Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En Pan-TB-regimen inriktad på värd och mikrober (panTB-HM)

22 maj 2025 uppdaterad av: The Aurum Institute NPC

En ny 4-månaders Pan-TB-regimen inriktad på både värd och mikrob (panTB-HM)

Detta projekt kommer att utveckla den första behandlingen som uppfyller WHO:s kriterier för en pan-TB-indikation, dvs inte kräver kunskap om RIF-känslighet. Regimen kommer att testa sutezolid vid 2 dosnivåer, med de godkända anti-TB-läkemedlen bedaquilin och pretomanid, i en fas 2c-studie. Det kommer också att testa om tillsatsen av N-acetylcystein (NAC), ett nytt värdriktat WHO-läkemedel, kan skydda lungan och levern mot oxidativ skada, bevara lungfunktionen och påskynda utrotningen av MTB-infektion genom att fylla på glutation (GSH).

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

352

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Moçambique
      • Maputo, Moçambique
        • Instituto Nacional de Saúde
  • Sydafrika
      • Durban, Sydafrika, 4015
        • Clinical HIV Research Unit
      • Klerksdorp, Sydafrika, 2571
        • The Aurum Institute, Gavin J Churchyard Legacy Centre (Klerksdorp Clinical Research Centre)
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2092
        • Clinical HIV Research Unit
      • Tembisa, Gauteng, Sydafrika, 1632
        • The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre
    • North West Provice
      • Rustenburg, North West Provice, Sydafrika, 0299
        • The Aurum Institute, Rustenburg Clinical Research Centre
    • Western Cape
      • George, Western Cape, Sydafrika, 6529
        • TASK Eden
  • Tanzania
      • Mbeya, Tanzania
        • NIMR-Mbeya Medical Research Centre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. I åldern 18 till 65 år
  2. Villig och kan ge undertecknat skriftligt samtycke innan några rättegångsrelaterade förfaranden genomförs, eller, i fallet med analfabetism, bevittnat muntligt samtycke
  3. Kroppsvikt (i lätta kläder utan skor) mellan 30 och 90 kg.
  4. Röntgenbevis på lungtuberkulos
  5. Positiv Xpert TB/RIF (original eller Ultra) för MTB
  6. RIF-känslighet diagnostiserad av Xpert TB/RIF, med efterföljande odlingsbekräftelse
  7. Om sexuellt aktiv, villig att använda en effektiv preventivmetod under hela tuberkulosbehandlingen
  8. HIV-1 seronegativ, eller om HIV-1 seropositiv, CD4 T-cellantal ≥100/µl och antingen får ART eller är villiga att starta ART under studiedeltagandet
  9. SARS-CoV-2 PCR eller antigentest negativt, eller om positivt, antingen helt vaccinerat mot Covid-19 eller med D-dimer <0,8 ug/ml
  10. Villig att följa en diet som utesluter tyraminrika livsmedel (vissa mögelmogna ostar och charkuterier) och att undvika att äta grapefrukt och pomelo

Exklusions kriterier:

  1. Varje tillstånd för vilket deltagande i rättegången, enligt bedömningen av utredaren, skulle kunna äventyra försökspersonens välbefinnande eller förhindra, begränsa eller förvirra protokollspecifika bedömningar
  2. Pågående eller överhängande (inom 24 timmar) behandling för malaria.
  3. Gravid eller ammande
  4. Är kritiskt sjuk och har enligt utredarens bedömning en diagnos som sannolikt leder till döden under rättegången eller uppföljningsperioden.
  5. TB meningit eller spondylit, eller andra former av svår tuberkulos med hög risk för dåligt resultat enligt utredarens bedömning.
  6. Historik med allergi eller överkänslighet mot någon av försöksterapierna eller relaterade substanser.
  7. Att ha deltagit i andra kliniska prövningar med prövningsmedel inom 8 veckor före prövningens start eller för närvarande inskriven i en prövningsprövning.
  8. Tidigare TB-behandling under de föregående 6 månaderna
  9. Angina pectoris som kräver behandling med nitroglycerin eller andra nitrater
  10. Hjärtarytmi som kräver medicinering, eller någon kliniskt signifikant EKG-avvikelse, enligt utredarens uppfattning
  11. Historik med instabil diabetes mellitus som kräver sjukhusvård för hyper- eller hypoglykemi under det senaste året innan screening påbörjas.
  12. Användning av systemiska kortikosteroider under de senaste 28 dagarna.
  13. Patienter som behöver behandling med mediciner som inte är kompatibla med rifampin, såsom HIV-1-proteashämmare
  14. Patienter som behöver behandling med antidepressiva läkemedel, inklusive MAO-hämmare och SSRI.

  15. Försökspersoner med något av följande onormala laboratorievärden:

    1. HBsAg positiv
    2. kreatinin >2 mg/dL
    3. hemoglobin <8 g/dL
    4. trombocyter <100x109 celler/L
    5. serumkalium <3,5 mM/L
    6. alaninaminotransferas (ALT) ≥2,0 x ULN
    7. alkaliskt fosfatas (AP) >5,0 x ULN
    8. totalt bilirubin >1,5 mg/dL
    9. slumpmässigt blodsocker >200 mg/dL

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1 (S1200BP)
Sutezolid 1200mg QD plus bedaquilin och pretomanid i 4 månader
Läkemedel: Sutezolid
Sutezolid kommer att ges i en dos av 1200 mg QD i arm 1 och i en dos av 1600 mg QD i arm 2 och 3.
Läkemedel: Pretomanid
Pretomanid kommer att ges i dess godkända dos
Läkemedel: Bedaquilin
Bedaquilin kommer att ges i dess godkända dos
Experimentell: Arm 2 (S1600BP)
Sutezolid 1600mg QD plus bedaquilin och pretomanid i 4 månader
Läkemedel: Sutezolid
Sutezolid kommer att ges i en dos av 1200 mg QD i arm 1 och i en dos av 1600 mg QD i arm 2 och 3.
Läkemedel: Pretomanid
Pretomanid kommer att ges i dess godkända dos
Läkemedel: Bedaquilin
Bedaquilin kommer att ges i dess godkända dos
Experimentell: Arm 3 (S1600BPN)
Sutezolid 1600mg QD plus bedaquilinpretomanid och N-acetylcystein i 4 månader
Läkemedel: Sutezolid
Sutezolid kommer att ges i en dos av 1200 mg QD i arm 1 och i en dos av 1600 mg QD i arm 2 och 3.
Läkemedel: Pretomanid
Pretomanid kommer att ges i dess godkända dos
Läkemedel: Bedaquilin
Bedaquilin kommer att ges i dess godkända dos
Läkemedel: N-acetylcystein
NAC kommer att ges i en dos på 1800 mg två gånger dagligen i arm 3
Andra namn:
  • NAC
Aktiv komparator: Arm 4 (HRZE)
Rifafour (2HRZE/4HR)
Kombinationsprodukt: Rifafour
Fastdoskombinationstabletter för TB-behandling kommer att ges i godkända doser

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Andelen patienter som uppnår varaktig (icke skovvis) bot
Tidsram: Bedöms efter 1 års uppföljning efter behandlingen
Bedöms efter 1 års uppföljning efter behandlingen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Andelen försökspersoner med TE ALT ökar, graderade efter svårighetsgrad
Tidsram: Från dag 1 till 4 veckor efter avslutad behandling
Från dag 1 till 4 veckor efter avslutad behandling
Andelen patienter med TE-ökningar i transaminaser och bilirubin som uppfyller Hys kriterier för allvarlig leverskada
Tidsram: Från dag 1 till 4 veckor efter avslutad behandling
Från dag 1 till 4 veckor efter avslutad behandling
Andelen försökspersoner med TE AE, efter allvar
Tidsram: Från dag 1 till 4 veckor efter avslutad behandling
Från dag 1 till 4 veckor efter avslutad behandling
Antalet TE AE per behandlingsarm, beroende på allvarlighetsgrad
Tidsram: Från dag 1 till 4 veckor efter avslutad behandling
Från dag 1 till 4 veckor efter avslutad behandling
Andelen patienter som behöver tillfälligt eller permanent avbrytande av behandlingen på grund av säkerhets- eller tolerabilitetsproblem
Tidsram: Från dag 1 till 4 veckor efter avslutad behandling
Från dag 1 till 4 veckor efter avslutad behandling
FEV1 och FVC 1, 2, 6 och 18 månader efter påbörjad behandling
Tidsram: 1, 2, 6 och 18 månader efter påbörjad behandling
1, 2, 6 och 18 månader efter påbörjad behandling
FEV1 och FVC lutar under 6 och 18 månader efter påbörjad behandling
Tidsram: 6 och 18 månader efter påbörjad behandling
6 och 18 månader efter påbörjad behandling
FEV1/FVC-förhållande vid 1, 2, 6 och 18 månader efter påbörjad behandling
Tidsram: 1, 2, 6 och 18 månader efter påbörjad behandling
1, 2, 6 och 18 månader efter påbörjad behandling
Andelen försökspersoner med sputumkulturer som visar tillväxt av MTB 1, 2, 3 och 4 månader efter påbörjad behandling
Tidsram: 1, 2, 3 och 4 månader efter påbörjad behandling
1, 2, 3 och 4 månader efter påbörjad behandling
Faroförhållandet för stabil kulturomvandling under den fjärde behandlingsmånaden
Tidsram: under den fjärde månaden av behandlingen
under den fjärde månaden av behandlingen
Andelen försökspersoner med behandlingssvikt
Tidsram: Mer än 1 prov visar tillväxt av MTB under de sista 6 veckorna av behandlingen
Mer än 1 prov visar tillväxt av MTB under de sista 6 veckorna av behandlingen
Andelen försökspersoner med återfall
Tidsram: Vid vecka 72 för kontrollarmen och vid vecka 64 för experimentarmarna
Vid vecka 72 för kontrollarmen och vid vecka 64 för experimentarmarna

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Andelen patienter med icke-TB hjärt- eller lungbiverkningar under de 18 månaderna efter diagnosen tuberkulos, beroende på allvarlighetsgrad.
Tidsram: Under de 18 månaderna efter TB-diagnos
Under de 18 månaderna efter TB-diagnos
Plasmakoncentrationen (AUC) av sutezolid och dess huvudmetabolit
Tidsram: Månad 1
Månad 1
Plasmakoncentrationen (Cmax och Cmin) av sutezolid och dess huvudmetabolit
Tidsram: Månad 1
Månad 1
Plasmakoncentrationen (T>MIC) av sutezolid och dess huvudmetabolit
Tidsram: Månad 1
Månad 1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The Aurum Institute NPC

Samarbetspartners

Ludwig-Maximilians - University of Munich
Global Alliance for TB Drug Development
University of Stellenbosch
Instituto Nacional de Saúde, Mozambique
National Institute for Medical Research, Tanzania
Sequella, Inc.
Stichting Katholieke Universiteit
Wits Health Consortium (Pty) Ltd

Utredare

  • Huvudutredare: Professor Robert Wallis, MD, The Aurum Institute NPC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 juli 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 januari 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 januari 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 december 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 januari 2023

Första postat (Faktisk)

17 januari 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 maj 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 maj 2025

Senast verifierad

1 maj 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AUR1-1-312
  • 24206 (Registeridentifierare: Pan African Clinical Trials Registry (PACTR))
  • 6986 (South African Clinical Trials Registry (SANCTR))
  • RIA2019AMR-2647 (Annat bidrag/finansieringsnummer: EDCTP)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera