Tratamiento con osimertinib después de la resección en el NSCLC EGFRm en estadio I de alto riesgo (OSTAR)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto firmará voluntariamente el consentimiento informado en persona y proporcionará el consentimiento informado antes de cualquier procedimiento de estudio específico;
2. Hombres y mujeres, ≥18 años;
3. NSCLC primario no escamoso confirmado histológicamente por el laboratorio central;
4. Los exámenes de imágenes cerebrales deben realizarse antes de la cirugía o la inscripción;
5. El paciente se confirmó clínicamente como estadio I mediante imágenes y se estadificó de acuerdo con la octava edición de TNM para el cáncer de pulmón;
6. Tal como lo confirmó el laboratorio central, el tumor contiene una de las dos mutaciones comunes de EGFR que se sabe que están asociadas con la sensibilidad a EGFR-TKI (Ex19del, L858R), solas o junto con otras mutaciones de EGFR, incluida T790M;
7. El NSCLC primario debe resecarse completamente mediante cirugía y todas las lesiones deben extirparse al final de la cirugía. Todos los márgenes quirúrgicos deben ser negativos. La lobectomía se puede realizar con cirugía abierta o toracoscópica (VATS);
8. Anatomía patológica central confirmó componente sólido y/o micropapilar ≥10%, o STAS;
9. El intervalo desde la operación hasta el tratamiento adyuvante con Osimertinib no es superior a 10 semanas;
10. La puntuación del estado físico de la OMS es 0~1;
11. Deben proporcionarse secciones incluidas en parafina (10-15 hojas), o bloques de cera o tejido fresco congelado para la resección quirúrgica de la lesión;

12. Al menos 2 semanas antes del inicio del fármaco del estudio, las mujeres deben estar usando métodos anticonceptivos altamente efectivos, las pruebas de embarazo deben ser negativas y no debe haber lactancia en curso antes del inicio del fármaco, o bien uno de los siguientes criterios debe cumplirse en el momento del cribado para demostrar la posibilidad de no fertilidad:

    • La posmenopausia se definió como mayor de 50 años y amenorrea durante al menos 12 meses después de la interrupción de toda la terapia hormonal exógena.
    • Se debe considerar que las mujeres menores de 50 años han dejado de menstruar si han dejado de menstruar durante 12 meses o más después de suspender la terapia hormonal exógena y sus niveles de LH y FSH están dentro del rango posmenopáusico de la agencia.
13. Esterilización quirúrgica irreversible registrada por histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral, pero no ligadura de trompas; Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a usar anticonceptivos de barrera.

Criterio de exclusión:

1. Exposición a otras terapias antitumorales antes de la inscripción;
2. Pacientes que solo recibieron resección segmentaria y resección en cuña;
3. Historial de otras neoplasias malignas, que no sean cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ u otros tumores sólidos que hayan sido tratados de manera efectiva, y el médico tratante haya determinado que no hay evidencia de recurrencia de la enfermedad durante 5 años después del tratamiento;
4. Evidencia de cualquier enfermedad sistémica grave o no controlada, incluida la hipertensión no controlada y el sangrado activo, cualquier condición que el investigador considere perjudicial para la participación del paciente en el estudio o para el cumplimiento del protocolo, o infecciones activas, incluidas la hepatitis B, la hepatitis C y la infección humana. virus de la inmunodeficiencia (VIH). Requisito de omisión para el tamizaje de enfermedades crónicas;

5. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:

   • Los valores de QTc obtenidos usando máquinas de ECG de la clínica de detección significan un intervalo QT corregido en reposo (QTc)> 470 milisegundos de 3 pruebas de electrocardiograma (ECG),
   • Cualquier anomalía en el ritmo, la conducción o la morfología de un ECG en reposo clínicamente significativo, como bloqueo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado y bloqueo cardíaco de segundo grado.
   • Cualquier factor que aumente el riesgo de QTc prolongado o eventos de arritmia, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT prolongado congénito, muerte súbita e inexplicable antes de los 40 años en un familiar de primer grado o cualquier medicación concomitante conocida por prolongar el intervalo QT.
6. Cualquier evidencia de antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonía por radiación que requiera tratamiento con esteroides o enfermedad pulmonar intersticial activa;
7. Falta de reserva adecuada de médula ósea o función orgánica (demostrada por cualquiera de los siguientes valores de laboratorio: recuento absoluto de neutrófilos <1,5 × 10⁹/L; recuento de plaquetas <100 × 10⁹/L; hemoglobina <90 g/L; alanina aminotransferasa > 2,5 LSN ; Aspartato aminotransferasa > 2,5 veces el LSN; Bilirrubina total > 1,5 LSN; Creatinina sérica > 1,5 LSN con aclaramiento de creatinina < 50 ml/min [medido o calculado con las fórmulas de Cockcroft y Gault]: el aclaramiento de creatinina solo debe confirmarse cuando la creatinina > 1,5 ULN);
8. Antecedentes de hipersensibilidad a excipientes activos o inactivos de osimertinib o fármacos con estructuras químicas o clases similares a ocitinib;
9. Náuseas y vómitos no controlados, enfermedad gastrointestinal crónica, incapacidad para tragar medicamentos formulados o resección intestinal importante previa que impide la absorción adecuada de Osimertinib;
10. Cualquier evidencia de lesión corneal confirmada por examen oftálmico mediante evaluación con lámpara de hendidura;
11. La paciente está embarazada o amamantando;
12. Antecedentes de alergia a excipientes activos o inactivos de ocitinib o fármacos similares en estructura química o clase a Osimertinib;
13. Si es improbable que el paciente cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio, el investigador considera que el paciente no debe participar en el estudio.