Utidelone versus docétaxel chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent signer le formulaire de consentement éclairé et s'engager à se conformer aux exigences de cette étude.
2. Homme ou femme, ≥ 18 ans, ≤ 70 ans.
3. CBNPC histologiquement ou cytologiquement confirmé, diagnostiqué comme stade IV ou stade IIIB-IIIC ne se prêtant pas à une chirurgie radicale selon le système de stadification de la 8e édition de l'IASLC (Association internationale pour l'étude du cancer du poumon).
4. Le sujet présente au moins une lésion évaluable (mesurable ou non mesurable) par le RECIST 1.1.
5. Le sujet doit avoir reçu une chimiothérapie systémique antérieure (y compris une thérapie néoadjuvante/adjuvante) avec un régime contenant du platine, et être autorisé à avoir ≤ 2 lignes antérieures de chimiothérapie pour un cancer avancé (à l'exclusion de la chimiothérapie néoadjuvante/adjuvante).
6. Les patients sans gènes conducteurs peuvent être traités/ne pas être traités avec des inhibiteurs de PD-1/PD-L1 auparavant.

7. Les patients EGFR-positifs doivent avoir reçu au moins un ou plusieurs EGFR-TKI (y compris Erlotinib, Gefitinib, Icotinib, Afatinib, Osimertinib ou un autre TKI pour les mutations de l'EGFR, etc.), avec progression de la maladie ou intolérance pendant ou après le traitement.

   • Les patients ayant eu une progression de la maladie ou une intolérance à l'Osimertinib ou à un autre EGFR-TKI de troisième génération sont éligibles pour l'inscription (indépendamment du traitement antérieur avec l'EGFR-TKI de première/deuxième génération)
   • Les patients ayant eu une progression de la maladie ou une intolérance à l'EGFR-TKI de première ou de deuxième génération (par exemple, Erlotinib, Gefitinib, Icotinib, Afatinib, etc.) sans signe de mutation EGFR T790M après ce traitement sont éligibles pour l'inscription.

8. Patients positifs à la fusion ALK qui ont reçu au moins une ou plusieurs thérapies ALK-TKI et qui ont connu une progression de la maladie ou une intolérance pendant ou après le traitement.

   -Les patients ayant eu une progression de la maladie ou une intolérance au lorlatinib ALK-TKI de troisième génération sont éligibles pour l'inscription (indépendamment du traitement antérieur avec ALK-TKI de première ou deuxième génération).

9. Les tests sanguins de routine de base dans la semaine précédant l'inscription sont normaux, avec un grade CTCAE ≤ 1 (basé sur les valeurs normales au laboratoire de chaque site). Aucune utilisation de rhG-CSF et aucune transfusion sanguine / EPO, etc. dans les 14 jours précédant l'inscription.

   • Numération des globules blancs (WBC) ≥4,0 × 109/L.
   • Nombre de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
   • numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 × 109/L
   • Hémoglobine ≥9,0 g/dL.

10. Le résultat du test de biochimie sanguine est normal dans la semaine précédant l'inscription, avec un grade CTCAE ≤ 1 (basé sur les valeurs normales du laboratoire de chaque site).

    • Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × la limite supérieure de la valeur normale (LSN)
    • Sérum Glutamic Pyruvic Transaminase/Alanine Amino transférase (SGPT/ALT) ≤ 3 × LSN (en cas de métastases hépatiques ≤ 5 × LSN)
    • Sérum Glutamo-oxaloacétique Transaminase/Aspartate Aminotransférase (SGOT/AST) ≤ 3 × LSN (en cas de métastases hépatiques ≤ 5 × LSN)
    • Clairance de la créatinine (Ccr) ≥60 ml/min.
11. Statut de performance ECOG 0-1.
12. Les hommes et les femmes fertiles en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et dans les 90 jours suivant la dernière dose. Le test de grossesse sanguin ou urinaire pour les patientes en âge de procréer avant l'inscription doit être négatif.
13. Patients avec une espérance de vie de plus de 3 mois.

Critère d'exclusion:

1. Patientes ayant eu d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exclusion du carcinome basocellulaire guéri de la peau, du carcinome in situ du col de l'utérus et du cancer papillaire de la thyroïde.
2. Patients ayant reçu un traitement antitumoral, y compris une chimiothérapie, une radiothérapie, une thérapie biologique, une thérapie ciblée, une immunothérapie ou une phytothérapie antitumorale, dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (≥ 2 semaines), selon la plus courte, avant la première dose du médicament à l'étude.
3. Patients ayant subi une intervention chirurgicale de leurs principaux organes (à l'exclusion de la biopsie par ponction) ou ayant subi des blessures graves dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, ou nécessitant une intervention chirurgicale élective pendant l'étude.
4. Patients atteints de neuropathie périphérique symptomatique de grade CTCAE 5.0 ≥2
5. Patients présentant des réactions allergiques connues à l'un des ingrédients du médicament à l'étude.
6. Patients ayant déjà été traités par docétaxel.
7. Patientes enceintes (résultat positif au test de grossesse) ou allaitantes.
8. Patients dont les effets indésirables antérieurs au traitement antitumoral n'ont pas récupéré à un grade CTCAE 5.0 ≤ 1 (à l'exception de la toxicité telle que l'alopécie qui ne pose aucun risque de sécurité selon le jugement de l'investigateur).
9. Patients présentant des métastases symptomatiques du SNC ou méningées, ou des métastases incontrôlables, c'est-à-dire une progression de la lésion métastatique confirmée par un examen dans les 2 mois suivant la radiothérapie ou un autre traitement localisé, ou ceux qui ne sont pas éligibles à l'inscription au jugement de l'investigateur.
10. Patients présentant des métastases osseuses incontrôlables, c'est-à-dire patients ayant eu une fracture ou présentant un risque de fracture au cours des derniers jours, patients nécessitant une intervention chirurgicale ou une radiothérapie localisée au cours des derniers jours, et patients dans des conditions critiques selon le jugement de l'investigateur.
11. Patients présentant un épanchement pleural incontrôlable, un épanchement péricardique ou une ascite nécessitant un drainage répété (une fois par mois ou plus fréquemment)
12. Patients présentant une infection active nécessitant actuellement un traitement anti-infectieux systémique
13. Patients ayant des antécédents d'immunodéficience, y compris un test d'anticorps anti-VIH positif.
14. Patients infectés par l'hépatite B/C active ; patients ayant une infection active connue de syphilis.

15. Patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire grave, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Anomalies graves du rythme cardiaque ou de la conduction telles que des arythmies ventriculaires nécessitant une intervention clinique, un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième au troisième degré ; QTcF moyen > 470 ms à partir de 3 ECG 12 dérivations au repos.
    • Patients ayant eu un syndrome coronarien aigu, une insuffisance cardiaque congestive, une dissection aortique, un accident vasculaire cérébral ou d'autres événements cardiovasculaires de classe 3 ou plus dans les 6 mois précédant la première dose.
    • Patients souffrant d'hypertension cliniquement incontrôlable.
    • Patients présentant d'autres affections cardiaques à haut risque selon le jugement de l'investigateur.
16. Patients atteints de diabète sucré non contrôlé.
17. Patients souffrant de troubles mentaux ou d'une mauvaise observance.
18. Patients qui participent simultanément à un autre essai clinique ou utilisent un autre traitement expérimental.
19. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ont des antécédents d'autres maladies systémiques graves, ou d'autres raisons qui rendent la participation à cet essai déconseillée.