Et pan-TB-regime rettet mot vert og mikrobe (panTB-HM)
22. mai 2025 oppdatert av: The Aurum Institute NPC
Et nytt 4-måneders Pan-TB-regime rettet mot både vert og mikrobe (panTB-HM)
Dette prosjektet vil utvikle det første regimet som oppfyller WHOs kriterier for en pan-TB-indikasjon, dvs. at det ikke krever kunnskap om RIF-følsomhet.
Kurset vil teste sutezolid ved 2 dosenivåer, med de godkjente anti-TB-legemidlene bedaquilin og pretomanid, i en fase 2c-studie.
Den vil også teste om tilsetningen av N-acetylcystein (NAC), en gjenbrukt vertsrettet essensiell medisin fra WHO, kan beskytte lungene og leveren mot oksidativ skade, bevare lungefunksjonen og akselerere utryddelsen av MTB-infeksjon ved å fylle på glutation (GSH).
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
352
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Maputo, Mosambik
- Instituto Nacional de Saúde
-
-
-
-
-
Durban, Sør-Afrika, 4015
- Clinical HIV Research Unit
-
Klerksdorp, Sør-Afrika, 2571
- The Aurum Institute, Gavin J Churchyard Legacy Centre (Klerksdorp Clinical Research Centre)
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 2092
- Clinical HIV Research Unit
-
Tembisa, Gauteng, Sør-Afrika, 1632
- The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre
-
-
North West Provice
-
Rustenburg, North West Provice, Sør-Afrika, 0299
- The Aurum Institute, Rustenburg Clinical Research Centre
-
-
Western Cape
-
George, Western Cape, Sør-Afrika, 6529
- TASK Eden
-
-
-
-
-
Mbeya, Tanzania
- NIMR-Mbeya Medical Research Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- I alderen 18 til 65 år
- Villig og i stand til å gi signert skriftlig samtykke før du gjennomfører noen rettssaksrelaterte prosedyrer, eller, i tilfelle analfabetisme, vitne til muntlig samtykke
- Kroppsvekt (i lette klær uten sko) mellom 30 og 90 kg.
- Radiografisk bevis på lungetuberkulose
- Positiv Xpert TB/RIF (original eller Ultra) for MTB
- RIF-følsomhet diagnostisert av Xpert TB/RIF, med påfølgende kulturbekreftelse
- Hvis seksuelt aktiv, villig til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under tuberkulosebehandlingen
- HIV-1 seronegativ, eller hvis HIV-1 seropositiv, CD4 T-celletall ≥100/µl og enten mottar ART eller villig til å starte ART under studiedeltakelsen
- SARS-CoV-2 PCR eller antigentest negativ, eller hvis positiv, enten fullt vaksinert mot Covid-19 eller med D-dimer <0,8 ug/ml
- Villig til å følge en diett som ikke inkluderer tyraminrik mat (visse muggmodne oster og spekemat), og unngå å spise grapefrukt og pomelo
Ekskluderingskriterier:
- Enhver tilstand der deltakelse i rettssaken, som vurderes av etterforskeren, kan kompromittere forsøkspersonens velvære eller forhindre, begrense eller forvirre protokollspesifiserte vurderinger
- Nåværende eller forestående (innen 24 timer) behandling for malaria.
- Gravid eller ammende
- Er kritisk syk, og etter etterforskerens vurdering har en diagnose som sannsynligvis vil resultere i dødsfall under rettssaken eller oppfølgingsperioden.
- TB hjernehinnebetennelse eller spondylitt, eller andre former for alvorlig tuberkulose med høy risiko for dårlig utfall som vurderes av etterforskeren.
- Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor noen av prøveterapiene eller relaterte stoffer.
- Å ha deltatt i andre kliniske studier med undersøkelsesmidler innen 8 uker før forsøksstart eller for tiden registrert i en undersøkelsesstudie.
- Tidligere TB-behandling i de foregående 6 månedene
- Angina pectoris som krever behandling med nitroglyserin eller andre nitrater
- Hjertearytmi som krever medisinering, eller enhver klinisk signifikant EKG-abnormitet, etter etterforskerens mening
- Anamnese med ustabil diabetes mellitus som krever sykehusinnleggelse for hyper- eller hypoglykemi i løpet av det siste året før start av screening.
- Bruk av systemiske kortikosteroider i løpet av de siste 28 dagene.
- Pasienter som trenger behandling med medisiner som ikke er kompatible med rifampin, slik som HIV-1 proteasehemmere
- Pasienter som trenger behandling med antidepressiva, inkludert MAO-hemmere og SSRI.
Personer med noen av følgende unormale laboratorieverdier:
- HBsAg positiv
- kreatinin >2 mg/dL
- hemoglobin <8 g/dL
- blodplater <100x109 celler/L
- serumkalium <3,5 mM/L
- alaninaminotransferase (ALT) ≥2,0 x ULN
- alkalisk fosfatase (AP) >5,0 x ULN
- total bilirubin >1,5 mg/dL
- tilfeldig blodsukker >200 mg/dL
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1 (S1200BP)
Sutezolid 1200mg QD pluss bedaquilin og pretomanid i 4 måneder
|
Sutezolid gis i en dose på 1200 mg QD i arm 1 og i en dose på 1600 mg QD i arm 2 og 3.
Pretomanid vil bli gitt i godkjent dose
Bedaquilin vil bli gitt i den godkjente dosen
|
|
Eksperimentell: Arm 2 (S1600BP)
Sutezolid 1600mg QD pluss bedaquilin og pretomanid i 4 måneder
|
Sutezolid gis i en dose på 1200 mg QD i arm 1 og i en dose på 1600 mg QD i arm 2 og 3.
Pretomanid vil bli gitt i godkjent dose
Bedaquilin vil bli gitt i den godkjente dosen
|
|
Eksperimentell: Arm 3 (S1600BPN)
Sutezolid 1600mg QD pluss bedaquilin pretomanid og N-acetylcystein i 4 måneder
|
Sutezolid gis i en dose på 1200 mg QD i arm 1 og i en dose på 1600 mg QD i arm 2 og 3.
Pretomanid vil bli gitt i godkjent dose
Bedaquilin vil bli gitt i den godkjente dosen
NAC vil bli gitt i en dose på 1800 mg BID i arm 3
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Arm 4 (HRZE)
Rifafour (2HRZE/4HR)
|
Fastdose kombinasjonstabletter for tuberkulosebehandling vil bli gitt i godkjente doser
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Andelen pasienter som oppnår varig (ikke-tilbakefallende) kur
Tidsramme: Vurderes etter 1 års oppfølging etter behandling
|
Vurderes etter 1 års oppfølging etter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Andelen forsøkspersoner med TE ALT øker, gradert etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Fra dag 1 til 4 uker etter avsluttet behandling
|
Fra dag 1 til 4 uker etter avsluttet behandling
|
|
Andelen forsøkspersoner med TE-økninger i transaminaser og bilirubin som oppfyller Hys kriterier for alvorlig leverskade
Tidsramme: Fra dag 1 til 4 uker etter avsluttet behandling
|
Fra dag 1 til 4 uker etter avsluttet behandling
|
|
Andelen forsøkspersoner med TE AE, etter seriøsitet
Tidsramme: Fra dag 1 til 4 uker etter avsluttet behandling
|
Fra dag 1 til 4 uker etter avsluttet behandling
|
|
Antall TE AE per behandlingsarm, i henhold til alvorlighetsgrad
Tidsramme: Fra dag 1 til 4 uker etter avsluttet behandling
|
Fra dag 1 til 4 uker etter avsluttet behandling
|
|
Andelen pasienter som trenger midlertidig eller permanent behandlingsavbrudd på grunn av sikkerhets- eller tolerabilitetsproblemer
Tidsramme: Fra dag 1 til 4 uker etter avsluttet behandling
