Utidelone versus Docetaxel hos patienter med lokalt avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal underskrive formularen til informeret samtykke og forpligte sig til at overholde kravene i denne undersøgelse.
2. Mand eller kvinde, ≥ 18 år, ≤ 70 år.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet NSCLC, diagnosticeret som stadium IV eller stadium IIIB-IIIC, der ikke er modtagelig for radikal kirurgi i henhold til IASLC (International Association for the Study of Lung Cancer) 8. udgave iscenesættelsessystem.
4. Forsøgspersonen har mindst én evaluerbar læsion (målbar eller ikke-målbar) af RECIST 1.1.
5. Forsøgspersonen skal have modtaget en forudgående systemisk kemoterapi (inklusive neoadjuverende/adjuverende terapi) med et platinholdigt regime og have lov til at have ≤ 2 tidligere kemoterapilinjer for fremskreden cancer (eksklusive neoadjuverende/adjuverende kemoterapi).
6. Patienter uden drivergener kan tidligere behandles med/ikke behandles med PD-1/PD-L1-hæmmere.

7. EGFR-positive patienter skal have modtaget mindst én eller flere EGFR-TKI (inklusive Erlotinib, Gefitinib, Icotinib, Afatinib, Osimertinib eller andre TKI for EGFR-mutationer osv.), med sygdomsprogression eller intolerance under eller efter behandling.

   • Patienter, der har haft sygdomsprogression eller intolerance over for Osimertinib eller andre tredjegenerations EGFR-TKI er berettigede til optagelse (uanset tidligere behandling med første/anden generations EGFR-TKI)
   • Patienter, der har haft sygdomsprogression eller intolerance over for første- eller andengenerations EGFR-TKI (f.eks. Erlotinib, Gefitinib, Icotinib, Afatinib, etc.) uden tegn på EGFR T790M-mutation efter denne behandling, er kvalificerede til optagelse.

8. ALK-fusionspositive patienter, som har modtaget mindst én eller flere ALK-TKI-behandlinger og har oplevet sygdomsprogression eller intolerance under eller efter behandlingen.

   -Patienter, der har haft sygdomsprogression eller intolerance over for tredjegenerations ALK-TKI Lorlatinib er berettiget til optagelse (uanset forudgående behandling med første- eller andengenerations ALK-TKI).

9. Baseline rutinemæssige blodprøver inden for 1 uge før tilmelding er normal, med CTCAE-grad ≤1 (baseret på normale værdier på hvert steds laboratorium). Ingen brug af rhG-CSF og ingen blodtransfusion/EPO etc. inden for 14 dage før tilmelding.

   • Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥4,0 × 109/L.
   • Neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
   • trombocyttal (PLT) ≥ 100 × 109/L
   • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL.

10. Resultatet af blodbiokemiske test er normalt inden for 1 uge før tilmelding, med CTCAE-grad ≤1 (baseret på normale værdier på hvert steds laboratorium).

    • Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5× den øvre grænse for normal værdi (ULN)
    • Serum glutamic pyruvic transaminase/alanin amino transferease (SGPT/ALT) ≤ 3 × ULN (i tilfælde af levermetastaser ≤ 5 × ULN)
    • Serum glutamin-oxaloeddikesyretransaminase/aspartataminotransferase (SGOT/AST) ≤ 3 × ULN (i tilfælde af levermetastaser ≤ 5 × ULN)
    • Kreatininclearance (Ccr) ≥60 ml/min.
11. ECOG ydeevne status 0-1.
12. Fertile mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og inden for 90 dage efter den sidste dosis. Blod- eller uringraviditetstesten for kvindelige patienter i den fødedygtige alder før tilmelding skal være negativ.
13. Patienter med en forventet levetid på mere end 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har haft andre maligniteter inden for de seneste 5 år, undtagen helbredt basalcellecarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen og papillær skjoldbruskkirtelkræft.
2. Patienter, der har modtaget antitumorbehandling, inklusive kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, målrettet terapi, immunterapi eller antitumor-urteterapi, inden for 4 uger eller 5 halveringstider (≥ 2 uger), alt efter hvad der er kortest, før den første dosis af studere lægemiddel.
3. Patienter, der er blevet opereret i deres større organer (eksklusive punkturbiopsi) eller har haft større skader inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller som kræver elektiv kirurgi under undersøgelsen.
4. Patienter med symptomatisk perifer neuropati med CTCAE 5.0 grad ≥2
5. Patienter med kendte allergiske reaktioner over for enhver ingrediens i undersøgelseslægemidlet.
6. Patienter, der tidligere er blevet behandlet med docetaxel.
7. Patienter, der er gravide (positivt resultat fra graviditetstesten) eller ammende.
8. Patienter, hvis tidligere bivirkninger af antitumorbehandling ikke er kommet sig til CTCAE 5.0 grad ≤1 (bortset fra toksicitet såsom alopeci, som ikke udgør nogen sikkerhedsrisiko efter investigators vurdering).
9. Patienter med symptomatiske CNS-metastaser eller meningeale metastaser eller ukontrollerbare metastaser, dvs. metastatisk læsionsprogression bekræftet ved undersøgelse inden for 2 måneder efter strålebehandling eller anden lokaliseret behandling, eller dem, der er uegnede til at blive optaget i investigatorens vurdering.
10. Patienter med ukontrollerbare knoglemetastaser, det vil sige patienter, der har haft fraktur eller har risiko for fraktur de seneste dage, patienter, der har behov for operation eller lokaliseret strålebehandling i de seneste dage, og patienter under kritiske forhold efter investigators vurdering.
11. Patienter med ukontrollerbar pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning (en gang om måneden eller oftere)
12. Patienter med en aktiv infektion, som i øjeblikket kræver systemisk anti-infektionsbehandling
13. Patienter med en historie med immundefekt, herunder en positiv HIV-antistoftest.
14. Patienter med aktiv hepatitis B/C-infektion; patienter med kendt aktiv infektion af syfilis.

15. Patienter med en historie med alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til:

    • Alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter såsom ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention, anden til tredje grads atrioventrikulær blokering; gennemsnitlig QTcF >470ms fra 3 12-aflednings-EKG'er i hvile.
    • Patienter, der havde akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære hændelser i klasse 3 eller højere inden for 6 måneder før den første dosis.
    • Patienter med klinisk ukontrollerbar hypertension.
    • Patienter med andre højrisiko-hjertetilstande efter investigators vurdering.
16. Patienter med ukontrolleret diabetes mellitus.
17. Patienter med psykiske lidelser eller dårlig compliance.
18. Patienter, der samtidig deltager i et andet klinisk forsøg eller bruger en anden undersøgelsesbehandling.
19. Forsøgspersoner, der efter investigators mening har en historie med andre alvorlige systemiske sygdomme eller andre årsager, der gør deltagelse i dette forsøg frarådeligt.