Osimertinibihoito resektion jälkeen korkean riskin vaiheen I EGFRm NSCLC:ssä (OSTAR)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuksen henkilökohtaisesti ja antaa tietoisen suostumuksen ennen erityisiä tutkimustoimenpiteitä;
2. Mies ja nainen, ≥18 vuotta vanha;
3. Primaarinen ei-squamous NSCLC, jonka keskuslaboratorio on vahvistanut histologisesti;
4. Aivojen kuvantamistutkimukset tulisi tehdä ennen leikkausta tai ilmoittautumista;
5. Potilas vahvistettiin kliinisesti vaiheeseen I kuvantamisella, ja se sijoitettiin TNM-keuhkosyövän kahdeksannen painoksen mukaan;
6. Kuten keskuslaboratorio on vahvistanut, kasvain sisältää yhden kahdesta yleisestä EGFR-mutaatiosta, joiden tiedetään liittyvän EGFR-TKI-herkkyyteen (Ex19del, L858R), yksin tai yhdessä muiden EGFR-mutaatioiden kanssa, mukaan lukien T790M;
7. Primaarinen NSCLC on leikattava kokonaan leikkauksella, ja kaikki leesiot on poistettava leikkauksen lopussa. Kaikkien leikkausmarginaalien on oltava negatiivisia. Lobektomia voidaan tehdä avoimella leikkauksella tai torakoskooppisella leikkauksella (VATS);
8. Keskuslaboratoriopatologia vahvisti kiinteän ja/tai mikropapillaarisen komponentin ≥10 % tai STAS;
9. Aikaväli leikkauksesta osimertinibiadjuvanttihoitoon on enintään 10 viikkoa;
10. WHO:n fyysisen tilan pistemäärä on 0–1;
11. Parafiinilla upotetut leikkeet (10-15 arkkia) tai vahalohkot tai tuore pakastekudos leesion kirurgista poistamista varten tulee toimittaa;

12. Vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista naispuolisten koehenkilöiden tulee käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, raskaustestien tulee olla negatiivisia, eikä imetystä saa olla käynnissä ennen lääkkeen aloittamista, tai jokin seuraavista kriteereistä on täytettävä. on täytettävä seulonnan aikana hedelmättömyyden mahdollisuuden osoittamiseksi:

    • Postmenopausaaliseksi määriteltiin yli 50 vuoden ikä ja kuukautiset vähintään 12 kuukauden ajan kaiken eksogeenisen hormonihoidon lopettamisen jälkeen.
    • Alle 50-vuotiaiden naisten kuukautisten on katsottava lopettaneen, jos heidän kuukautiset ovat keskeytyneet vähintään 12 kuukaudeksi ulkopuolisen hormonihoidon lopettamisen jälkeen ja heidän LH- ja FSH-arvonsa ovat viraston postmenopausaalisilla rajoilla.
13. Peruuttamaton kirurginen sterilointi, joka on kirjattu kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimien ligaatiolla; Miesten on oltava halukkaita käyttämään esteehkäisyä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Altistuminen muille kasvainten vastaisille hoidoille ennen ilmoittautumista;
2. Potilaat, joille tehtiin vain segmentaalinen resektio ja kiilaresektio;
3. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää, karsinoomaa in situ tai muita kiinteitä kasvaimia, jotka on hoidettu tehokkaasti, ja hoitava lääkäri on todennut, ettei taudin uusiutumisesta ole viitteitä 5 vuoteen hoidon jälkeen;
4. Todisteet mistä tahansa vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti ja aktiivinen verenvuoto, kaikista tiloista, joiden tutkija katsoo olevan haitallisia potilaan osallistumiselle tutkimukseen tai tutkimussuunnitelman noudattamiselle, tai aktiivisista infektioista, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus (HIV). Kroonisten sairauksien seulonnan laiminlyöntivaatimus;

5. Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

   • Seulontaklinikan EKG-koneilla saadut QTc-arvot tarkoittavat lepokorjattua QT-aikaa (QTc) > 470 millisekuntia kolmesta EKG-testistä,
   • Kliinisesti merkittävän lepo-EKG:n rytmi-, johtumis- tai morfologiahäiriöt, kuten vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos ja toisen asteen sydänkatkos.
   • Kaikki tekijät, jotka lisäävät pidentyneen QTc:n tai rytmihäiriötapahtumien riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, alle 40-vuotiaan ensimmäisen asteen sukulaisen äkillinen selittämätön kuolema tai mikä tahansa samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa.
6. Kaikki todisteet aiemmasta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, lääkkeiden aiheuttamasta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, steroidihoitoa vaativasta säteilykeuhkokuumeesta tai aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta;
7. Riittävän luuydinreservin tai elimen toiminnan puute (osoituksena on jokin seuraavista laboratorioarvoista: absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,5×10⁹/l; verihiutalemäärä <100×10⁹/l; hemoglobiini <90 g/l; alaniiniaminotransferaasi > 2,5 ULN ; Aspartaattiaminotransferaasi > 2,5 kertaa ULN; Kokonaisbilirubiini > 1,5 ULN; Seerumin kreatiniini > 1,5 ULN, kun kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min [mitattuna tai laskettuna Cockcroftin ja Gaultin kaavoilla] - kreatiniinipuhdistuma on vahvistettava vain, kun kreatiniini on >1,5 ULN);
8. Aiempi yliherkkyys osimertinibin aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin ositinibi;
9. Hallitsematon pahoinvointi ja oksentelu, krooninen maha-suolikanavan sairaus, kyvyttömyys niellä formuloituja lääkkeitä tai aikaisempi suuren suolen resektio, joka estää osimertinibin riittävän imeytymisen;
10. Kaikki todisteet sarveiskalvovauriosta, jotka on vahvistettu silmätutkimuksella rakolampun arvioinnin avulla;
11. Potilas on raskaana tai imettää;
12. Aiempi allergia ositinibin aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille tai kemialliselta rakenteeltaan tai luokalta vastaaville lääkkeille kuin osimertinibi;
13. Jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia, tutkija arvioi, että potilaan ei tule osallistua tutkimukseen.