Сравнение утиделона и доцетаксела у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

1. Пациенты должны подписать форму информированного согласия и взять на себя обязательство соблюдать требования этого исследования.
2. Мужчина или женщина, ≥ 18 лет, ≤ 70 лет.
3. Гистологически или цитологически подтвержденный НМРЛ, диагностированный как стадия IV или стадия IIIB-IIIC, не поддающийся радикальному хирургическому вмешательству в соответствии с системой стадирования IASLC (Международная ассоциация по изучению рака легких) 8-го издания.
4. Субъект имеет по крайней мере одно оцениваемое поражение (измеряемое или неизмеримое) по RECIST 1.1.
5. Субъект должен пройти предшествующую системную химиотерапию (включая неоадъювантную/адъювантную терапию) с платиносодержащим режимом, и ему разрешено пройти ≤ 2 предшествующих линий химиотерапии по поводу распространенного рака (исключая неоадъювантную/адъювантную химиотерапию).
6. Пациентов без драйверных генов можно лечить или не лечить ингибиторами PD-1/PD-L1 ранее.

7. EGFR-положительные пациенты должны получать по крайней мере один или несколько EGFR-TKI (включая эрлотиниб, гефитиниб, икотиниб, афатиниб, осимертиниб или другие TKI для мутаций EGFR и т. д.) с прогрессированием заболевания или непереносимостью во время или после лечения.

   • Пациенты с прогрессированием заболевания или непереносимостью осимертиниба или другого ИТК EGFR третьего поколения имеют право на участие (независимо от предшествующего лечения ИТК EGFR первого/второго поколения).
   • Пациенты с прогрессированием заболевания или непереносимостью EGFR-TKI первого или второго поколения (например, эрлотиниб, гефитиниб, икотиниб, афатиниб и т. д.) без признаков мутации EGFR T790M после этого лечения имеют право на регистрацию.

8. Пациенты с положительной реакцией на слияние ALK, получившие хотя бы одну или несколько терапий ALK-TKI и испытавшие прогрессирование заболевания или непереносимость во время или после лечения.

   - Пациенты с прогрессированием заболевания или непереносимостью ALK-TKI третьего поколения Лорлатиниб имеют право на регистрацию (независимо от предшествующего лечения ALK-TKI первого или второго поколения).

9. Базовые рутинные анализы крови в течение 1 недели до включения в исследование были нормальными, с уровнем CTCAE ≤1 (на основе нормальных значений в лаборатории каждого учреждения). Не использовать rhG-CSF и не переливать кровь/ЭПО и т. д. в течение 14 дней до регистрации.

   • Количество лейкоцитов (WBC) ≥4,0 × 109/л.
   • Количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 × 109/л.
   • количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100 × 109/л
   • Гемоглобин ≥9,0 г/дл.

10. Результат биохимического анализа крови нормальный в течение 1 недели до зачисления, с уровнем CTCAE ≤1 (на основе нормальных значений в лаборатории каждого учреждения).

    • Общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5× верхней границы нормы (ВГН)
    • Глутаминовая пировиноградная трансаминаза/аланинаминотрансфераза в сыворотке (SGPT/ALT) ≤ 3× ULN (в случае метастазов в печень ≤ 5× ULN)
    • Сывороточная глутамин-щавелевоуксусная трансаминаза/аспартатаминотрансфераза (SGOT/AST) ≤ 3 × ВГН (в случае метастазов в печень ≤ 5 × ВГН)
    • Клиренс креатинина (КК) ≥60 мл/мин.
11. Состояние производительности ECOG 0-1.
12. Фертильные мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы. Анализ крови или мочи на беременность для пациенток детородного возраста до включения в исследование должен быть отрицательным.
13. Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни более 3 мес.

Критерий исключения:

1. Пациенты, перенесшие другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением излеченного базально-клеточного рака кожи, рака in situ шейки матки и папиллярного рака щитовидной железы.
2. Пациенты, которые получали противоопухолевую терапию, включая химиотерапию, лучевую терапию, биологическую терапию, таргетную терапию, иммунотерапию или противоопухолевую терапию травами, в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (≥ 2 недель), в зависимости от того, что короче, до первой дозы препарата. изучить препарат.
3. Пациенты, перенесшие хирургическое вмешательство на основных органах (за исключением пункционной биопсии) или серьезные травмы в течение 4 недель до введения первой дозы исследуемого препарата или нуждающиеся в плановой хирургической операции во время исследования.
4. Пациенты с симптоматической периферической невропатией со степенью CTCAE 5.0 ≥2
5. Пациенты с известными аллергическими реакциями на любой ингредиент исследуемого препарата.
6. Пациенты, которые ранее лечились доцетакселом.
7. Пациенты, которые беременны (положительный результат теста на беременность) или кормят грудью.
8. Пациенты, у которых предшествующие нежелательные реакции на противоопухолевую терапию не восстановились до степени ≤1 по CTCAE 5.0 (за исключением токсичности, такой как алопеция, которая, по мнению исследователя, не представляет риска для безопасности).
9. Пациенты с симптоматическими метастазами в ЦНС или менингеальными метастазами, или неконтролируемыми метастазами, т. е. прогрессирование метастатического поражения, подтвержденное обследованием в течение 2 месяцев после лучевой терапии или другого локализованного лечения, или те, которые не подходят для включения в исследование по мнению исследователя.
10. Пациенты с неконтролируемыми метастазами в кости, то есть пациенты, перенесшие перелом или имеющие риск перелома в последние дни, пациенты, которым в последние дни требуется хирургическое вмешательство или локализованная лучевая терапия, а также пациенты в критических состояниях по мнению исследователя.
11. Пациенты с неконтролируемым плевральным выпотом, перикардиальным выпотом или асцитом, требующие повторного дренирования (один раз в месяц или чаще)
12. Пациенты с активной инфекцией, которым в настоящее время требуется системная противоинфекционная терапия.
13. Пациенты с иммунодефицитом в анамнезе, включая положительный тест на антитела к ВИЧ.
14. Пациенты с активной инфекцией гепатита В/С; пациенты с известной активной инфекцией сифилиса.

15. Пациенты с тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием в анамнезе, включая, но не ограничиваясь:

    • Серьезные нарушения сердечного ритма или проводимости, такие как желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства, атриовентрикулярная блокада второй-третьей степени; средний QTcF> 470 мс по 3 ЭКГ в 12 отведениях в покое.
    • Пациенты с острым коронарным синдромом, застойной сердечной недостаточностью, расслоением аорты, инсультом или другими сердечно-сосудистыми событиями класса 3 или выше в течение 6 месяцев до первой дозы.
    • Пациенты с клинически неконтролируемой артериальной гипертензией.
    • Пациенты с другими сердечными заболеваниями высокого риска по мнению исследователя.
16. Пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом.
17. Пациенты с психическими расстройствами или плохой комплаентностью.
18. Пациенты, которые одновременно участвуют в другом клиническом исследовании или используют другое исследуемое лечение.
19. Субъекты, которые, по мнению исследователя, имеют в анамнезе другие серьезные системные заболевания или другие причины, делающие участие в этом испытании нецелесообразным.