Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Un regime Pan-TB mirato all'ospite e al microbo (panTB-HM)

28 novembre 2023 aggiornato da: The Aurum Institute NPC

Un nuovo regime Pan-TB di 4 mesi mirato sia all'ospite che al microbo (panTB-HM)

Questo progetto svilupperà il primo regime che soddisfi i criteri dell'OMS per un'indicazione pan-TB, cioè che non richieda la conoscenza della suscettibilità RIF. Il regime testerà il sutezolid a 2 livelli di dose, con i farmaci anti-TBC approvati bedaquilina e pretomanid, in uno studio di fase 2c. Verificherà inoltre se l'aggiunta di N-acetilcisteina (NAC), un medicinale essenziale dell'OMS diretto dall'ospite riproposto, può proteggere il polmone e il fegato dal danno ossidativo, preservare la funzione polmonare e accelerare l'eradicazione dell'infezione da MTB reintegrando il glutatione (GSH).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

352

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Mozambico
  • Sud Africa
      • Durban, Sud Africa, 4015
        • Reclutamento
        • Clinical HIV Research Unit
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Shakira Dr Rajaram
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sud Africa, 2092
        • Reclutamento
        • Clinical HIV Research Unit
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Mohammed Dr Rassool
      • Tembisa, Gauteng, Sud Africa, 1632
        • Reclutamento
        • The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Salome Charalambous
  • Tanzania
      • Mbeya, Tanzania
        • Non ancora reclutamento
        • NIMR-Mbeya Medical Research Centre
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Dai 18 ai 65 anni
  2. Disponibilità e capacità di fornire il consenso scritto firmato prima di intraprendere qualsiasi procedura relativa al processo o, in caso di analfabetismo, consenso orale testimoniato
  3. Peso corporeo (in abiti leggeri senza scarpe) tra 30 e 90 kg.
  4. Evidenza radiografica di tubercolosi polmonare
  5. Positivo Xpert TB/RIF (originale o Ultra) per MTB
  6. Suscettibilità RIF diagnosticata da Xpert TB/RIF, con successiva conferma colturale
  7. Se sessualmente attivo, disposto a utilizzare un metodo contraccettivo efficace per la durata del trattamento della tubercolosi
  8. HIV-1 sieronegativo, o se HIV-1 sieropositivo, conta delle cellule T CD4 ≥100/μl e ricevente ART o disposto a iniziare ART durante la partecipazione allo studio
  9. SARS-CoV-2 PCR o test antigenico negativo o, se positivo, completamente vaccinato contro Covid-19 o con D-dimero <0,8 ug/ml
  10. Disponibilità ad aderire a una dieta che escluda cibi ricchi di tiramina (alcuni formaggi stagionati e salumi) e ad evitare di mangiare pompelmi e pomeli

Criteri di esclusione:

  1. Qualsiasi condizione per la quale la partecipazione allo studio, a giudizio dell'investigatore, potrebbe compromettere il benessere del soggetto o impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo
  2. Trattamento in corso o imminente (entro 24 ore) per la malaria.
  3. Incinta o allattamento
  4. È gravemente malato e, a giudizio dell'investigatore, ha una diagnosi che potrebbe provocare la morte durante lo studio o il periodo di follow-up.
  5. TB meningite o spondilite o altre forme di tubercolosi grave con alto rischio di esito sfavorevole secondo il giudizio dello sperimentatore.
  6. Storia di allergia o ipersensibilità a una qualsiasi delle terapie sperimentali o sostanze correlate.
  7. Aver partecipato ad altri studi clinici con agenti sperimentali entro 8 settimane prima dell'inizio dello studio o attualmente iscritti a uno studio sperimentale.
  8. Precedente trattamento della tubercolosi nei 6 mesi precedenti
  9. Angina pectoris che richiede un trattamento con nitroglicerina o altri nitrati
  10. Aritmia cardiaca che richiede farmaci o qualsiasi anomalia ECG clinicamente significativa, secondo il parere dello sperimentatore
  11. Storia di diabete mellito instabile che ha richiesto il ricovero in ospedale per iper o ipoglicemia nell'ultimo anno prima dell'inizio dello screening.
  12. Uso di corticosteroidi sistemici negli ultimi 28 giorni.
  13. Pazienti che richiedono un trattamento con farmaci non compatibili con la rifampicina, come gli inibitori della proteasi dell'HIV-1
  14. Pazienti che necessitano di trattamento con antidepressivi, inclusi inibitori delle MAO e SSRI.

