI per mutazioni di EGFR, ecc.), con progressione della malattia o intolleranza durante o dopo il trattamento.

   • I pazienti che hanno avuto progressione della malattia o intolleranza a Osimertinib o ad altri EGFR-TKI di terza generazione sono idonei per l'arruolamento (indipendentemente dal precedente trattamento con EGFR-TKI di prima/seconda generazione)
   • I pazienti che hanno avuto progressione della malattia o intolleranza all'EGFR-TKI di prima o seconda generazione (ad es. Erlotinib, Gefitinib, Icotinib, Afatinib, ecc.) senza evidenza di mutazione EGFR T790M dopo questo trattamento sono idonei per l'arruolamento.

8. Pazienti positivi alla fusione ALK che hanno ricevuto almeno una o più terapie ALK-TKI e hanno manifestato progressione della malattia o intolleranza durante o dopo il trattamento.

   -I pazienti che hanno avuto progressione della malattia o intolleranza all'ALK-TKI di terza generazione Lorlatinib sono idonei per l'arruolamento (indipendentemente dal precedente trattamento con ALK-TKI di prima o seconda generazione).

9. Gli esami del sangue di routine al basale entro 1 settimana prima dell'arruolamento sono normali, con grado CTCAE ≤1 (basato su valori normali presso il laboratorio di ciascun centro). Nessun uso di rhG-CSF e nessuna trasfusione di sangue/EPO ecc. entro 14 giorni prima dell'arruolamento.

   • Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥4,0 × 109/L.
   • Conta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
   • conta piastrinica (PLT) ≥ 100 × 109/L
   • Emoglobina ≥9,0 g/dL.

10. Il risultato del test biochimico del sangue è normale entro 1 settimana prima dell'arruolamento, con grado CTCAE ≤1 (basato su valori normali presso il laboratorio di ciascun centro).

    • Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × il limite superiore del valore normale (ULN)
    • Transaminasi sierica piruvica glutammica/alanina amino transferasi (SGPT/ALT) ≤ 3 × ULN (in caso di metastasi epatiche ≤ 5 × ULN)
    • Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica/Aspartato aminotransferasi (SGOT/AST) ≤ 3 × ULN (in caso di metastasi epatiche ≤ 5 × ULN)
    • Clearance della creatinina (Ccr) ≥60 ml/min.
11. Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
12. I maschi e le femmine fertili in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio ed entro 90 giorni dall'ultima dose. Il test di gravidanza su sangue o urina per pazienti di sesso femminile in età fertile prima dell'arruolamento deve essere negativo.
13. Pazienti con un'aspettativa di vita superiore a 3 mesi.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno avuto altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, esclusi il carcinoma a cellule basali della pelle curato, il carcinoma in situ della cervice e il carcinoma papillare della tiroide.
2. Pazienti che hanno ricevuto terapia antitumorale, inclusa chemioterapia, radioterapia, terapia biologica, terapia mirata, immunoterapia o terapia antitumorale a base di erbe, entro 4 settimane o 5 emivite (≥ 2 settimane), a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose del farmaco in studio.
3. Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico dei loro organi principali (esclusa la biopsia con puntura) o hanno subito lesioni gravi entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o richiedono un intervento chirurgico elettivo durante lo studio.
4. Pazienti con neuropatia periferica sintomatica con grado CTCAE 5.0 ≥2
5. Pazienti con reazioni allergiche note a qualsiasi ingrediente del farmaco in studio.
6. Pazienti che sono stati precedentemente trattati con docetaxel.
7. Pazienti in gravidanza (risultato positivo al test di gravidanza) o in allattamento.
8. Pazienti le cui precedenti reazioni avverse alla terapia antitumorale non si sono riprese al grado CTCAE 5.0 ≤1 (ad eccezione di tossicità come l'alopecia che non pone alcun rischio per la sicurezza a giudizio dello sperimentatore).
9. Pazienti con metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale o metastasi meningee o metastasi incontrollabili, ovvero progressione della lesione metastatica confermata dall'esame entro 2 mesi dalla radioterapia o altro trattamento localizzato, o coloro che non sono idonei per l'arruolamento a giudizio dello sperimentatore.
10. Pazienti con metastasi ossee incontrollabili, cioè pazienti che hanno avuto fratture o hanno il rischio di frattura negli ultimi giorni, pazienti che necessitano di intervento chirurgico o radioterapia localizzata negli ultimi giorni e pazienti in condizioni critiche a giudizio dello sperimentatore.
11. Pazienti con versamento pleurico incontrollabile, versamento pericardico o ascite che richiedono drenaggio ripetuto (una volta al mese o più frequentemente)
12. Pazienti con un'infezione attiva che attualmente richiede una terapia antinfettiva sistemica
13. Pazienti con una storia di immunodeficienza, incluso un test anticorpale HIV positivo.
14. Pazienti con infezione attiva da epatite B/C; pazienti con nota infezione attiva della sifilide.

15. Pazienti con anamnesi di grave malattia cardiovascolare, inclusi ma non limitati a:

    • Gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione come aritmie ventricolari che richiedono un intervento clinico, blocco atrioventricolare di secondo e terzo grado; QTcF medio >470 ms da 3 ECG a 12 derivazioni a riposo.
    • Pazienti che hanno avuto sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari di Classe 3 o superiore nei 6 mesi precedenti la prima dose.
    • Pazienti con ipertensione clinicamente incontrollabile.
    • Pazienti con altre condizioni cardiache ad alto rischio a giudizio dello sperimentatore.
16. Pazienti con diabete mellito non controllato.
17. Pazienti con disturbi mentali o scarsa compliance.
18. Pazienti che partecipano contemporaneamente a un altro studio clinico o utilizzano un altro trattamento sperimentale.
19. - Soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, hanno una storia di altre gravi malattie sistemiche o altri motivi che rendono sconsigliabile la partecipazione a questo studio.