Pan-TB-ohjelman kohdentava isäntä ja mikrobi (panTB-HM)
torstai 22. toukokuuta 2025 päivittänyt: The Aurum Institute NPC
Uusi 4 kuukauden Pan-TB-ohjelma, joka kohdistuu sekä isäntään että mikrobeihin (panTB-HM)
Tässä hankkeessa kehitetään ensimmäinen hoito-ohjelma, joka täyttää WHO:n kriteerit pan-TB-indikaatiolle, eli joka ei vaadi tietoa RIF-herkkyydestä.
Ohjelmassa testataan sutetsolidia kahdella annostasolla, hyväksyttyjen tuberkuloosilääkkeiden bedakiliinin ja pretomanidin kanssa vaiheen 2c tutkimuksessa.
Se testaa myös, voiko N-asetyylikysteiinin (NAC), uudelleen suunnitellun isäntäohjatun WHO:n välttämättömän lääkkeen, lisääminen suojata keuhkoja ja maksaa hapettumisvaurioilta, säilyttää keuhkojen toiminnan ja nopeuttaa MTB-infektion hävittämistä täydentämällä glutationia. (GSH).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
352
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Durban, Etelä-Afrikka, 4015
- Clinical HIV Research Unit
-
Klerksdorp, Etelä-Afrikka, 2571
- The Aurum Institute, Gavin J Churchyard Legacy Centre (Klerksdorp Clinical Research Centre)
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Etelä-Afrikka, 2092
- Clinical HIV Research Unit
-
Tembisa, Gauteng, Etelä-Afrikka, 1632
- The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre
-
-
North West Provice
-
Rustenburg, North West Provice, Etelä-Afrikka, 0299
- The Aurum Institute, Rustenburg Clinical Research Centre
-
-
Western Cape
-
George, Western Cape, Etelä-Afrikka, 6529
- TASK Eden
-
-
-
-
-
Maputo, Mosambik
- Instituto Nacional de Saúde
-
-
-
-
-
Mbeya, Tansania
- NIMR-Mbeya Medical Research Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikäraja 18-65 vuotta
- Halukas ja kykenevä antamaan allekirjoitetun kirjallisen suostumuksen ennen oikeudenkäyntiin liittyvien toimenpiteiden aloittamista tai lukutaidottomuuden tapauksessa todistama suullinen suostumus
- Kehon paino (kevyissä vaatteissa ilman kenkiä) 30-90 kg.
- Radiografiset todisteet keuhkotuberkuloosista
- Positiivinen Xpert TB/RIF (alkuperäinen tai Ultra) MTB:lle
- Xpert TB/RIF diagnosoi RIF-herkkyyden ja myöhemmän viljelyn vahvistuksen
- Jos olet seksuaalisesti aktiivinen, valmis käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tuberkuloosihoidon ajan
- HIV-1-seronegatiivinen tai jos HIV-1-seropositiivinen, CD4 T-solujen määrä ≥100/µl ja joko saa ART-hoitoa tai on valmis aloittamaan ART-hoidon tutkimukseen osallistumisen aikana
- SARS-CoV-2 PCR tai antigeenitesti negatiivinen, tai jos positiivinen, joko täysin rokotettu Covid-19:tä vastaan tai D-dimeerillä <0,8 ug/ml
- Haluan noudattaa ruokavaliota, joka ei sisällä runsaasti tyramiinia sisältäviä ruokia (tietyt homeessa kypsytetyt juustot ja suolatut lihat) ja välttämään greippien ja pomelojen syömistä
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa tila, jossa tutkimukseen osallistuminen tutkijan arvioiden mukaan voisi vaarantaa tutkittavan hyvinvoinnin tai estää, rajoittaa tai sekoittaa tutkimussuunnitelman mukaisia arviointeja
- Nykyinen tai välitön (24 tunnin sisällä) malarian hoito.
- Raskaana tai imettävänä
- On kriittisesti sairas ja hänellä on tutkijan arvion mukaan diagnoosi, joka todennäköisesti johtaa kuolemaan kokeen tai seurantajakson aikana.
- Tuberkuloosi aivokalvontulehdus tai spondyliitti tai muut vaikean tuberkuloosin muodot, joilla on suuri riski huonosta lopputuloksesta tutkijan arvioiden mukaan.
- Aiempi allergia tai yliherkkyys jollekin koehoidolle tai vastaaville aineille.
- Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin tutkimusaineilla 8 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkamista tai osallistunut tällä hetkellä tutkimustutkimukseen.
- Aiempi tuberkuloosihoito edellisten 6 kuukauden aikana
- Angina pectoris, joka vaatii hoitoa nitroglyseriinillä tai muilla nitraateilla
- Lääkitystä vaativa sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama tutkijan mielestä
- Epästabiili diabetes mellitus, joka vaatii sairaalahoitoa hyper- tai hypoglykemian vuoksi viimeisen vuoden aikana ennen seulonnan aloittamista.
- Systeemisten kortikosteroidien käyttö viimeisen 28 päivän aikana.
- Potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa lääkkeillä, jotka eivät ole yhteensopivia rifampiinin kanssa, kuten HIV-1-proteaasin estäjät
- Potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa masennuslääkkeillä, mukaan lukien MAO-estäjät ja SSRI-lääkkeet.
Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista poikkeavista laboratorioarvoista:
- HBsAg positiivinen
- kreatiniini > 2 mg/dl
- hemoglobiini <8 g/dl
- verihiutaleet <100x109 solua/l
- seerumin kalium <3,5 mM/l
- alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥2,0 x ULN
- alkalinen fosfataasi (AP) > 5,0 x ULN
- kokonaisbilirubiini > 1,5 mg/dl
- satunnainen verensokeri >200 mg/dl
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Arm 1 (S1200BP)
Sutezolid 1200mg QD plus bedakiliini ja pretomanidi 4 kuukauden ajan
|
Sutetsolidia annetaan 1 200 mg:n annoksella QD haaroissa 1 ja 1 600 mg:n annoksella QD haaroissa 2 ja 3.
Pretomanidia annetaan sen hyväksytyllä annoksella
Bedaquiliinia annetaan sen hyväksytyllä annoksella
|
|
Kokeellinen: Arm 2 (S1600BP)
Sutezolid 1600mg QD plus bedakiliini ja pretomanidi 4 kuukauden ajan
|
Sutetsolidia annetaan 1 200 mg:n annoksella QD haaroissa 1 ja 1 600 mg:n annoksella QD haaroissa 2 ja 3.
Pretomanidia annetaan sen hyväksytyllä annoksella
Bedaquiliinia annetaan sen hyväksytyllä annoksella
|
|
Kokeellinen: Arm 3 (S1600BPN)
Sutezolid 1600mg QD plus bedakiliinipretomanidi ja N-asetyylikysteiini 4 kuukauden ajan
|
Sutetsolidia annetaan 1 200 mg:n annoksella QD haaroissa 1 ja 1 600 mg:n annoksella QD haaroissa 2 ja 3.
Pretomanidia annetaan sen hyväksytyllä annoksella
Bedaquiliinia annetaan sen hyväksytyllä annoksella
NAC:ta annetaan annoksella 1800 mg kahdesti vuorokaudessa haarassa 3
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Varsi 4 (HRZE)
Rifafour (2HRZE/4HR)
|
Tuberkuloosin hoitoon tarkoitettuja kiinteäannoksisia yhdistelmätabletteja annetaan hyväksytyillä annoksilla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat kestävän (ei uusiutuvan) parantumisen
Aikaikkuna: Arvioitu 1 vuoden hoidon jälkeisen seurannan jälkeen
|
Arvioitu 1 vuoden hoidon jälkeisen seurannan jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Koehenkilöiden osuus, joilla on TE ALT, kasvaa vakavuuden mukaan
Aikaikkuna: Päivästä 1 4 viikkoon hoidon päättymisen jälkeen
|
Päivästä 1 4 viikkoon hoidon päättymisen jälkeen
|
|
TE:tä sairastavien potilaiden osuus transaminaasien ja bilirubiinin noususta täyttää Hy:n vakavan maksavaurion kriteerit
Aikaikkuna: Päivästä 1 4 viikkoon hoidon päättymisen jälkeen
|
Päivästä 1 4 viikkoon hoidon päättymisen jälkeen
|
|
TE AE -potilaiden osuus vakavuuden mukaan
Aikaikkuna: Päivästä 1 4 viikkoon hoidon päättymisen jälkeen
|
Päivästä 1 4 viikkoon hoidon päättymisen jälkeen
|
|
TE AE -tapausten määrä hoitohaaraa kohti, vakavuuden mukaan
Aikaikkuna: Päivästä 1 4 viikkoon hoidon päättymisen jälkeen
|
Päivästä 1 4 viikkoon hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka vaativat hoidon väliaikaisen tai pysyvän keskeyttämisen turvallisuus- tai siedettävyyssyistä
Aikaikkuna: Päivästä 1 4 viikkoon hoidon päättymisen jälkeen
|
Päivästä 1 4 viikkoon hoidon päättymisen jälkeen
|
|
FEV1 ja FVC 1, 2, 6 ja 18 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
Aikaikkuna: 1, 2, 6 ja 18 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
1, 2, 6 ja 18 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
FEV1- ja FVC-kaltevuus 6 ja 18 kuukauden ajan hoidon aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: 6 ja 18 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
6 ja 18 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
FEV1/FVC-suhde 1, 2, 6 ja 18 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
Aikaikkuna: 1, 2, 6 ja 18 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
1, 2, 6 ja 18 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden yskösviljelmät osoittivat MTB:n kasvua 1, 2, 3 ja 4 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
Aikaikkuna: 1, 2, 3 ja 4 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
1, 2, 3 ja 4 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Vakaan viljelmän konversion vaarasuhde 4. hoitokuukauden aikana
Aikaikkuna: 4. hoitokuukauden ajan
|
4. hoitokuukauden ajan
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden hoito epäonnistui
Aikaikkuna: Yli 1 näyte, joka osoitti MTB:n kasvua 6 viimeisen hoitoviikon aikana
|
Yli 1 näyte, joka osoitti MTB:n kasvua 6 viimeisen hoitoviikon aikana
|
|
Relapsipotilaiden osuus
Aikaikkuna: Viikolla 72 kontrolliryhmässä ja viikolla 64 koeryhmässä
|
Viikolla 72 kontrolliryhmässä ja viikolla 64 koeryhmässä
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muiden kuin tuberkuloosin sydän- tai keuhkosairauksien osuus 18 kuukauden aikana tuberkuloosidiagnoosin jälkeen, vakavuuden mukaan.
Aikaikkuna: 18 kuukauden aikana tuberkuloosidiagnoosin jälkeen
|
18 kuukauden aikana tuberkuloosidiagnoosin jälkeen
|
|
Sutetsolidin ja sen päämetaboliitin plasmapitoisuus (AUC).
Aikaikkuna: Kuukausi 1
|
Kuukausi 1
|
|
Sutetsolidin ja sen päämetaboliitin pitoisuus plasmassa (Cmax ja Cmin).
Aikaikkuna: Kuukausi 1
|
Kuukausi 1
|
|
Sutetsolidin ja sen päämetaboliitin pitoisuus plasmassa (T>MIC).
Aikaikkuna: Kuukausi 1
|
Kuukausi 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Professor Robert Wallis, MD, The Aurum Institute NPC
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 28. heinäkuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. tammikuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. tammikuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 18. joulukuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 13. tammikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 17. tammikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 28. toukokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 22. toukokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. toukokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Actinomycetales -infektiot
- Mycobacterium-infektiot
- Tuberkuloosi
- Bakteerien vastaiset aineet
- Infektiota estävät aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Viruksenvastaiset aineet
- Antioksidantit
- Suojaavat aineet
- Odottajat
- Hengityselinten aineet
- Free Radical Scavengers
- Vastalääkkeet
- Tuberkulaariset aineet
- Asetyylikysteiini
- N-monoasetyylikystiini
- Bedakiliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- AUR1-1-312
- 24206 (Rekisterin tunniste: Pan African Clinical Trials Registry (PACTR))
- 6986 (South African Clinical Trials Registry (SANCTR))
- RIA2019AMR-2647 (Muu apuraha/rahoitusnumero: EDCTP)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .