Utidelone versus docetaxel u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí podepsat formulář informovaného souhlasu a zavázat se, že budou dodržovat požadavky této studie.
2. Muž nebo žena, ≥ 18 let, ≤ 70 let.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený NSCLC, diagnostikovaný jako stadium IV nebo stadium IIIB-IIIC, které nelze podstoupit radikální operaci podle systému stagingu 8. vydání IASLC (International Association for the Study of Lung Cancer).
4. Subjekt má alespoň jednu hodnotitelnou lézi (měřitelnou nebo neměřitelnou) podle RECIST 1.1.
5. Subjekt musí mít předchozí systémovou chemoterapii (včetně neoadjuvantní/adjuvantní terapie) s režimem obsahujícím platinu a musí mít ≤ 2 předchozí řady chemoterapie pro pokročilou rakovinu (s výjimkou neoadjuvantní/adjuvantní chemoterapie).
6. Pacienti bez řidičských genů mohou být dříve léčeni/neléčeni inhibitory PD-1/PD-L1.

7. EGFR-pozitivní pacienti musí dostávat alespoň jeden nebo více EGFR-TKI (včetně Erlotinibu, Gefitinibu, Ikotinibu, Afatinibu, Osimertinibu nebo jiných TKI pro mutace EGFR atd.), s progresí onemocnění nebo nesnášenlivostí během léčby nebo po ní.

   • Pacienti s progresí onemocnění nebo nesnášenlivostí osimertinibu nebo jiného EGFR-TKI třetí generace jsou způsobilí k zařazení (bez ohledu na předchozí léčbu EGFR-TKI první/druhé generace).
   • Pacienti, kteří měli progresi onemocnění nebo intoleranci na EGFR-TKI první nebo druhé generace (např. Erlotinib, Gefitinib, Ikotinib, Afatinib atd.) bez důkazu mutace EGFR T790M po této léčbě, jsou způsobilí k zařazení.

8. Pacienti s pozitivní fúzí ALK, kteří podstoupili alespoň jednu nebo více terapií ALK-TKI a během léčby nebo po ní zaznamenali progresi onemocnění nebo intoleranci.

   -Pacienti, kteří měli progresi onemocnění nebo netolerovali lorlatinib třetí generace ALK-TKI, jsou způsobilí k zařazení (bez ohledu na předchozí léčbu ALK-TKI první nebo druhé generace).

9. Základní rutinní krevní testy během 1 týdne před zařazením do studie jsou normální, se stupněm CTCAE ≤1 (na základě normálních hodnot v laboratoři každého pracoviště). Bez použití rhG-CSF a bez krevní transfuze/EPO atd. během 14 dnů před zařazením.

   • Počet bílých krvinek (WBC) ≥4,0 × 109/l.
   • Počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
   • počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 × 109/l
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dl.

10. Výsledek biochemického krevního testu je normální do 1 týdne před zařazením do studie, se stupněm CTCAE ≤1 (na základě normálních hodnot v laboratoři každého pracoviště).

    • Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5× horní hranice normální hodnoty (ULN)
    • Sérová glutamová pyruvická transamináza/alaninaminotransferáza (SGPT/ALT) ≤ 3× ULN (v případě jaterních metastáz ≤ 5 × ULN)
    • Sérová glutamicko-oxalooctová transamináza/aspartátaminotransferáza (SGOT/AST) ≤ 3× ULN (v případě jaterních metastáz ≤ 5 × ULN)
    • Clearance kreatininu (Ccr) ≥60 ml/min.
11. Stav výkonu ECOG 0-1.
12. Plodní muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a do 90 dnů po poslední dávce. Těhotenský test z krve nebo moči u pacientek ve fertilním věku před zařazením do studie musí být negativní.
13. Pacienti s očekávanou délkou života delší než 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří měli v posledních 5 letech jiné malignity, s výjimkou vyléčeného bazaliomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku a papilárního karcinomu štítné žlázy.
2. Pacienti, kteří podstoupili protinádorovou terapii, včetně chemoterapie, radioterapie, biologické terapie, cílené terapie, imunoterapie nebo protinádorové bylinné terapie, během 4 týdnů nebo 5 poločasů (≥ 2 týdny), podle toho, co je kratší, před první dávkou studijní lék.
3. Pacienti, kteří podstoupili operaci svých hlavních orgánů (s výjimkou punkční biopsie) nebo měli závažná poranění během 4 týdnů před první dávkou studovaného léčiva nebo vyžadují elektivní chirurgický zákrok během studie.
4. Pacienti se symptomatickou periferní neuropatií s CTCAE 5,0 stupněm ≥2
5. Pacienti se známými alergickými reakcemi na kteroukoli složku studovaného léku.
6. Pacienti, kteří byli dříve léčeni docetaxelem.
7. Pacientky, které jsou těhotné (pozitivní výsledek těhotenského testu) nebo kojící.
8. Pacienti, jejichž předchozí nežádoucí reakce na protinádorovou terapii se nezlepšily na stupeň CTCAE 5.0 ≤1 (s výjimkou toxicity, jako je alopecie, která podle úsudku zkoušejícího nepředstavuje žádné bezpečnostní riziko).
9. Pacienti se symptomatickými metastázami do CNS nebo meningeálními metastázami nebo nekontrolovatelnými metastázami, tj. progresí metastázy potvrzenou vyšetřením do 2 měsíců po radioterapii nebo jiné lokalizované léčbě, nebo ti, kteří nejsou vhodní pro zařazení podle posouzení zkoušejícího.
10. Pacienti s nekontrolovatelnými kostními metastázami, tj. pacienti, kteří v posledních dnech prodělali zlomeninu nebo mají riziko zlomeniny, pacienti, kteří v posledních dnech potřebují operaci nebo lokalizovanou radioterapii, a pacienti v kritických stavech podle posouzení zkoušejícího.
11. Pacienti s nekontrolovatelným pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem nebo ascitem vyžadujícím opakovanou drenáž (jednou měsíčně nebo častěji)
12. Pacienti s aktivní infekcí, která v současnosti vyžaduje systémovou protiinfekční léčbu
13. Pacienti s anamnézou imunodeficience, včetně pozitivního testu na protilátky HIV.
14. Pacienti s aktivní infekcí hepatitidou B/C; pacientů se známou aktivní infekcí syfilis.

15. Pacienti s anamnézou závažného kardiovaskulárního onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

    • Závažné abnormality srdečního rytmu nebo vedení, jako jsou ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci, atrioventrikulární blok druhého až třetího stupně; střední hodnota QTcF >470 ms ze 3 12svodových EKG v klidu.
    • Pacienti, kteří měli akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, disekci aorty, cévní mozkovou příhodu nebo jiné kardiovaskulární příhody třídy 3 nebo vyšší během 6 měsíců před první dávkou.
    • Pacienti s klinicky nekontrolovatelnou hypertenzí.
    • Pacienti s jinými vysoce rizikovými srdečními onemocněními podle posouzení zkoušejícího.
16. Pacienti s nekontrolovaným diabetes mellitus.
17. Pacienti s duševními poruchami nebo špatnou kompliancí.
18. Pacienti, kteří se současně účastní jiné klinické studie nebo užívají jinou hodnocenou léčbu.
19. Subjekty, které podle názoru zkoušejícího mají v anamnéze jiná závažná systémová onemocnění nebo jiné důvody, kvůli kterým se účast v této studii nedoporučuje.