Et Pan-TB-regime rettet mod vært og mikrobe (panTB-HM)

Inklusionskriterier:

1. I alderen 18 til 65 år
2. Villig og i stand til at give underskrevet skriftligt samtykke, før der påbegyndes nogen retssagsrelaterede procedurer, eller, i tilfælde af analfabetisme, været vidne til mundtligt samtykke
3. Kropsvægt (i let tøj uden sko) mellem 30 og 90 kg.
4. Radiografisk bevis for lungetuberkulose
5. Positiv Xpert TB/RIF (original eller Ultra) til MTB
6. RIF-følsomhed diagnosticeret af Xpert TB/RIF, med efterfølgende dyrkningsbekræftelse
7. Hvis seksuelt aktiv, villig til at bruge en effektiv præventionsmetode under tuberkulosebehandlingens varighed
8. HIV-1 seronegativ, eller hvis HIV-1 seropositiv, CD4 T-celletal ≥100/µl og enten modtager ART eller er villig til at starte ART under studiedeltagelse
9. SARS-CoV-2 PCR eller antigentest negativ, eller hvis positiv, enten fuldt vaccineret mod Covid-19 eller med D-dimer <0,8 ug/ml
10. Villig til at holde sig til en diæt, der udelukker tyraminrige fødevarer (visse skimmelmodne oste og speget kød), og undgå at spise grapefrugter og pomeloer

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver tilstand, for hvilken deltagelse i retssagen, som vurderet af efterforskeren, kunne kompromittere forsøgspersonens velbefindende eller forhindre, begrænse eller forvirre protokolspecifikke vurderinger
2. Aktuel eller forestående (inden for 24 timer) behandling for malaria.
3. Gravid eller ammende
4. Er kritisk syg, og efter investigatorens vurdering har en diagnose, der sandsynligvis vil resultere i døden under forsøget eller opfølgningsperioden.
5. TB meningitis eller spondylitis eller andre former for svær tuberkulose med høj risiko for et dårligt resultat som vurderet af investigator.
6. Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​forsøgsterapierne eller relaterede stoffer.
7. At have deltaget i andre kliniske forsøg med forsøgsmidler inden for 8 uger før forsøgets start eller i øjeblikket tilmeldt et forsøgsstudie.
8. Forudgående TB-behandling i de foregående 6 måneder
9. Angina pectoris, der kræver behandling med nitroglycerin eller andre nitrater
10. Hjertearytmi, der kræver medicin, eller enhver klinisk signifikant EKG-abnormitet, efter investigators mening
11. Anamnese med ustabil diabetes mellitus, der har krævet hospitalsindlæggelse for hyper- eller hypoglykæmi inden for det seneste år forud for start af screening.
12. Brug af systemiske kortikosteroider inden for de seneste 28 dage.
13. Patienter, der har behov for behandling med medicin, der ikke er kompatibel med rifampin, såsom HIV-1 proteasehæmmere
14. Patienter, der har behov for behandling med antidepressiva, herunder MAO-hæmmere og SSRI'er.

15. Forsøgspersoner med en af ​​følgende unormale laboratorieværdier:

    1. HBsAg positiv
    2. kreatinin >2 mg/dL
    3. hæmoglobin <8 g/dL
    4. blodplader <100x109 celler/L
    5. serumkalium <3,5 mM/L
    6. alaninaminotransferase (ALT) ≥2,0 x ULN
    7. alkalisk fosfatase (AP) >5,0 x ULN
    8. total bilirubin >1,5 mg/dL
    9. tilfældig blodsukker >200 mg/dL