|
Fra dag 1 til 4 uker etter avsluttet behandling
|
|
FEV1 og FVC 1, 2, 6 og 18 måneder etter behandlingsstart
Tidsramme: 1, 2, 6 og 18 måneder etter behandlingsstart
|
1, 2, 6 og 18 måneder etter behandlingsstart
|
|
FEV1 og FVC faller i løpet av 6 og 18 måneder etter behandlingsstart
Tidsramme: 6 og 18 måneder etter behandlingsstart
|
6 og 18 måneder etter behandlingsstart
|
|
FEV1/FVC-forhold ved 1, 2, 6 og 18 måneder etter behandlingsstart
Tidsramme: 1, 2, 6 og 18 måneder etter behandlingsstart
|
1, 2, 6 og 18 måneder etter behandlingsstart
|
|
Andelen av forsøkspersoner med sputumkulturer som viser vekst av MTB 1, 2, 3 og 4 måneder etter behandlingsstart
Tidsramme: 1, 2, 3 og 4 måneder etter behandlingsstart
|
1, 2, 3 og 4 måneder etter behandlingsstart
|
|
Fareforholdet for stabil kulturkonvertering gjennom den 4. behandlingsmåneden
Tidsramme: gjennom 4. behandlingsmåned
|
gjennom 4. behandlingsmåned
|
|
Andelen forsøkspersoner med behandlingssvikt
Tidsramme: Mer enn 1 prøve viser vekst av MTB i løpet av de siste 6 ukene av behandlingen
|
Mer enn 1 prøve viser vekst av MTB i løpet av de siste 6 ukene av behandlingen
|
|
Andelen forsøkspersoner med tilbakefall
Tidsramme: Ved uke 72 for kontrollarmen og ved uke 64 for forsøksarmene
|
Ved uke 72 for kontrollarmen og ved uke 64 for forsøksarmene
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Andelen av personer med ikke-TB hjerte- eller lungebivirkninger i løpet av 18 måneder etter TB-diagnose, avhengig av alvorlighetsgrad.
Tidsramme: I løpet av 18 måneder etter TB-diagnose
|
I løpet av 18 måneder etter TB-diagnose
|
|
Plasmakonsentrasjonen (AUC) av sutezolid og dets hovedmetabolitt
Tidsramme: Måned 1
|
Måned 1
|
|
Plasmakonsentrasjonen (Cmax og Cmin) av sutezolid og dets hovedmetabolitt
Tidsramme: Måned 1
|
Måned 1
|
|
Plasmakonsentrasjonen (T>MIC) av sutezolid og dets hovedmetabolitt
Tidsramme: Måned 1
|
Måned 1
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Professor Robert Wallis, MD, The Aurum Institute NPC
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. juli 2023
Primær fullføring (Antatt)
1. januar 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. januar 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. desember 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. januar 2023
Først lagt ut (Faktiske)
17. januar 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. mai 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. mai 2025
Sist bekreftet
1. mai 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Infeksjoner
- Gram-positive bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Actinomycetales infeksjoner
- Mycobacterium infeksjoner
- Tuberkulose
- Antibakterielle midler
- Anti-infeksjonsmidler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antivirale midler
- Antioksidanter
- Beskyttende agenter
- Expektoranter
- Luftveismidler
- Free Radical Scavengers
- Motgift
- Antituberkulære midler
- Acetylcystein
- N-monoacetylcystin
- Bedaquilin
Andre studie-ID-numre
- AUR1-1-312
- 24206 (Registeridentifikator: Pan African Clinical Trials Registry (PACTR))
- 6986 (South African Clinical Trials Registry (SANCTR))
- RIA2019AMR-2647 (Annet stipend/finansieringsnummer: EDCTP)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .