Um regime de Pan-TB direcionado a hospedeiros e micróbios (panTB-HM)
22 de maio de 2025 atualizado por: The Aurum Institute NPC
Um novo regime de Pan-TB de 4 meses visando o hospedeiro e o micróbio (panTB-HM)
Este projeto desenvolverá o primeiro regime que atenda aos critérios da OMS para uma indicação de pan-TB, ou seja, que não exija conhecimento da suscetibilidade a RIF.
O regime testará a sutezolida em 2 níveis de dose, com os medicamentos anti-TB aprovados bedaquilina e pretomanida, em um estudo de fase 2c.
Ele também testará se a adição de N-acetilcisteína (NAC), um medicamento essencial da OMS direcionado ao hospedeiro, pode proteger o pulmão e o fígado contra danos oxidativos, preservar a função pulmonar e acelerar a erradicação da infecção por MTB ao reabastecer a glutationa (GSH).
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
352
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Maputo, Moçambique
- Instituto Nacional de Saúde
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Mbeya, Tanzânia
- NIMR-Mbeya Medical Research Centre
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Durban, África do Sul, 4015
- Clinical HIV Research Unit
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Klerksdorp, África do Sul, 2571
- The Aurum Institute, Gavin J Churchyard Legacy Centre (Klerksdorp Clinical Research Centre)
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, África do Sul, 2092
- Clinical HIV Research Unit
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Tembisa, Gauteng, África do Sul, 1632
- The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre
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North West Provice
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Rustenburg, North West Provice, África do Sul, 0299
- The Aurum Institute, Rustenburg Clinical Research Centre
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Western Cape
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George, Western Cape, África do Sul, 6529
- TASK Eden
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- De 18 a 65 anos
- Disposto e capaz de fornecer consentimento por escrito assinado antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao estudo ou, no caso de analfabetismo, consentimento oral testemunhado
- Peso corporal (com roupas leves sem sapatos) entre 30 e 90 kg.
- Evidência radiográfica de tuberculose pulmonar
- Positive Xpert TB/RIF (original ou Ultra) para MTB
- Suscetibilidade a RIF diagnosticada pelo Xpert TB/RIF, com posterior confirmação por cultura
- Se sexualmente ativo, disposto a usar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento da tuberculose
- HIV-1 soronegativo, ou se HIV-1 soropositivo, contagem de células T CD4 ≥100/µl e recebendo TARV ou disposto a iniciar TARV durante a participação no estudo
- SARS-CoV-2 PCR ou teste de antígeno negativo, ou se positivo, totalmente vacinado contra Covid-19 ou com D-dímero <0,8 ug/ml
- Disposto a aderir a uma dieta que exclui alimentos ricos em tiramina (certos queijos curados com mofo e carnes curadas) e a evitar comer toranjas e pomelos
Critério de exclusão:
- Qualquer condição para a qual a participação no estudo, conforme julgado pelo investigador, possa comprometer o bem-estar do sujeito ou impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas do protocolo
- Tratamento atual ou iminente (dentro de 24 horas) para malária.
- grávida ou amamentando
- Está gravemente doente e, na opinião do investigador, tem um diagnóstico que provavelmente resultará em morte durante o estudo ou no período de acompanhamento.
- Meningite ou espondilite por tuberculose, ou outras formas de tuberculose grave com alto risco de desfecho ruim, conforme julgado pelo investigador.
- Histórico de alergia ou hipersensibilidade a qualquer uma das terapias em estudo ou substâncias relacionadas.
- Ter participado de outros estudos clínicos com agentes experimentais nas 8 semanas anteriores ao início do estudo ou atualmente inscrito em um estudo experimental.
- Tratamento prévio de TB nos últimos 6 meses
- Angina pectoris requer tratamento com nitroglicerina ou outros nitratos
- Arritmia cardíaca que requer medicação, ou qualquer anormalidade ECG clinicamente significativa, na opinião do investigador
- História de Diabetes Mellitus instável requerendo hospitalização por hiper ou hipoglicemia no último ano antes do início da triagem.
- Uso de corticosteroides sistêmicos nos últimos 28 dias.
- Pacientes que necessitam de tratamento com medicamentos não compatíveis com a rifampicina, como inibidores da protease do HIV-1
- Pacientes que necessitam de tratamento com antidepressivos, incluindo inibidores da MAO e ISRSs.
Indivíduos com qualquer um dos seguintes valores laboratoriais anormais:
- HBsAg positivo
- creatinina >2 mg/dL
- hemoglobina <8 g/dL
- plaquetas <100x109 células/L
- potássio sérico <3,5 mM/L
- alanina aminotransferase (ALT) ≥2,0 x LSN
- fosfatase alcalina (AP) > 5,0 x LSN
- bilirrubina total >1,5 mg/dL
- glicemia aleatória >200 mg/dL
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço 1 (S1200BP)
Sutezolida 1200mg QD mais bedaquilina e pretomanida por 4 meses
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A sutezolida será administrada em uma dose de 1.200 mg QD no braço 1 e em uma dose de 1.600 mg QD nos braços 2 e 3.
A pretomanida será administrada em sua dose aprovada
A bedaquilina será administrada na dose aprovada
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Experimental: Braço 2 (S1600BP)
Sutezolida 1600mg QD mais bedaquilina e pretomanida por 4 meses
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A sutezolida será administrada em uma dose de 1.200 mg QD no braço 1 e em uma dose de 1.600 mg QD nos braços 2 e 3.
