Osimertinib-terapi etter reseksjon i høyrisikostadium I EGFRm NSCLC (OSTAR)

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen vil frivillig signere det informerte samtykket personlig, og gi det informerte samtykket før noen spesifikke studieprosedyrer;
2. Mann og kvinne, ≥18 år gammel;
3. Primær ikke-plateepitel NSCLC bekreftet histologisk av sentrallaboratoriet;
4. Hjernebildeundersøkelser bør utføres før operasjon eller påmelding;
5. Pasienten ble klinisk bekreftet som stadium I ved bildediagnostikk, og ble iscenesatt i henhold til den åttende utgaven av TNM lungekreft;
6. Som bekreftet av sentrallaboratoriet, inneholder svulsten en av de to vanlige EGFR-mutasjonene som er kjent for å være assosiert med EGFR-TKI-sensitivitet (Ex19del, L858R), alene eller sammen med andre EGFR-mutasjoner, inkludert T790M;
7. Den primære NSCLC må fjernes fullstendig ved kirurgi, og alle lesjoner må fjernes ved slutten av operasjonen. Alle kirurgiske marginer må være negative. Lobektomi kan gjøres med åpen kirurgi eller torakoskopisk (VATS);
8. Sentral laboratoriepatologi bekreftet fast og/eller mikropapillær komponent ≥10 %, eller STAS;
9. Intervallet fra operasjon til adjuvant Osimertinib-behandling er ikke mer enn 10 uker;
10. WHOs fysiske statusscore er 0~1;
11. Parafininnstøpte seksjoner (10-15 ark), eller voksblokker eller fersk frossen vev for kirurgisk reseksjon av lesjonen bør gis;

12. Minst 2 uker før oppstart av studiemedikamentet, bør kvinnelige forsøkspersoner bruke svært effektive prevensjonsmetoder, graviditetstester må være negative, og det må ikke være pågående amming før oppstart av legemidlet, ellers må ett av følgende kriterier oppfylles på tidspunktet for screening for å demonstrere muligheten for ikke-fertilitet:

    • Postmenopausal ble definert som over 50 år og amenoré i minst 12 måneder etter seponering av all eksogen hormonbehandling.
    • Kvinner under 50 år bør anses å ha sluttet å menstruere hvis de har sluttet å menstruere i 12 måneder eller mer etter å ha avsluttet eksogen hormonbehandling og deres LH- og FSH-nivåer er innenfor byråets postmenopausale område.
13. Irreversibel kirurgisk sterilisering registrert ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering; Mannlige forsøkspersoner må være villige til å bruke barriereprevensjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Eksponering for andre antitumorterapier før påmelding;
2. Pasienter som kun fikk segmentell reseksjon og kilereseksjon;
3. Anamnese med andre maligniteter, annet enn ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ eller andre solide svulster som har blitt effektivt behandlet, og behandlende lege har fastslått at det ikke er bevis for tilbakefall av sykdommen i 5 år etter behandling;
4. Bevis for enhver alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, inkludert ukontrollert hypertensjon og aktiv blødning, enhver tilstand som etterforskeren anser for å være skadelig for pasientens deltakelse i studien eller for overholdelse av protokollen, eller aktive infeksjoner inkludert hepatitt B, hepatitt C og mennesker immunsviktvirus (HIV). Utelatelseskrav for screening av kroniske sykdommer;

5. Noen av følgende hjertekriterier:

   • QTc-verdier oppnådd ved bruk av screeningklinikk-EKG-maskiner betyr hvilekorrigert QT-intervall (QTc) > 470 millisekunder fra 3 elektrokardiogram (EKG)-tester,
   • Eventuelle abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til et klinisk signifikant hvile-EKG, slik som venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk og andregrads hjerteblokk.
   • Eventuelle faktorer som øker risikoen for forlenget QTc eller arytmi, slik som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt langt QT-syndrom, plutselig uforklarlig død under 40 år hos en førstegradsslektning eller annen samtidig medisinering som er kjent for å forlenge QT-intervallet.
6. Ethvert bevis på tidligere interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingslungebetennelse som krever steroidbehandling, eller aktiv interstitiell lungesykdom;
7. Mangel på tilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon (påvist ved en av følgende laboratorieverdier: absolutt nøytrofiltall <1,5×10⁹/L; Blodplateantall <100×10⁹/L; Hemoglobin <90 g/L; Alaninaminotransferase > 2,5 ULN ; Aspartataminotransferase >2,5 ganger ULN;Totalt bilirubin > 1,5 ULN;Serumkreatinin >1,5 ULN med kreatininclearance <50 ml/min [målt eller beregnet ved Cockcroft- og Gault-formler] - kreatininclearance trenger bare å bekreftes >1.5ininin. ULN);
8. Anamnese med overfølsomhet overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av Osimertinib eller legemidler med lignende kjemiske strukturer eller klasser som ocitinib;
9. Ukontrollert kvalme og oppkast, kronisk gastrointestinal sykdom, manglende evne til å svelge formulerte legemidler eller tidligere større tarmreseksjon som forhindrer tilstrekkelig absorpsjon av Osimertinib;
10. Eventuelle bevis på hornhinneskade bekreftet ved oftalmisk undersøkelse gjennom spaltelampe-evaluering;
11. Pasienten er gravid eller ammer;
12. Anamnese med allergi mot aktive eller inaktive ocitinib hjelpestoffer eller legemidler som i kjemisk struktur eller klasse ligner Osimertinib;
13. Hvis det er usannsynlig at pasienten vil etterkomme studieprosedyrer, restriksjoner og krav, vurderer etterforskeren at pasienten ikke skal delta i studien.