  15. Soggetti con uno dei seguenti valori di laboratorio anomali:

    1. HBsAg positivo
    2. creatinina >2 mg/dL
    3. emoglobina <8 g/dL
    4. piastrine <100x109 cellule/L
    5. potassio sierico <3,5 mM/L
    6. alanina aminotransferasi (ALT) ≥2,0 x ULN
    7. fosfatasi alcalina (AP) >5,0 x ULN
    8. bilirubina totale > 1,5 mg/dL
    9. glicemia casuale >200 mg/dL

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio 1 (S1200BP)
Sutezolid 1200 mg QD più bedaquilina e pretomanid per 4 mesi
Droga: Sutezolid
Sutezolid verrà somministrato alla dose di 1200 mg QD nel braccio 1 e alla dose di 1600 mg QD nei bracci 2 e 3.
Droga: Pretomanid
Pretomanid sarà somministrato alla sua dose approvata
Droga: Bedaquilina
Bedaquilina verrà somministrata alla dose approvata
Sperimentale: Braccio 2 (S1600BP)
Sutezolid 1600 mg QD più bedaquilina e pretomanid per 4 mesi
Droga: Sutezolid
Sutezolid verrà somministrato alla dose di 1200 mg QD nel braccio 1 e alla dose di 1600 mg QD nei bracci 2 e 3.
Droga: Pretomanid
Pretomanid sarà somministrato alla sua dose approvata
Droga: Bedaquilina
Bedaquilina verrà somministrata alla dose approvata
Sperimentale: Braccio 3 (S1600BPN)
Sutezolid 1600 mg QD più bedaquilina pretomanid e N-acetil cisteina per 4 mesi
Droga: Sutezolid
Sutezolid verrà somministrato alla dose di 1200 mg QD nel braccio 1 e alla dose di 1600 mg QD nei bracci 2 e 3.
Droga: Pretomanid
Pretomanid sarà somministrato alla sua dose approvata
Droga: Bedaquilina
Bedaquilina verrà somministrata alla dose approvata
Droga: N-acetil cisteina
NAC verrà somministrato alla dose di 1800 mg BID nel braccio 3
Altri nomi:
  • NAC
Comparatore attivo: Braccio 4 (HRZE)
Rifafour (2HRZE/4HR)
Prodotto combinato: Rifafour
Le compresse di combinazione a dose fissa per il trattamento della tubercolosi saranno somministrate a dosi approvate

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
La percentuale di pazienti che ottengono una cura duratura (non recidivante).
Lasso di tempo: Valutato dopo 1 anno di follow-up post-trattamento
Valutato dopo 1 anno di follow-up post-trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
La proporzione di soggetti con TE ALT aumenta, classificata in base alla gravità
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 4 settimane dopo la fine del trattamento
Dal giorno 1 fino a 4 settimane dopo la fine del trattamento
La percentuale di soggetti con TE aumenta delle transaminasi e della bilirubina che soddisfano i criteri di Hy per grave danno epatico
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 4 settimane dopo la fine del trattamento
Dal giorno 1 fino a 4 settimane dopo la fine del trattamento
La proporzione di soggetti con eventi avversi TE, in base alla gravità
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 4 settimane dopo la fine del trattamento
Dal giorno 1 fino a 4 settimane dopo la fine del trattamento
Il numero di eventi avversi TE per braccio di trattamento, in base alla gravità
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 4 settimane dopo la fine del trattamento
Dal giorno 1 fino a 4 settimane dopo la fine del trattamento
La percentuale di soggetti che richiedono l'interruzione temporanea o permanente del trattamento a causa di problemi di sicurezza o tollerabilità
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 4 settimane dopo la fine del trattamento
Dal giorno 1 fino a 4 settimane dopo la fine del trattamento
FEV1 e FVC a 1, 2, 6 e 18 mesi dopo l'inizio del trattamento
Lasso di tempo: 1, 2, 6 e 18 mesi dopo l'inizio del trattamento
1, 2, 6 e 18 mesi dopo l'inizio del trattamento
FEV1 e FVC sono in pendenza durante 6 e 18 mesi dopo l'inizio del trattamento
Lasso di tempo: 6 e 18 mesi dopo l'inizio del trattamento
6 e 18 mesi dopo l'inizio del trattamento
Rapporto FEV1/FVC a 1, 2, 6 e 18 mesi dopo l'inizio del trattamento
Lasso di tempo: 1, 2, 6 e 18 mesi dopo l'inizio del trattamento
1, 2, 6 e 18 mesi dopo l'inizio del trattamento
La proporzione di soggetti con colture dell'espettorato che mostrano una crescita di MTB a 1, 2, 3 e 4 mesi dopo l'inizio del trattamento
Lasso di tempo: 1, 2, 3 e 4 mesi dopo l'inizio del trattamento
1, 2, 3 e 4 mesi dopo l'inizio del trattamento
L'hazard ratio per la conversione stabile della coltura fino al 4° mese di trattamento
Lasso di tempo: fino al 4° mese di trattamento
fino al 4° mese di trattamento
La proporzione di soggetti con fallimento del trattamento
Lasso di tempo: Più di 1 campione che mostra crescita di MTB durante le ultime 6 settimane di trattamento
Più di 1 campione che mostra crescita di MTB durante le ultime 6 settimane di trattamento
La proporzione di soggetti con recidiva
Lasso di tempo: Alla settimana 72 per il braccio di controllo e alla settimana 64 per i bracci sperimentali
Alla settimana 72 per il braccio di controllo e alla settimana 64 per i bracci sperimentali

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
La proporzione di soggetti con eventi avversi cardiaci o polmonari diversi dalla tubercolosi durante i 18 mesi successivi alla diagnosi di tubercolosi, in base alla gravità.
Lasso di tempo: Durante i 18 mesi dopo la diagnosi di tubercolosi
Durante i 18 mesi dopo la diagnosi di tubercolosi
La concentrazione plasmatica (AUC) di sutezolid e del suo principale metabolita
Lasso di tempo: Mese 1
Mese 1
La concentrazione plasmatica (Cmax e Cmin) di sutezolid e del suo principale metabolita
Lasso di tempo: Mese 1
Mese 1
La concentrazione plasmatica (T>MIC) di sutezolid e del suo principale metabolita
Lasso di tempo: Mese 1
Mese 1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Aurum Institute NPC

Collaboratori

Ludwig-Maximilians - University of Munich
Global Alliance for TB Drug Development
University of Stellenbosch
Instituto Nacional de Saúde, Mozambique
National Institute for Medical Research, Tanzania
Sequella, Inc.
Stichting Katholieke Universiteit
Wits Health Consortium (Pty) Ltd

Investigatori

  • Investigatore principale: Professor Robert Wallis, MD, The Aurum Institute NPC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 luglio 2023

Completamento primario (Stimato)

30 settembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

30 settembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 dicembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 gennaio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

17 gennaio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AUR1-1-312
  • 24206 (Identificatore di registro: Pan African Clinical Trials Registry (PACTR))
  • 6986 (Identificatore di registro: South African Clinical Trials Registry (SANCTR))
  • RIA2019AMR-2647 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: EDCTP)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tubercolosi

Prove cliniche su Sutezolid

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi