Utidelone versus docetaxel bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen en zich ertoe verbinden om te voldoen aan de vereisten van dit onderzoek.
2. Man of vrouw, ≥ 18 jaar, ≤ 70 jaar.
3. Histologisch of cytologisch bevestigd NSCLC, gediagnosticeerd als stadium IV of stadium IIIB-IIIC niet vatbaar voor radicale chirurgie volgens het IASLC (International Association for the Study of Lung Cancer) 8e editie stadiëringssysteem.
4. De proefpersoon heeft ten minste één evalueerbare laesie (meetbaar of niet-meetbaar) volgens de RECIST 1.1.
5. De proefpersoon moet eerder systemische chemotherapie hebben gekregen (inclusief neoadjuvante/adjuvante therapie) met een platinabevattend regime, en mag ≤ 2 eerdere lijnen chemotherapie hebben gehad voor gevorderde kanker (exclusief neoadjuvante/adjuvante chemotherapie).
6. Patiënten zonder driver-genen kunnen eerder al dan niet met PD-1/PD-L1-remmers worden behandeld.

7. EGFR-positieve patiënten moeten ten minste één of meer EGFR-TKI's hebben gekregen (waaronder erlotinib, gefitinib, icotinib, afatinib, osimertinib of andere TKI's voor EGFR-mutaties, enz.), met ziekteprogressie of intolerantie tijdens of na de behandeling.

   • Patiënten met ziekteprogressie of intolerantie voor Osimertinib of andere derde generatie EGFR-TKI komen in aanmerking voor inschrijving (ongeacht eerdere behandeling met eerste/tweede generatie EGFR-TKI)
   • Patiënten met ziekteprogressie of intolerantie voor EGFR-TKI van de eerste of tweede generatie (bijv. Erlotinib, Gefitinib, Icotinib, Afatinib, enz.) zonder bewijs van EGFR T790M-mutatie na deze behandeling komen in aanmerking voor inschrijving.

8. ALK-fusie-positieve patiënten die ten minste één of meer ALK-TKI-therapieën hebben gekregen en tijdens of na de behandeling ziekteprogressie of -intolerantie hebben ervaren.

   -Patiënten met ziekteprogressie of intolerantie voor de derde generatie ALK-TKI Lorlatinib komen in aanmerking voor inschrijving (ongeacht eerdere behandeling met eerste of tweede generatie ALK-TKI).

9. Routinematige bloedtesten bij aanvang binnen 1 week voorafgaand aan inschrijving zijn normaal, met CTCAE-graad ≤1 (gebaseerd op normale waarden in het laboratorium van elke locatie). Geen rhG-CSF gebruik en geen bloedtransfusie/EPO etc. binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.

   • Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥4,0 × 109/L.
   • Aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
   • aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 × 109/L
   • Hemoglobine ≥9,0 g/dl.

10. Het resultaat van de bloedbiochemietest is normaal binnen 1 week voorafgaand aan inschrijving, met CTCAE-graad ≤1 (gebaseerd op normale waarden in het laboratorium van elke locatie).

    • Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5× de bovengrens van de normale waarde (ULN)
    • Serum glutaminezuur Pyruvic Transaminase/Alanine Amino transferease (SGPT/ALAT) ≤ 3× ULN (in het geval van levermetastasen ≤ 5 × ULN)
    • Serum glutamine-oxaalazijnzuurtransaminase/aspartaataminotransferase (SGOT/AST) ≤ 3× ULN (bij levermetastasen ≤ 5 × ULN)
    • Creatinineklaring (Ccr) ≥60 ml/min.
11. ECOG-prestatiestatus 0-1.
12. Vruchtbare mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en binnen 90 dagen na de laatste dosis. De bloed- of urinezwangerschapstest voor vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd voorafgaand aan inschrijving moet negatief zijn.
13. Patiënten met een levensverwachting van meer dan 3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de cervix en papillaire schildklierkanker.
2. Patiënten die antitumortherapie hebben gekregen, inclusief chemotherapie, radiotherapie, biologische therapie, gerichte therapie, immunotherapie of antitumor kruidentherapie, binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (≥ 2 weken), welke van de twee het kortst is, voorafgaand aan de eerste dosis van de studie medicijn.
3. Patiënten die een operatie hebben ondergaan aan hun belangrijkste organen (exclusief punctiebiopsie) of ernstige verwondingen hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of die een electieve operatie nodig hebben tijdens de studie.
4. Patiënten met symptomatische perifere neuropathie met CTCAE 5.0 graad ≥2
5. Patiënten met bekende allergische reacties op een ingrediënt van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Patiënten die eerder zijn behandeld met docetaxel.
7. Patiënten die zwanger zijn (positief resultaat van de zwangerschapstest) of borstvoeding geven.
8. Patiënten bij wie eerdere bijwerkingen van antitumortherapie niet zijn hersteld tot CTCAE 5.0 graad ≤1 (behalve voor toxiciteit zoals alopecia die naar het oordeel van de onderzoeker geen veiligheidsrisico vormt).
9. Patiënten met symptomatische CZS-metastasen of meningeale metastasen, of oncontroleerbare metastasen, d.w.z. metastatische laesieprogressie bevestigd door onderzoek binnen 2 maanden na radiotherapie of andere lokale behandeling, of patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt zijn voor opname.
10. Patiënten met oncontroleerbare botmetastasen, d.w.z. patiënten die de afgelopen dagen een fractuur hebben gehad of het risico lopen op een fractuur, patiënten die de afgelopen dagen een operatie of lokale radiotherapie nodig hebben, en patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker in kritieke omstandigheden verkeren.
11. Patiënten met oncontroleerbare pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen (eenmaal per maand of vaker)
12. Patiënten met een actieve infectie waarvoor momenteel systemische anti-infectieuze therapie nodig is
13. Patiënten met een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder een positieve HIV-antilichaamtest.
14. Patiënten met actieve hepatitis B/C-infectie; patiënten met een bekende actieve infectie van syfilis.

15. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot:

    • Ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen zoals ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen, tweede- tot derdegraads atrioventriculair blok; gemiddelde QTcF >470 ms van 3 12-afleidingen ECG's in rust.
    • Patiënten met acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere cardiovasculaire voorvallen van klasse 3 of hoger binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.
    • Patiënten met klinisch oncontroleerbare hypertensie.
    • Patiënten met andere hartaandoeningen met een hoog risico naar het oordeel van de onderzoeker.
16. Patiënten met ongecontroleerde diabetes mellitus.
17. Patiënten met psychische stoornissen of slechte therapietrouw.
18. Patiënten die tegelijkertijd deelnemen aan een andere klinische studie of een andere onderzoeksbehandeling gebruiken.
19. Proefpersonen die, naar de mening van de onderzoeker, een voorgeschiedenis hebben van andere ernstige systemische ziekten, of om andere redenen die deelname aan dit onderzoek afraden.