Utidelon w porównaniu z docetakselem u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą podpisać formularz świadomej zgody i zobowiązać się do przestrzegania wymagań tego badania.
2. Mężczyzna lub kobieta, ≥ 18 lat, ≤ 70 lat.
3. NSCLC potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, zdiagnozowany jako stopień zaawansowania IV lub IIIB-IIIC niekwalifikujący się do radykalnej operacji zgodnie z klasyfikacją 8. edycji IASLC (International Association for the Study of Lung Cancer).
4. Podmiot ma co najmniej jedną dającą się ocenić zmianę chorobową (mierzalną lub niemierzalną) wg RECIST 1.1.
5. Pacjent musiał wcześniej otrzymać ogólnoustrojową chemioterapię (w tym terapię neoadiuwantową/adiuwantową) ze schematem zawierającym platynę i może mieć ≤ 2 wcześniejsze linie chemioterapii zaawansowanego raka (z wyłączeniem chemioterapii neoadiuwantowej/adiuwantowej).
6. Pacjenci bez genów sterujących mogą być wcześniej leczeni lub nie być leczeni inhibitorami PD-1/PD-L1.

7. Pacjenci z dodatnim wynikiem EGFR muszą otrzymać co najmniej jeden EGFR-TKI (w tym erlotynib, gefitynib, ikotynib, afatynib, ozymertynib lub inny TKI dla mutacji EGFR itp.), z progresją choroby lub nietolerancją w trakcie lub po leczeniu.

   • Pacjenci, u których wystąpiła progresja choroby lub nietolerancja ozymertynibu lub innego EGFR-TKI trzeciej generacji, kwalifikują się do włączenia (niezależnie od wcześniejszego leczenia EGFR-TKI pierwszej/drugiej generacji)
   • Pacjenci, u których stwierdzono progresję choroby lub nietolerancję EGFR-TKI pierwszej lub drugiej generacji (np. erlotynib, gefitynib, ikotynib, afatynib itp.) bez dowodów mutacji EGFR T790M po tym leczeniu, kwalifikują się do włączenia do badania.

8. Pacjenci z dodatnim wynikiem fuzji ALK, którzy otrzymali co najmniej jedną terapię ALK-TKI i u których wystąpiła progresja choroby lub nietolerancja w trakcie lub po leczeniu.

   -Pacjenci, u których wystąpiła progresja choroby lub nietolerancja ALK-TKI trzeciej generacji na lorlatynib, kwalifikują się do włączenia (niezależnie od wcześniejszego leczenia ALK-TKI pierwszej lub drugiej generacji).

9. Wyjściowe rutynowe badania krwi w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem są prawidłowe, ze stopniem CTCAE ≤1 (na podstawie normalnych wartości w laboratorium każdego ośrodka). Zakaz stosowania rhG-CSF i transfuzji krwi/EPO itp. w ciągu 14 dni przed włączeniem.

   • Liczba białych krwinek (WBC) ≥4,0 × 109/l.
   • Liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
   • liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 × 109/l
   • Hemoglobina ≥9,0 g/dl.

10. Wynik testu biochemicznego krwi jest prawidłowy w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem, z oceną CTCAE ≤1 (na podstawie normalnych wartości w laboratorium każdego ośrodka).

    • Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN)
    • Surowica Transaminaza glutaminowo-pirogronowa/aminotransferaza alaninowa (SGPT/ALT) ≤ 3 × GGN (w przypadku przerzutów do wątroby ≤ 5 × GGN)
    • Surowica Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa/aminotransferaza asparaginianowa (SGOT/AST) ≤ 3 × GGN (w przypadku przerzutów do wątroby ≤ 5 × GGN)
    • Klirens kreatyniny (Ccr) ≥60 ml/min.
11. Stan wydajności ECOG 0-1.
12. Płodne kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i w ciągu 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki. Test ciążowy z krwi lub moczu u pacjentek w wieku rozrodczym przed włączeniem do badania musi być ujemny.
13. Pacjenci z oczekiwaną długością życia powyżej 3 miesięcy.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 5 lat występowały inne nowotwory, z wyłączeniem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy i raka brodawkowatego tarczycy.
2. Pacjenci, którzy otrzymywali leczenie przeciwnowotworowe, w tym chemioterapię, radioterapię, terapię biologiczną, terapię celowaną, immunoterapię lub przeciwnowotworową terapię ziołową, w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (≥ 2 tygodni), w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed podaniem pierwszej dawki badany lek.
3. Pacjenci, którzy przeszli operację głównych narządów (z wyłączeniem biopsji nakłucia) lub doznali poważnych urazów w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, lub którzy wymagają planowej operacji podczas badania.
4. Pacjenci z objawową neuropatią obwodową z oceną CTCAE 5,0 stopnia ≥2
5. Pacjenci ze znaną reakcją alergiczną na jakikolwiek składnik badanego leku.
6. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni docetakselem.
7. Pacjentki w ciąży (pozytywny wynik testu ciążowego) lub karmiące piersią.
8. Pacjenci, u których wcześniejsze działania niepożądane leczenia przeciwnowotworowego nie powróciły do ​​stopnia ≤1 CTCAE 5,0 (z wyjątkiem toksyczności, takiej jak łysienie, które w ocenie badacza nie stanowi zagrożenia dla bezpieczeństwa).
9. Pacjenci z objawowymi przerzutami do OUN lub opon mózgowo-rdzeniowych lub niekontrolowanymi przerzutami, tj. progresja zmiany przerzutowej potwierdzona badaniem w ciągu 2 miesięcy po radioterapii lub innym leczeniu miejscowym, lub pacjenci, którzy nie kwalifikują się do włączenia w ocenie badacza.
10. Pacjenci z niekontrolowanymi przerzutami do kości, tj. pacjenci, u których w ostatnich dniach doszło do złamania lub istnieje ryzyko złamania, pacjenci, którzy w ostatnich dniach wymagają operacji lub miejscowej radioterapii oraz pacjenci w stanie krytycznym w ocenie badacza.
11. Pacjenci z niekontrolowanym wysiękiem opłucnowym, wysiękiem osierdziowym lub wodobrzuszem wymagającym powtarzanego drenażu (raz w miesiącu lub częściej)
12. Pacjenci z czynną infekcją, która obecnie wymaga ogólnoustrojowej terapii przeciwinfekcyjnej
13. Pacjenci z niedoborem odporności w wywiadzie, w tym z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi HIV.
14. Pacjenci z czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B/C; pacjentów ze stwierdzoną czynną infekcją kiły.

15. Pacjenci z ciężką chorobą układu krążenia w wywiadzie, w tym między innymi:

    • Poważne zaburzenia rytmu serca lub przewodzenia, takie jak komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia; średni QTcF >470ms z 3 12-odprowadzeniowych EKG w spoczynku.
    • Pacjenci z ostrym zespołem wieńcowym, zastoinową niewydolnością serca, rozwarstwieniem aorty, udarem lub innymi zdarzeniami sercowo-naczyniowymi w klasie 3. lub wyższej w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
    • Pacjenci z klinicznie niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym.
    • Pacjenci z innymi chorobami serca wysokiego ryzyka w ocenie badacza.
16. Pacjenci z niewyrównaną cukrzycą.
17. Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi lub słabą zgodnością.
18. Pacjenci, którzy jednocześnie uczestniczą w innym badaniu klinicznym lub stosują inne leczenie eksperymentalne.
19. Pacjenci, którzy w opinii badacza mają historię innych poważnych chorób ogólnoustrojowych lub inne przyczyny, które sprawiają, że udział w tym badaniu jest niewskazany.