Un régimen Pan-TB dirigido al huésped y al microbio (panTB-HM)

Criterios de inclusión:

1. De 18 a 65 años
2. Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento por escrito firmado antes de emprender cualquier procedimiento relacionado con el ensayo o, en el caso de analfabetismo, consentimiento oral presenciado
3. Peso corporal (en ropa ligera sin zapatos) entre 30 y 90 kg.
4. Evidencia radiográfica de tuberculosis pulmonar
5. Positive Xpert TB/RIF (original o Ultra) para MTB
6. Susceptibilidad a RIF diagnosticada por Xpert TB/RIF, con posterior confirmación por cultivo
7. Si es sexualmente activo, dispuesto a usar un método anticonceptivo eficaz durante la duración del tratamiento de la tuberculosis.
8. VIH-1 seronegativo, o si es VIH-1 seropositivo, recuento de células T CD4 ≥100/µl y está recibiendo TAR o está dispuesto a comenzar el TAR durante la participación en el estudio
9. SARS-CoV-2 PCR o prueba de antígeno negativa, o si es positiva, vacuna completa contra Covid-19 o con dímero D <0,8 ug/ml
10. Dispuesto a adherirse a una dieta que excluya los alimentos ricos en tiramina (ciertos quesos madurados con moho y carnes curadas) y a evitar comer toronjas y pomelos.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier condición por la cual la participación en el ensayo, a juicio del investigador, podría comprometer el bienestar del sujeto o impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.
2. Tratamiento actual o inminente (dentro de las 24 horas) para la malaria.
3. embarazada o amamantando
4. Está gravemente enfermo y, a juicio del investigador, tiene un diagnóstico que probablemente resulte en la muerte durante el ensayo o el período de seguimiento.
5. Meningitis o espondilitis tuberculosa, u otras formas de tuberculosis grave con alto riesgo de resultados desfavorables a juicio del investigador.
6. Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a cualquiera de las terapias del ensayo o sustancias relacionadas.
7. Haber participado en otros ensayos clínicos con agentes en investigación dentro de las 8 semanas anteriores al inicio del ensayo o estar actualmente inscrito en un ensayo de investigación.
8. Tratamiento previo de TB en los 6 meses anteriores
9. Angina de pecho que requiere tratamiento con nitroglicerina u otros nitratos
10. Arritmia cardíaca que requiere medicación, o cualquier anomalía ECG clínicamente significativa, en opinión del investigador.
11. Historial de Diabetes Mellitus inestable que requirió hospitalización por hiperglucemia o hipoglucemia en el último año antes del inicio de la selección.
12. Uso de corticosteroides sistémicos en los últimos 28 días.
13. Pacientes que requieren tratamiento con medicamentos no compatibles con la rifampicina, como los inhibidores de la proteasa del VIH-1
14. Pacientes que requieren tratamiento con antidepresivos, incluidos los inhibidores de la MAO y los ISRS.

15. Sujetos con cualquiera de los siguientes valores de laboratorio anormales:

    1. HBsAg positivo
    2. creatinina >2 mg/dl
    3. hemoglobina <8 g/dL
    4. plaquetas <100x109 células/L
    5. potasio sérico <3,5 mM/L
    6. alanina aminotransferasa (ALT) ≥2,0 x LSN
    7. fosfatasa alcalina (AP) >5,0 x LSN
    8. bilirrubina total >1,5 mg/dL
    9. glucosa en sangre al azar >200 mg/dl