A pretomanida será administrada em sua dose aprovada
A bedaquilina será administrada na dose aprovada
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Experimental: Braço 3 (S1600BPN)
Sutezolida 1600mg QD mais bedaquilina pretomanida e N-acetilcisteína por 4 meses
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A sutezolida será administrada em uma dose de 1.200 mg QD no braço 1 e em uma dose de 1.600 mg QD nos braços 2 e 3.
A pretomanida será administrada em sua dose aprovada
A bedaquilina será administrada na dose aprovada
NAC será administrado em uma dose de 1800 mg BID no braço 3
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço 4 (HRZE)
Rifafour (2HRZE/4HR)
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Comprimidos de combinação de dose fixa para tratamento de TB serão administrados em doses aprovadas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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A proporção de pacientes que alcançam cura durável (não recidivante)
Prazo: Avaliado após 1 ano de acompanhamento pós-tratamento
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Avaliado após 1 ano de acompanhamento pós-tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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A proporção de indivíduos com TE ALT aumenta, classificados de acordo com a gravidade
Prazo: Do dia 1 até 4 semanas após o fim do tratamento
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Do dia 1 até 4 semanas após o fim do tratamento
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A proporção de indivíduos com TE aumenta nas transaminases e na bilirrubina, atendendo aos critérios de Hy para lesão hepática grave
Prazo: Do dia 1 até 4 semanas após o fim do tratamento
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Do dia 1 até 4 semanas após o fim do tratamento
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A proporção de indivíduos com TE AEs, de acordo com a gravidade
Prazo: Do dia 1 até 4 semanas após o fim do tratamento
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Do dia 1 até 4 semanas após o fim do tratamento
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O número de TE AEs por braço de tratamento, de acordo com a gravidade
Prazo: Do dia 1 até 4 semanas após o fim do tratamento
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Do dia 1 até 4 semanas após o fim do tratamento
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A proporção de indivíduos que requerem descontinuação temporária ou permanente do tratamento devido a questões de segurança ou tolerabilidade
Prazo: Do dia 1 até 4 semanas após o fim do tratamento
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Do dia 1 até 4 semanas após o fim do tratamento
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VEF1 e CVF em 1, 2, 6 e 18 meses após o início do tratamento
Prazo: 1, 2, 6 e 18 meses após o início do tratamento
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1, 2, 6 e 18 meses após o início do tratamento
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Inclinação de VEF1 e CVF durante 6 e 18 meses após o início do tratamento
Prazo: 6 e 18 meses após o início do tratamento
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6 e 18 meses após o início do tratamento
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Relação VEF1/CVF em 1, 2, 6 e 18 meses após o início do tratamento
Prazo: 1, 2, 6 e 18 meses após o início do tratamento
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1, 2, 6 e 18 meses após o início do tratamento
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A proporção de indivíduos com culturas de escarro mostrando crescimento de MTB em 1, 2, 3 e 4 meses após o início do tratamento
Prazo: 1, 2, 3 e 4 meses após o início do tratamento
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1, 2, 3 e 4 meses após o início do tratamento
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A taxa de risco para conversão de cultura estável até o 4º mês de tratamento
Prazo: até o 4º mês de tratamento
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até o 4º mês de tratamento
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A proporção de indivíduos com falha no tratamento
Prazo: Mais de 1 espécime mostrando crescimento de MTB durante as últimas 6 semanas de tratamento
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Mais de 1 espécime mostrando crescimento de MTB durante as últimas 6 semanas de tratamento
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A proporção de indivíduos com recaída
Prazo: Na semana 72 para o braço de controle e na semana 64 para os braços experimentais
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Na semana 72 para o braço de controle e na semana 64 para os braços experimentais
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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A proporção de indivíduos com EAs cardíacos ou pulmonares não-TB durante os 18 meses após o diagnóstico de TB, de acordo com a gravidade.
Prazo: Durante os 18 meses após o diagnóstico de TB
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Durante os 18 meses após o diagnóstico de TB
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A concentração plasmática (AUC) de sutezolida e seu principal metabólito
Prazo: Mês 1
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Mês 1
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A concentração plasmática (Cmax e Cmin) de sutezolida e seu principal metabólito
Prazo: Mês 1
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Mês 1
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A concentração plasmática (T>MIC) de sutezolida e seu principal metabólito
Prazo: Mês 1
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Mês 1
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Professor Robert Wallis, MD, The Aurum Institute NPC
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de julho de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de janeiro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de janeiro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de dezembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de janeiro de 2023
Primeira postagem (Real)
17 de janeiro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de maio de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de maio de 2025
Última verificação
1 de maio de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Actinomycetales
- Infecções por Mycobacterium
- Tuberculose
- Agentes Antibacterianos
- Agentes Anti-Infecciosos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antivirais
- Antioxidantes
- Agentes Protetores
- Expectorantes
- Agentes do Sistema Respiratório
- Eliminadores de Radicais Livres
- Antídotos
- Agentes Antituberculares
- Acetilcisteína
- N-monoacetilcistina
- Bedaquilina
Outros números de identificação do estudo
- AUR1-1-312
- 24206 (Identificador de registro: Pan African Clinical Trials Registry (PACTR))
- 6986 (South African Clinical Trials Registry (SANCTR))
- RIA2019AMR-2647 (Número de outro subsídio/financiamento: EDCTP)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .