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Un régime pan-TB ciblant l'hôte et le microbe (panTB-HM)

22 mai 2025 mis à jour par: The Aurum Institute NPC

Un nouveau régime antituberculeux de 4 mois ciblant à la fois l'hôte et le microbe (panTB-HM)

Ce projet développera le premier régime répondant aux critères de l'OMS pour une indication pan-TB, c'est-à-dire ne nécessitant pas de connaissance de la sensibilité au RIF. Le régime testera le sutezolid à 2 niveaux de dose, avec les médicaments antituberculeux approuvés bédaquiline et prétomanide, dans un essai de phase 2c. Il testera également si l'ajout de N-acétylcystéine (NAC), un médicament essentiel de l'OMS réorienté vers l'hôte, peut protéger les poumons et le foie contre les dommages oxydatifs, préserver la fonction pulmonaire et accélérer l'éradication de l'infection à MTB en reconstituant le glutathion (GSH).

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

352

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Durban, Afrique du Sud, 4015
        • Clinical HIV Research Unit
      • Klerksdorp, Afrique du Sud, 2571
        • The Aurum Institute, Gavin J Churchyard Legacy Centre (Klerksdorp Clinical Research Centre)
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 2092
        • Clinical HIV Research Unit
      • Tembisa, Gauteng, Afrique du Sud, 1632
        • The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre
    • North West Provice
      • Rustenburg, North West Provice, Afrique du Sud, 0299
        • The Aurum Institute, Rustenburg Clinical Research Centre
    • Western Cape
      • George, Western Cape, Afrique du Sud, 6529
        • TASK Eden
  • Mozambique
      • Maputo, Mozambique
        • Instituto Nacional de Saúde
  • Tanzanie
      • Mbeya, Tanzanie
        • NIMR-Mbeya Medical Research Centre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. De 18 à 65 ans
  2. Volonté et capable de fournir un consentement écrit signé avant d'entreprendre toute procédure liée au procès ou, en cas d'analphabétisme, d'avoir été témoin d'un consentement oral
  3. Poids corporel (en vêtements légers sans chaussures) entre 30 et 90 kg.
  4. Preuve radiographique de tuberculose pulmonaire
  5. Positive Xpert TB/RIF (original ou Ultra) pour VTT
  6. Sensibilité au RIF diagnostiquée par Xpert TB/RIF, avec confirmation ultérieure par culture
  7. Si sexuellement actif, disposé à utiliser une méthode contraceptive efficace pendant la durée du traitement antituberculeux
  8. Séronégatif pour le VIH-1, ou si séropositif pour le VIH-1, nombre de lymphocytes T CD4 ≥ 100/µl et recevant un TAR ou souhaitant commencer un TAR pendant la participation à l'étude
  9. PCR SARS-CoV-2 ou test antigénique négatif, ou si positif, soit entièrement vacciné contre le Covid-19, soit avec des D-dimères <0,8 ug/ml
  10. Volonté d'adhérer à un régime excluant les aliments riches en tyramine (certains fromages affinés à la moisissure et charcuterie), et d'éviter de manger des pamplemousses et des pomelos

Critère d'exclusion:

  1. Toute condition pour laquelle la participation à l'essai, telle que jugée par l'investigateur, pourrait compromettre le bien-être du sujet ou empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole
  2. Traitement actuel ou imminent (dans les 24 heures) contre le paludisme.
  3. Enceinte ou allaitante
  4. Est gravement malade et, selon le jugement de l'investigateur, a un diagnostic susceptible d'entraîner la mort au cours de l'essai ou de la période de suivi.
  5. Méningite tuberculeuse ou spondylarthrite, ou autres formes de tuberculose grave avec un risque élevé de mauvais résultat selon l'investigateur.
  6. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des traitements à l'essai ou à des substances apparentées.
  7. Avoir participé à d'autres essais cliniques avec des agents expérimentaux dans les 8 semaines précédant le début de l'essai ou actuellement inscrit à un essai expérimental.
  8. Traitement antituberculeux antérieur au cours des 6 mois précédents
  9. Angine de poitrine nécessitant un traitement avec de la nitroglycérine ou d'autres nitrates
  10. Arythmie cardiaque nécessitant des médicaments, ou toute anomalie ECG cliniquement significative, de l'avis de l'investigateur
  11. Antécédents de diabète sucré instable nécessitant une hospitalisation pour hyper ou hypoglycémie au cours de l'année précédant le début du dépistage.
  12. Utilisation de corticostéroïdes systémiques au cours des 28 derniers jours.
  13. Patients nécessitant un traitement avec des médicaments non compatibles avec la rifampicine, tels que les inhibiteurs de la protéase du VIH-1
  14. Patients nécessitant un traitement avec des antidépresseurs, y compris les inhibiteurs de la MAO et les ISRS.

  15. Sujets présentant l'une des valeurs de laboratoire anormales suivantes :

    1. HBsAg positif
    2. créatinine > 2 mg/dL
    3. hémoglobine <8 g/dL
    4. plaquettes <100x109 cellules/L
    5. potassium sérique <3,5 mM/L
    6. alanine aminotransférase (ALT) ≥2,0 x LSN
    7. phosphatase alcaline (AP) > 5,0 x LSN
    8. bilirubine totale > 1,5 mg/dL
    9. glycémie aléatoire> 200 mg / dL

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1 (S1200BP)
Sutezolid 1200mg QD plus bédaquiline et prétomanide pendant 4 mois
Médicament: Sutezolid
Le sutezolid sera administré à une dose de 1200mg QD dans le bras 1 et à une dose de 1600mg QD dans les bras 2 et 3.
Médicament: Prétomanide
Pretomanid sera administré à sa dose approuvée
Médicament: Bédaquiline
La bédaquiline sera administrée à sa dose approuvée
Expérimental: Bras 2 (S1600BP)
Sutezolid 1600mg QD plus bédaquiline et prétomanide pendant 4 mois
Médicament: Sutezolid
Le sutezolid sera administré à une dose de 1200mg QD dans le bras 1 et à une dose de 1600mg QD dans les bras 2 et 3.
Médicament: Prétomanide
Pretomanid sera administré à sa dose approuvée
Médicament: Bédaquiline
La bédaquiline sera administrée à sa dose approuvée
Expérimental: Bras 3 (S1600BPN)
Sutezolid 1600mg QD plus bédaquiline prétomanide et N-acétyl cystéine pendant 4 mois
Médicament: Sutezolid
Le sutezolid sera administré à une dose de 1200mg QD dans le bras 1 et à une dose de 1600mg QD dans les bras 2 et 3.
Médicament: Prétomanide
Pretomanid sera administré à sa dose approuvée
Médicament: Bédaquiline
La bédaquiline sera administrée à sa dose approuvée
Médicament: N-acétyl cystéine
La NAC sera administrée à une dose de 1 800 mg deux fois par jour dans le bras 3
Autres noms:
  • CNA
Comparateur actif: Bras 4 (HRZE)
Rifafour (2HRZE/4HR)
Produit combiné: Rifafour
Les comprimés combinés à dose fixe pour le traitement de la tuberculose seront administrés aux doses approuvées

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
La proportion de patients obtenant une guérison durable (sans rechute)
Délai: Évalué après 1 an de suivi post-traitement
Évalué après 1 an de suivi post-traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
La proportion de sujets avec TE ALT augmente, graduée selon la sévérité
Délai: Du jour 1 à 4 semaines après la fin du traitement
Du jour 1 à 4 semaines après la fin du traitement
La proportion de sujets avec TE augmente les transaminases et la bilirubine répondant aux critères de Hy pour une atteinte hépatique grave
Délai: Du jour 1 à 4 semaines après la fin du traitement
Du jour 1 à 4 semaines après la fin du traitement
La proportion de sujets présentant des EI TE, selon la gravité
Délai: Du jour 1 à 4 semaines après la fin du traitement
Du jour 1 à 4 semaines après la fin du traitement
Le nombre d'EI TE par bras de traitement, selon la gravité
Délai: Du jour 1 à 4 semaines après la fin du traitement
Du jour 1 à 4 semaines après la fin du traitement
La proportion de sujets nécessitant un arrêt temporaire ou permanent du traitement en raison de problèmes de sécurité ou de tolérabilité
Délai: Du jour 1 à 4 semaines après la fin du traitement
Du jour 1 à 4 semaines après la fin du traitement
VEMS et CVF à 1, 2, 6 et 18 mois après le début du traitement
Délai: 1, 2, 6 et 18 mois après le début du traitement
1, 2, 6 et 18 mois après le début du traitement
Pente du VEMS et de la CVF pendant 6 et 18 mois après le début du traitement
Délai: 6 et 18 mois après le début du traitement
6 et 18 mois après le début du traitement
Rapport VEMS/CVF à 1, 2, 6 et 18 mois après le début du traitement
Délai: 1, 2, 6 et 18 mois après le début du traitement
1, 2, 6 et 18 mois après le début du traitement
La proportion de sujets avec des cultures d'expectorations montrant une croissance de MTB à 1, 2, 3 et 4 mois après le début du traitement
Délai: 1, 2, 3 et 4 mois après le début du traitement
1, 2, 3 et 4 mois après le début du traitement
Le rapport de risque pour la conversion de culture stable au cours du 4e mois de traitement
Délai: jusqu'au 4ème mois de traitement
jusqu'au 4ème mois de traitement
La proportion de sujets en échec thérapeutique
Délai: Plus d'un spécimen montrant une croissance de MTB au cours des 6 dernières semaines de traitement
Plus d'un spécimen montrant une croissance de MTB au cours des 6 dernières semaines de traitement
La proportion de sujets en rechute
Délai: A la semaine 72 pour le bras contrôle et à la semaine 64 pour les bras expérimentaux
A la semaine 72 pour le bras contrôle et à la semaine 64 pour les bras expérimentaux

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Proportion de sujets présentant des EI cardiaques ou pulmonaires non liés à la tuberculose au cours des 18 mois suivant le diagnostic de la tuberculose, selon la gravité.
Délai: Au cours des 18 mois suivant le diagnostic de la tuberculose
Au cours des 18 mois suivant le diagnostic de la tuberculose
La concentration plasmatique (ASC) du sutézolide et de son principal métabolite
Délai: Mois 1
Mois 1
La concentration plasmatique (Cmax et Cmin) du sutézolide et de son principal métabolite
Délai: Mois 1
Mois 1
La concentration plasmatique (T>CMI) du sutézolide et de son principal métabolite
Délai: Mois 1
Mois 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The Aurum Institute NPC

Collaborateurs

Ludwig-Maximilians - University of Munich
Global Alliance for TB Drug Development
University of Stellenbosch
Instituto Nacional de Saúde, Mozambique
National Institute for Medical Research, Tanzania
Sequella, Inc.
Stichting Katholieke Universiteit
Wits Health Consortium (Pty) Ltd

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Professor Robert Wallis, MD, The Aurum Institute NPC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 juillet 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 décembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 janvier 2023

Première publication (Réel)

17 janvier 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AUR1-1-312
  • 24206 (Identificateur de registre: Pan African Clinical Trials Registry (PACTR))
  • 6986 (South African Clinical Trials Registry (SANCTR))
  • RIA2019AMR-2647 (Autre subvention/numéro de financement: EDCTP)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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