Osimertinib-terapi efter resektion i højrisikostadie I EGFRm NSCLC (OSTAR)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen vil frivilligt underskrive det informerede samtykke personligt og give det informerede samtykke før eventuelle specifikke undersøgelsesprocedurer;
2. Mand og kvinde, ≥18 år;
3. Primær ikke-pladeeplade NSCLC bekræftet histologisk af centrallaboratoriet;
4. Hjernebilledundersøgelser bør udføres før operation eller indskrivning;
5. Patienten blev klinisk bekræftet som stadie I ved billeddiagnostik og blev iscenesat ifølge den ottende udgave af TNM lungecancer;
6. Som bekræftet af det centrale laboratorium indeholder tumoren en af ​​de to almindelige EGFR-mutationer, der vides at være forbundet med EGFR-TKI-følsomhed (Ex19del, L858R), alene eller sammen med andre EGFR-mutationer, inklusive T790M;
7. Den primære NSCLC skal fjernes fuldstændigt ved kirurgi, og alle læsioner skal fjernes ved slutningen af ​​operationen. Alle kirurgiske marginer skal være negative. Lobektomi kan udføres med åben kirurgi eller thorakoskopisk (VATS);
8. Central laboratoriepatologi bekræftet fast og/eller mikropapillær komponent ≥10 % eller STAS;
9. Intervallet fra operation til adjuverende Osimertinib-behandling er ikke mere end 10 uger;
10. WHOs fysiske statusscore er 0~1;
11. Paraffinindlejrede sektioner (10-15 ark) eller voksblokke eller frisk frosset væv til kirurgisk resektion af læsionen bør tilvejebringes;

12. Mindst 2 uger før påbegyndelse af forsøgslægemidlet, bør kvindelige forsøgspersoner bruge højeffektive præventionsmetoder, graviditetstest skal være negative, og der må ikke være igangværende amning før påbegyndelse af lægemidlet, ellers skal et af følgende kriterier opfyldes på tidspunktet for screeningen for at påvise muligheden for ikke-fertilitet:

    • Postmenopausal blev defineret som over 50 år og amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af al eksogen hormonbehandling.
    • Kvinder under 50 år bør anses for at være stoppet med at menstruere, hvis de er stoppet med at menstruere i 12 måneder eller mere efter at have stoppet eksogen hormonbehandling, og deres LH- og FSH-niveauer ligger inden for styrelsens postmenopausale område.
13. Irreversibel kirurgisk sterilisation registreret ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering; Mandlige forsøgspersoner skal være villige til at bruge barriereprævention.

Ekskluderingskriterier:

1. Eksponering for andre antitumorterapier før tilmelding;
2. Patienter, der kun fik segmenteret resektion og kileresektion;
3. Anamnese med andre maligniteter, bortset fra non-melanom hudcancer, carcinoma in situ eller andre solide tumorer, som er blevet effektivt behandlet, og den behandlende læge har fastslået, at der ikke er tegn på sygdomsgentagelse i 5 år efter behandling;
4. Beviser for enhver alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, herunder ukontrolleret hypertension og aktiv blødning, enhver tilstand, som efterforskeren anser for at være skadelig for patientens deltagelse i undersøgelsen eller for overholdelse af protokollen, eller aktive infektioner inklusive hepatitis B, hepatitis C og mennesker immundefektvirus (HIV). Udeladelseskrav til screening af kroniske sygdomme;

5. Et af følgende hjertekriterier:

   • QTc-værdier opnået ved hjælp af screeningsklinik-EKG-maskiner betyder hvilekorrigeret QT-interval (QTc) > 470 millisekunder fra 3 elektrokardiogram (EKG) test,
   • Eventuelle abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af et klinisk signifikant hvile-EKG, såsom venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok og andengrads hjerteblok.
   • Eventuelle faktorer, der øger risikoen for forlænget QTc eller arytmi, såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, pludselig uforklarlig død under 40 år hos en førstegradsslægtning eller anden samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet.
6. Ethvert bevis på tidligere interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingslungebetændelse, der kræver steroidbehandling, eller aktiv interstitiel lungesygdom;
7. Mangel på tilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion (påvist ved en af ​​følgende laboratorieværdier: absolut neutrofiltal <1,5×10⁹/L; Blodpladeantal <100×10⁹/L; Hæmoglobin <90 g/L; Alaninaminotransferase > 2,5 ULN ; Aspartataminotransferase >2,5 gange ULN;Total bilirubin > 1,5 ULN;Serumkreatinin >1,5 ULN med kreatininclearance <50 mL/min [målt eller beregnet ved Cockcroft og Gaults formler] - kreatininclearance skal kun bekræftes >1.5inin. ULN);
8. Anamnese med overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af Osimertinib eller lægemidler med lignende kemiske strukturer eller klasser som ocitinib;
9. Ukontrolleret kvalme og opkastning, kronisk gastrointestinal sygdom, manglende evne til at sluge formulerede lægemidler eller tidligere større tarmresektion, der forhindrer tilstrækkelig absorption af Osimertinib;
10. Ethvert bevis på hornhindeskade bekræftet ved oftalmisk undersøgelse gennem spaltelampe-evaluering;
11. Patienten er gravid eller ammer;
12. Anamnese med allergi over for aktive eller inaktive ocitinib-hjælpestoffer eller lægemidler, der i kemisk struktur eller klasse ligner Osimertinib;
13. Hvis det er usandsynligt, at patienten overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav, vurderer investigator, at patienten ikke skal deltage i undersøgelsen.