Схема пантуберкулеза, нацеленная на хозяина и микроб (panTB-HM)
22 мая 2025 г. обновлено: The Aurum Institute NPC
Новая 4-месячная схема пантуберкулеза, нацеленная как на хозяина, так и на микроб (panTB-HM)
В рамках этого проекта будет разработана первая схема лечения, отвечающая критериям ВОЗ для пантуберкулезных показаний, т. е. не требующая знания чувствительности к RIF.
Схема будет тестировать сутезолид в 2 дозировках с одобренными противотуберкулезными препаратами бедаквилином и претоманидом в ходе испытания фазы 2c.
Он также проверит, может ли добавление N-ацетилцистеина (NAC), перепрофилированного основного лекарственного средства ВОЗ, предназначенного для хозяина, защитить легкие и печень от окислительного повреждения, сохранить функцию легких и ускорить искоренение инфекции MTB за счет восполнения глутатиона. (ГШ).
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
352
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Maputo, Мозамбик
- Instituto Nacional de Saúde
-
-
-
-
-
Mbeya, Танзания
- NIMR-Mbeya Medical Research Centre
-
-
-
-
-
Durban, Южная Африка, 4015
- Clinical HIV Research Unit
-
Klerksdorp, Южная Африка, 2571
- The Aurum Institute, Gavin J Churchyard Legacy Centre (Klerksdorp Clinical Research Centre)
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 2092
- Clinical HIV Research Unit
-
Tembisa, Gauteng, Южная Африка, 1632
- The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre
-
-
North West Provice
-
Rustenburg, North West Provice, Южная Африка, 0299
- The Aurum Institute, Rustenburg Clinical Research Centre
-
-
Western Cape
-
George, Western Cape, Южная Африка, 6529
- TASK Eden
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- В возрасте от 18 до 65 лет
- Желание и возможность предоставить подписанное письменное согласие до проведения каких-либо процедур, связанных с судебным разбирательством, или, в случае неграмотности, засвидетельствованное устное согласие
- Масса тела (в легкой одежде без обуви) от 30 до 90 кг.
- Рентгенологические признаки туберкулеза легких
- Положительный Xpert TB/RIF (оригинальный или Ultra) для MTB
- Чувствительность к РИФ, диагностированная с помощью Xpert TB/RIF, с последующим подтверждением культуры
- Если вы ведете половую жизнь, готовы использовать эффективный метод контрацепции на время лечения туберкулеза.
- ВИЧ-1 серонегативен, или если ВИЧ-1 серопозитивен, количество Т-лимфоцитов CD4 ≥100/мкл и либо получают АРТ, либо желают начать АРТ во время участия в исследовании
- SARS-CoV-2 ПЦР или тест на антиген отрицательный, или, если положительный, либо полностью вакцинирован против Covid-19, либо с D-димером <0,8 мкг/мл
- Готовы придерживаться диеты, исключающей продукты, богатые тирамином (некоторые сыры с плесенью и вяленое мясо), а также избегать употребления грейпфрутов и помело.
Критерий исключения:
- Любое состояние, при котором участие в исследовании, по мнению исследователя, может поставить под угрозу благополучие субъекта или помешать, ограничить или исказить указанные в протоколе оценки.
- Текущее или предстоящее (в течение 24 часов) лечение малярии.
- Беременные или кормящие
- Болен в критическом состоянии и, по мнению исследователя, имеет диагноз, который может привести к смерти во время исследования или в период последующего наблюдения.
- Туберкулезный менингит или спондилит или другие формы тяжелого туберкулеза с высоким риском неблагоприятного исхода по оценке исследователя.
- История аллергии или гиперчувствительности к любому из пробных методов лечения или родственным веществам.
- Участие в других клинических испытаниях с исследуемыми агентами в течение 8 недель до начала испытания или участие в исследовательском испытании в настоящее время.
- Предшествующее лечение туберкулеза в течение предшествующих 6 месяцев
- Стенокардия, требующая лечения нитроглицерином или другими нитратами
- Сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения, или любая клинически значимая аномалия ЭКГ, по мнению исследователя.
- Нестабильный сахарный диабет в анамнезе, требующий госпитализации по поводу гипер- или гипогликемии в течение последнего года до начала скрининга.
- Использование системных кортикостероидов в течение последних 28 дней.
- Пациенты, нуждающиеся в лечении лекарствами, несовместимыми с рифампином, такими как ингибиторы протеазы ВИЧ-1.
- Пациенты, нуждающиеся в лечении антидепрессантами, включая ингибиторы МАО и СИОЗС.
Субъекты с любым из следующих аномальных лабораторных показателей:
- HBsAg положительный
- креатинин > 2 мг/дл
- гемоглобин <8 г/дл
- тромбоциты <100x109 клеток/л
- сывороточный калий <3,5 ммоль/л
- аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥2,0 x ВГН
- щелочная фосфатаза (ЩФ) > 5,0 x ВГН
- общий билирубин >1,5 мг/дл
- случайный уровень глюкозы в крови > 200 мг/дл
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рычаг 1 (S1200BP)
Сутезолид 1200 мг QD плюс бедаквилин и претоманид в течение 4 месяцев
|
Сутезолид будет назначаться в дозе 1200 мг QD в группе 1 и в дозе 1600 мг QD в группах 2 и 3.
Претоманид будет вводиться в утвержденной дозе.
Бедаквилин будет вводиться в утвержденной дозе.
|
|
Экспериментальный: Рычаг 2 (S1600BP)
Сутезолид 1600 мг QD плюс бедаквилин и претоманид в течение 4 месяцев
|
Сутезолид будет назначаться в дозе 1200 мг QD в группе 1 и в дозе 1600 мг QD в группах 2 и 3.
Претоманид будет вводиться в утвержденной дозе.
Бедаквилин будет вводиться в утвержденной дозе.
|
|
Экспериментальный: Рычаг 3 (S1600BPN)
Сутезолид 1600 мг QD плюс бедаквилин претоманид и N-ацетилцистеин в течение 4 месяцев
|
Сутезолид будет назначаться в дозе 1200 мг QD в группе 1 и в дозе 1600 мг QD в группах 2 и 3.
Претоманид будет вводиться в утвержденной дозе.
Бедаквилин будет вводиться в утвержденной дозе.
NAC будет вводиться в дозе 1800 мг два раза в день в группе 3.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Рычаг 4 (HRZE)
Рифафур (2HRZE/4HR)
|
Комбинированные таблетки с фиксированной дозой для лечения ТБ будут даваться в утвержденных дозах.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Доля пациентов, достигших стойкого (безрецидивного) излечения
Временное ограничение: Оценка через 1 год наблюдения после лечения
|
Оценка через 1 год наблюдения после лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Доля субъектов с ТЭ АЛТ увеличивается в зависимости от степени тяжести
Временное ограничение: С 1-го дня до 4-й недели после окончания лечения
|
С 1-го дня до 4-й недели после окончания лечения
|
|
Доля субъектов с TE увеличивает трансаминазы и билирубин, соответствующие критериям Хи для серьезного повреждения печени.
Временное ограничение: С 1-го дня до 4-й недели после окончания лечения
|
С 1-го дня до 4-й недели после окончания лечения
|
|
Доля субъектов с TE AE в зависимости от серьезности
Временное ограничение: С 1-го дня до 4-й недели после окончания лечения
|
С 1-го дня до 4-й недели после окончания лечения
|
|
Количество TE НЯ на группу лечения в зависимости от серьезности
Временное ограничение: С 1-го дня до 4-й недели после окончания лечения
|
С 1-го дня до 4-й недели после окончания лечения
|
|
Доля субъектов, которым требуется временное или постоянное прекращение лечения из-за проблем с безопасностью или переносимостью
Временное ограничение: С 1-го дня до 4-й недели после окончания лечения
|
С 1-го дня до 4-й недели после окончания лечения
|
|
ОФВ1 и ФЖЕЛ через 1, 2, 6 и 18 месяцев после начала лечения
Временное ограничение: Через 1, 2, 6 и 18 месяцев после начала лечения
|
Через 1, 2, 6 и 18 месяцев после начала лечения
|
|
Наклон ОФВ1 и ФЖЕЛ через 6 и 18 мес после начала лечения
Временное ограничение: Через 6 и 18 месяцев после начала лечения
|
Через 6 и 18 месяцев после начала лечения
|
|
Соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ через 1, 2, 6 и 18 мес после начала лечения
Временное ограничение: Через 1, 2, 6 и 18 месяцев после начала лечения
|
Через 1, 2, 6 и 18 месяцев после начала лечения
|
|
Доля субъектов с посевами мокроты, показывающими рост MTB через 1, 2, 3 и 4 месяца после начала лечения.
Временное ограничение: Через 1, 2, 3 и 4 месяца после начала лечения
|
Через 1, 2, 3 и 4 месяца после начала лечения
|
|
Отношение рисков конверсии стабильной культуры через 4 месяца лечения
Временное ограничение: до 4-го месяца лечения
|
до 4-го месяца лечения
|
|
Доля субъектов с неэффективностью лечения
Временное ограничение: Более 1 образца, показывающего рост MTB в течение последних 6 недель лечения.
|
Более 1 образца, показывающего рост MTB в течение последних 6 недель лечения.
|
|
Доля субъектов с рецидивом
Временное ограничение: На 72-й неделе для контрольной группы и на 64-й неделе для экспериментальной группы.
|
На 72-й неделе для контрольной группы и на 64-й неделе для экспериментальной группы.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Доля субъектов с нетуберкулезными сердечными или легочными НЯ в течение 18 месяцев после постановки диагноза ТБ в зависимости от степени тяжести.
Временное ограничение: В течение 18 месяцев после постановки диагноза ТБ
|
В течение 18 месяцев после постановки диагноза ТБ
|
|
Концентрация в плазме (AUC) сутезолида и его основного метаболита
Временное ограничение: Месяц 1
|
Месяц 1
|
|
Концентрация в плазме (Cmax и Cmin) сутезолида и его основного метаболита
Временное ограничение: Месяц 1
|
Месяц 1
|
|
Концентрация в плазме (Т>МПК) сутезолида и его основного метаболита
Временное ограничение: Месяц 1
|
Месяц 1
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Professor Robert Wallis, MD, The Aurum Institute NPC
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 июля 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 января 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 января 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 декабря 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 января 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
17 января 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 мая 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 мая 2025 г.
Последняя проверка
1 мая 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Грамположительные бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции и микозы
- Актиномицетовые инфекции
- Микобактериальные инфекции
- Туберкулез
- Антибактериальные агенты
- Противоинфекционные агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противовирусные агенты
- Антиоксиданты
- Защитные агенты
- Отхаркивающие средства
- Агенты дыхательной системы
- Поглотители свободных радикалов
- Противоядия
- Противотуберкулезные агенты
- Ацетилцистеин
- N-моноацетилцистин
- Бедаквилин
Другие идентификационные номера исследования
- AUR1-1-312
- 24206 (Идентификатор реестра: Pan African Clinical Trials Registry (PACTR))
- 6986 (South African Clinical Trials Registry (SANCTR))
- RIA2019AMR-2647 (Другой номер гранта/финансирования: EDCTP)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .