Ein Pan-TB-Regime, das auf Wirt und Mikrobe abzielt (panTB-HM)

Einschlusskriterien:

1. Im Alter von 18 bis 65 Jahren
2. Bereit und in der Lage, eine unterschriebene schriftliche Zustimmung vor der Durchführung von Verfahren im Zusammenhang mit der Studie oder, im Falle von Analphabetismus, eine bezeugte mündliche Zustimmung vorzulegen
3. Körpergewicht (in leichter Kleidung ohne Schuhe) zwischen 30 und 90 kg.
4. Röntgennachweis einer Lungentuberkulose
5. Positive Xpert TB/RIF (Original oder Ultra) für MTB
6. RIF-Empfindlichkeit diagnostiziert durch Xpert TB/RIF, mit anschließender kultureller Bestätigung
7. Wenn sexuell aktiv, bereit, für die Dauer der Tuberkulosebehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
8. HIV-1-seronegativ oder wenn HIV-1-seropositiv, CD4-T-Zellzahl ≥ 100/µl und entweder ART erhalten oder bereit, ART während der Studienteilnahme zu beginnen
9. SARS-CoV-2 PCR- oder Antigentest negativ, oder falls positiv, entweder vollständig gegen Covid-19 oder mit D-Dimer <0,8 ug/ml geimpft
10. Bereit, sich an eine Diät zu halten, die tyraminreiche Lebensmittel (bestimmte schimmelgereifte Käsesorten und Wurstwaren) ausschließt, und den Verzehr von Grapefruits und Pomelos zu vermeiden

Ausschlusskriterien:

1. Jede Bedingung, bei der die Teilnahme an der Studie nach Einschätzung des Prüfarztes das Wohlbefinden des Probanden beeinträchtigen oder protokollspezifische Bewertungen verhindern, einschränken oder verfälschen könnte
2. Aktuelle oder bevorstehende (innerhalb von 24 Stunden) Behandlung von Malaria.
3. Schwanger oder stillend
4. Ist kritisch krank und hat nach Einschätzung des Prüfarztes eine Diagnose, die während der Studie oder der Nachbeobachtungszeit wahrscheinlich zum Tod führen wird.
5. TB-Meningitis oder -Spondylitis oder andere Formen schwerer Tuberkulose mit hohem Risiko für ein schlechtes Ergebnis, wie vom Prüfarzt beurteilt.
6. Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegen eine der Studientherapien oder verwandte Substanzen.
7. Teilnahme an anderen klinischen Studien mit Prüfsubstanzen innerhalb von 8 Wochen vor Studienbeginn oder derzeitige Teilnahme an einer Prüfstudie.
8. Vorherige TB-Behandlung in den vorangegangenen 6 Monaten
9. Angina pectoris, die eine Behandlung mit Nitroglycerin oder anderen Nitraten erfordert
10. Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern, oder jede klinisch signifikante EKG-Abnormalität nach Meinung des Prüfarztes
11. Geschichte von instabilem Diabetes mellitus, der innerhalb des letzten Jahres vor Beginn des Screenings einen Krankenhausaufenthalt wegen Hyper- oder Hypoglykämie erforderte.
12. Anwendung von systemischen Kortikosteroiden innerhalb der letzten 28 Tage.
13. Patienten, die eine Behandlung mit Arzneimitteln benötigen, die nicht mit Rifampin kompatibel sind, wie z. B. HIV-1-Protease-Inhibitoren
14. Patienten, die eine Behandlung mit Antidepressiva benötigen, einschließlich MAO-Hemmern und SSRIs.

15. Probanden mit einem der folgenden anormalen Laborwerte:

    1. HBsAg-positiv
    2. Kreatinin >2 mg/dl
    3. Hämoglobin < 8 g/dl
    4. Blutplättchen <100x109 Zellen/l
    5. Serumkalium < 3,5 mM/l
    6. Alaninaminotransferase (ALT) ≥2,0 x ULN
    7. alkalische Phosphatase (AP) >5,0 x ULN
    8. Gesamtbilirubin > 1,5 mg/dl
    9. zufälliger Blutzucker > 200 mg/dL