Utidelona versus docetaxel en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben firmar el formulario de consentimiento informado y comprometerse a cumplir con los requisitos de este estudio.
2. Hombre o mujer, ≥ 18 años, ≤ 70 años.
3. CPCNP confirmado histológica o citológicamente, diagnosticado como estadio IV o estadio IIIB-IIIC no susceptible de cirugía radical según el sistema de estadificación de la octava edición de la IASLC (Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón).
4. El sujeto tiene al menos una lesión evaluable (medible o no medible) por el RECIST 1.1.
5. El sujeto debe haber recibido quimioterapia sistémica previa (incluida la terapia neoadyuvante/adyuvante) con un régimen que contenga platino, y debe tener ≤ 2 líneas previas de quimioterapia para el cáncer avanzado (excluyendo la quimioterapia neoadyuvante/adyuvante).
6. Los pacientes sin genes conductores pueden ser tratados o no con inhibidores de PD-1/PD-L1 previamente.

7. Los pacientes con EGFR positivo deben haber recibido al menos uno o más EGFR-TKI (incluidos erlotinib, gefitinib, icotinib, afatinib, osimertinib u otros TKI para mutaciones de EGFR, etc.), con progresión de la enfermedad o intolerancia durante o después del tratamiento.

   • Los pacientes que han tenido progresión de la enfermedad o intolerancia a osimertinib u otros EGFR-TKI de tercera generación son elegibles para la inscripción (independientemente del tratamiento previo con EGFR-TKI de primera/segunda generación)
   • Los pacientes que han tenido progresión de la enfermedad o intolerancia a EGFR-TKI de primera o segunda generación (p. ej., erlotinib, gefitinib, icotinib, afatinib, etc.) sin evidencia de mutación EGFR T790M después de este tratamiento son elegibles para la inscripción.

8. Pacientes con fusión ALK positiva que recibieron al menos una o más terapias ALK-TKI y experimentaron progresión de la enfermedad o intolerancia durante o después del tratamiento.

   -Los pacientes que han tenido progresión de la enfermedad o intolerancia al ALK-TKI de tercera generación Lorlatinib son elegibles para la inscripción (independientemente del tratamiento previo con ALK-TKI de primera o segunda generación).

9. Los análisis de sangre de rutina de referencia dentro de la semana anterior a la inscripción son normales, con un grado CTCAE ≤1 (basado en valores normales en el laboratorio de cada sitio). Sin uso de rhG-CSF y sin transfusión de sangre/EPO, etc. dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.

   • Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥4,0 × 109/L.
   • Recuento de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L.
   • recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L
   • Hemoglobina ≥9,0 g/dL.

10. El resultado de la prueba de bioquímica sanguínea es normal dentro de la semana anterior a la inscripción, con un grado CTCAE ≤1 (basado en valores normales en el laboratorio de cada sitio).

    • Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × el límite superior del valor normal (LSN)
    • Transaminasa glutámica pirúvica sérica/alanina aminotransferasa (SGPT/ALT) ≤ 3 × ULN (en el caso de metástasis hepáticas ≤ 5 × ULN)
    • Transaminasa glutámico-oxaloacética sérica/aspartato aminotransferasa (SGOT/AST) ≤ 3 × ULN (en el caso de metástasis hepáticas ≤ 5 × ULN)
    • Aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥60 ml/min.
11. Estado funcional ECOG 0-1.
12. Los hombres y mujeres fértiles en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y dentro de los 90 días posteriores a la última dosis. La prueba de embarazo en sangre u orina para pacientes femeninas en edad fértil antes de la inscripción debe ser negativa.
13. Pacientes con una esperanza de vida de más de 3 meses.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan tenido otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excluyendo el carcinoma basocelular curado de la piel, el carcinoma in situ del cuello uterino y el cáncer papilar de tiroides.
2. Pacientes que hayan recibido terapia antitumoral, incluida quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, terapia dirigida, inmunoterapia o terapia herbal antitumoral, dentro de las 4 semanas o 5 semividas (≥ 2 semanas), lo que sea más corto, antes de la primera dosis del fármaco de estudio.
3. Pacientes que se hayan sometido a cirugía de sus órganos principales (excluyendo la biopsia por punción) o hayan tenido lesiones importantes en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o que requieran cirugía electiva durante el estudio.
4. Pacientes con neuropatía periférica sintomática con CTCAE 5.0 grado ≥2
5. Pacientes con reacciones alérgicas conocidas a cualquier componente del fármaco del estudio.
6. Pacientes que hayan sido tratados previamente con docetaxel.
7. Pacientes embarazadas (resultado positivo de la prueba de embarazo) o lactantes.
8. Pacientes cuyas reacciones adversas previas a la terapia antitumoral no se hayan recuperado a CTCAE 5.0 grado ≤1 (excepto por toxicidad como la alopecia que no representa un riesgo de seguridad a juicio del investigador).
9. Pacientes con metástasis del SNC sintomáticas o metástasis meníngeas, o metástasis incontrolables, es decir, progresión de la lesión metastásica confirmada por examen dentro de los 2 meses posteriores a la radioterapia u otro tratamiento localizado, o aquellos que no son aptos para la inscripción a juicio del investigador.
10. Pacientes con metástasis óseas no controlables, es decir, pacientes que han tenido fractura o riesgo de fractura en los últimos días, pacientes que necesitan cirugía o radioterapia localizada en los últimos días y pacientes en estado crítico a juicio del investigador.
11. Pacientes con derrame pleural incontrolable, derrame pericárdico o ascitis que requieren drenaje repetido (una vez al mes o con mayor frecuencia)
12. Pacientes con una infección activa que actualmente requiere terapia antiinfecciosa sistémica
13. Pacientes con antecedentes de inmunodeficiencia, incluida una prueba de anticuerpos contra el VIH positiva.
14. Pacientes con infección activa por hepatitis B/C; pacientes con infección activa conocida de sífilis.

15. Pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular grave, incluidos, entre otros, los siguientes:

    • Alteraciones graves del ritmo cardíaco o de la conducción, como arritmias ventriculares que requieren intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de segundo a tercer grado; QTcF medio >470ms de 3 ECG de 12 derivaciones en reposo.
    • Pacientes que tuvieron síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares de clase 3 o superior dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis.
    • Pacientes con hipertensión clínicamente incontrolable.
    • Pacientes con otras condiciones cardiacas de alto riesgo a juicio del investigador.
16. Pacientes con diabetes mellitus no controlada.
17. Pacientes con trastornos mentales o mala adherencia.
18. Pacientes que participan simultáneamente en otro ensayo clínico o usan otro tratamiento en investigación.
19. Sujetos que, a juicio del investigador, tengan antecedentes de otras enfermedades sistémicas graves, u otras razones que hagan desaconsejable la participación en este ensayo.