Een pan-tbc-regime gericht op gastheer en microbe (panTB-HM)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 tot 65 jaar
2. Bereid en in staat om ondertekende schriftelijke toestemming te geven voorafgaand aan het uitvoeren van procesgerelateerde procedures, of, in het geval van analfabetisme, getuige zijn van mondelinge toestemming
3. Lichaamsgewicht (in lichte kleding zonder schoenen) tussen 30 en 90 kg.
4. Radiografisch bewijs van longtuberculose
5. Positive Xpert TB/RIF (origineel of Ultra) voor MTB
6. RIF-gevoeligheid gediagnosticeerd door Xpert TB/RIF, met daaropvolgende kweekbevestiging
7. Indien seksueel actief, bereid om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van de tuberculosebehandeling
8. HIV-1-seronegatief, of indien HIV-1-seropositief, CD4 T-celtelling ≥100/µl en ART krijgen of bereid zijn ART te starten tijdens studiedeelname
9. SARS-CoV-2 PCR- of antigeentest negatief, of indien positief volledig gevaccineerd tegen Covid-19 of met D-dimeer <0,8 µg/ml
10. Bereid zijn zich te houden aan een dieet dat tyraminerijk voedsel uitsluit (bepaalde in schimmel gerijpte kazen en gezouten vlees), en om het eten van grapefruits en pomelo's te vermijden

Uitsluitingscriteria:

1. Elke aandoening waarbij deelname aan het onderzoek, naar het oordeel van de onderzoeker, het welzijn van de proefpersoon in gevaar kan brengen of protocolspecifieke beoordelingen kan voorkomen, beperken of verwarren
2. Huidige of op handen zijnde (binnen 24 uur) behandeling voor malaria.
3. Zwanger of borstvoeding
4. Is ernstig ziek en heeft naar het oordeel van de onderzoeker een diagnose die waarschijnlijk zal leiden tot de dood tijdens het onderzoek of de follow-upperiode.
5. Tbc-meningitis of spondylitis, of andere vormen van ernstige tuberculose met een hoog risico op een slechte uitkomst, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
6. Geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een van de proeftherapieën of verwante stoffen.
7. Deelgenomen hebben aan andere klinische studies met onderzoeksgeneesmiddelen binnen 8 weken voorafgaand aan de start van de studie of momenteel ingeschreven zijn in een onderzoeksstudie.
8. Eerdere tbc-behandeling in de voorgaande 6 maanden
9. Angina pectoris die behandeling met nitroglycerine of andere nitraten vereist
10. Hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is, of een klinisch significante ECG-afwijking, naar de mening van de onderzoeker
11. Voorgeschiedenis van instabiele diabetes mellitus waarvoor ziekenhuisopname nodig was in het afgelopen jaar voor aanvang van de screening vanwege hyper- of hypoglykemie.
12. Gebruik van systemische corticosteroïden in de afgelopen 28 dagen.
13. Patiënten die behandeling nodig hebben met medicijnen die niet compatibel zijn met rifampicine, zoals hiv-1-proteaseremmers
14. Patiënten die behandeling met antidepressiva nodig hebben, waaronder MAO-remmers en SSRI's.

15. Proefpersonen met een van de volgende abnormale laboratoriumwaarden:

    1. HBsAg positief
    2. creatinine >2 mg/dL
    3. hemoglobine <8 g/dL
    4. bloedplaatjes <100x109 cellen/L
    5. serumkalium <3,5 mM/L
    6. alanineaminotransferase (ALAT) ≥2,0 x ULN
    7. alkalische fosfatase (AP) >5,0 x ULN
    8. totaal bilirubine >1,5 mg/dL
    9. willekeurige bloedglucose >200 mg/dL