Et pan-TB-regime rettet mot vert og mikrobe (panTB-HM)

Inklusjonskriterier:

1. I alderen 18 til 65 år
2. Villig og i stand til å gi signert skriftlig samtykke før du gjennomfører noen rettssaksrelaterte prosedyrer, eller, i tilfelle analfabetisme, vitne til muntlig samtykke
3. Kroppsvekt (i lette klær uten sko) mellom 30 og 90 kg.
4. Radiografisk bevis på lungetuberkulose
5. Positiv Xpert TB/RIF (original eller Ultra) for MTB
6. RIF-følsomhet diagnostisert av Xpert TB/RIF, med påfølgende kulturbekreftelse
7. Hvis seksuelt aktiv, villig til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under tuberkulosebehandlingen
8. HIV-1 seronegativ, eller hvis HIV-1 seropositiv, CD4 T-celletall ≥100/µl og enten mottar ART eller villig til å starte ART under studiedeltakelsen
9. SARS-CoV-2 PCR eller antigentest negativ, eller hvis positiv, enten fullt vaksinert mot Covid-19 eller med D-dimer <0,8 ug/ml
10. Villig til å følge en diett som ikke inkluderer tyraminrik mat (visse muggmodne oster og spekemat), og unngå å spise grapefrukt og pomelo

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver tilstand der deltakelse i rettssaken, som vurderes av etterforskeren, kan kompromittere forsøkspersonens velvære eller forhindre, begrense eller forvirre protokollspesifiserte vurderinger
2. Nåværende eller forestående (innen 24 timer) behandling for malaria.
3. Gravid eller ammende
4. Er kritisk syk, og etter etterforskerens vurdering har en diagnose som sannsynligvis vil resultere i dødsfall under rettssaken eller oppfølgingsperioden.
5. TB hjernehinnebetennelse eller spondylitt, eller andre former for alvorlig tuberkulose med høy risiko for dårlig utfall som vurderes av etterforskeren.
6. Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor noen av prøveterapiene eller relaterte stoffer.
7. Å ha deltatt i andre kliniske studier med undersøkelsesmidler innen 8 uker før forsøksstart eller for tiden registrert i en undersøkelsesstudie.
8. Tidligere TB-behandling i de foregående 6 månedene
9. Angina pectoris som krever behandling med nitroglyserin eller andre nitrater
10. Hjertearytmi som krever medisinering, eller enhver klinisk signifikant EKG-abnormitet, etter etterforskerens mening
11. Anamnese med ustabil diabetes mellitus som krever sykehusinnleggelse for hyper- eller hypoglykemi i løpet av det siste året før start av screening.
12. Bruk av systemiske kortikosteroider i løpet av de siste 28 dagene.
13. Pasienter som trenger behandling med medisiner som ikke er kompatible med rifampin, slik som HIV-1 proteasehemmere
14. Pasienter som trenger behandling med antidepressiva, inkludert MAO-hemmere og SSRI.

15. Personer med noen av følgende unormale laboratorieverdier:

    1. HBsAg positiv
    2. kreatinin >2 mg/dL
    3. hemoglobin <8 g/dL
    4. blodplater <100x109 celler/L
    5. serumkalium <3,5 mM/L
    6. alaninaminotransferase (ALT) ≥2,0 x ULN
    7. alkalisk fosfatase (AP) >5,0 x ULN
    8. total bilirubin >1,5 mg/dL
    9. tilfeldig blodsukker >200 mg/dL