Osimertinib-therapie na resectie in hoogrisico stadium I EGFRm NSCLC (OSTAR)

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon ondertekent vrijwillig persoonlijk de geïnformeerde toestemming en geeft de geïnformeerde toestemming voorafgaand aan specifieke onderzoeksprocedures;
2. Man en vrouw, ≥18 jaar oud;
3. Primair niet-plaveiselcel-NSCLC histologisch bevestigd door het centrale laboratorium;
4. Hersenbeeldvormingsonderzoeken moeten worden uitgevoerd vóór een operatie of inschrijving;
5. De patiënt werd klinisch bevestigd als stadium I door middel van beeldvorming en werd geënsceneerd volgens de achtste editie van TNM-longkanker;
6. Zoals bevestigd door het centrale laboratorium, bevat de tumor een van de twee veel voorkomende EGFR-mutaties waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met EGFR-TKI-gevoeligheid (Ex19del, L858R), alleen of in combinatie met andere EGFR-mutaties, waaronder T790M;
7. De primaire NSCLC moet operatief volledig worden verwijderd en alle laesies moeten aan het einde van de operatie worden verwijderd. Alle chirurgische marges moeten negatief zijn. Lobectomie kan worden uitgevoerd met open chirurgie of thoracoscopisch (VATS);
8. Centrale laboratoriumpathologie bevestigde solide en/of micropapillaire component ≥10%, of STAS;
9. Het interval tussen operatie en adjuvante behandeling met osimertinib is maximaal 10 weken;
10. WHO fysieke statusscore is 0~1;
11. In paraffine ingebedde secties (10-15 vellen), of wasblokken of vers ingevroren weefsel voor chirurgische resectie van de laesie moeten worden verstrekt;

12. Ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel moeten vrouwelijke proefpersonen zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken, moeten zwangerschapstesten negatief zijn en mag er geen doorlopende borstvoeding zijn voorafgaand aan de start van het geneesmiddel, of anders moet een van de volgende criteria waaraan moet worden voldaan op het moment van de screening om de mogelijkheid van niet-vruchtbaarheid aan te tonen:

    • Postmenopauzaal werd gedefinieerd als ouder dan 50 jaar en amenorroe gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van alle exogene hormoontherapie.
    • Vrouwen onder de 50 moeten worden beschouwd als gestopt met menstrueren als ze 12 maanden of langer zijn gestopt met menstrueren na het stoppen met exogene hormoontherapie en hun LH- en FSH-waarden binnen het postmenopauzale bereik van het bureau liggen.
13. Onomkeerbare chirurgische sterilisatie geregistreerd door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie, maar niet afbinden van de eileiders; Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn om barrière-anticonceptie te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Blootstelling aan andere antitumortherapieën vóór inschrijving;
2. Patiënten die alleen segmentale resectie en wigresectie hebben ondergaan;
3. Geschiedenis van andere maligniteiten, anders dan niet-melanome huidkanker, carcinoma in situ of andere solide tumoren die effectief zijn behandeld, en de behandelend arts heeft vastgesteld dat er gedurende 5 jaar na de behandeling geen bewijs is van terugkeer van de ziekte;
4. Bewijs van een ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, inclusief ongecontroleerde hypertensie en actieve bloeding, elke aandoening die de onderzoeker als schadelijk beschouwt voor de deelname van de patiënt aan het onderzoek of voor de naleving van het protocol, of actieve infecties, waaronder hepatitis B, hepatitis C en menselijke immunodeficiëntievirus (hiv). Weglatingseis voor screening chronische ziekten;

5. Een van de volgende cardiale criteria:

   • QTc-waarden verkregen met ECG-apparaten van de screeningkliniek betekenen in rust gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 470 milliseconden van 3 elektrocardiogram (ECG)-testen,
   • Elke afwijking in ritme, geleiding of morfologie van een klinisch significant rust-ECG, zoals linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok en tweedegraads hartblok.
   • Alle factoren die het risico op verlengde QTc of aritmie verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang QT-syndroom, plotseling onverklaarbaar overlijden onder de 40 jaar bij een eerstegraads familielid of andere gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze het QT-interval verlengt.
6. Elk bewijs van een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte, bestralingspneumonie waarvoor behandeling met steroïden nodig is, of actieve interstitiële longziekte;
7. Gebrek aan voldoende beenmergreserve of orgaanfunctie (aangetoond door een van de volgende laboratoriumwaarden: absoluut aantal neutrofielen <1,5×10⁹/l; aantal bloedplaatjes <100×10⁹/l; hemoglobine <90 g/l; alanineaminotransferase > 2,5 ULN ; Aspartaataminotransferase > 2,5 keer ULN; Totaal bilirubine > 1,5 ULN; Serumcreatinine > 1,5 ULN met creatinineklaring < 50 ml/min [zoals gemeten of berekend met formules van Cockcroft en Gault] - creatinineklaring hoeft alleen te worden bevestigd als creatinine > 1,5 ULN);
8. Geschiedenis van overgevoeligheid voor actieve of inactieve hulpstoffen van Osimertinib of geneesmiddelen met vergelijkbare chemische structuren of klassen als ocitinib;
9. Ongecontroleerde misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om geformuleerde geneesmiddelen door te slikken of eerdere grote darmresectie die adequate absorptie van Osimertinib verhindert;
10. Elk bewijs van hoornvliesbeschadiging bevestigd door oogheelkundig onderzoek door middel van spleetlampevaluatie;
11. De patiënt is zwanger of geeft borstvoeding;
12. Geschiedenis van allergie voor actieve of inactieve hulpstoffen van ocitinib of geneesmiddelen die qua chemische structuur of klasse vergelijkbaar zijn met die van Osimertinib;
13. Als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten, oordeelt de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen.